Макропрепарат амилоидоз почки


Амилоидоз почки.

Данный макропрепарат - почка. Размеры увеличены, на разрезе серо-розовый цвет. В центре конфигурация лоханки стерта, под эпителием видны отложения желтого цвета. Также желтым цветом окрашена большая часть мозгового вещества, интермедулярное вещество. Деление почки на пирамиды незаметно, стерто. Корковое вещество серо-розового цвета.

Описание патологических изменений:

Данные патологические изменения могли возникнуть в результате нарушения почечной фильтрации в результате повреждения фильтрационного барьера. В латентной начальной стадии протеинурии не наблюдается, так как это стадия компенсации характеризующаяся напряженной работой систем резорбции почки - канальцевой и лимфатической. Амилоидозу и склерозу подвержены прямые сосуды и собирательные трубочки. Амилоидоз является осложнением основного заболевания (туберкулез, ревматизм и др.), ведущего к нарушению (извращению) обмену веществ. Изменения гломелуряного фильтра выражается в изменению подоцитов (потеря малых отростков), отмечается пролиферация мезангиоцитов > утолщение мембраны капилляров клубочка. Канальцы главным отделов нефрона (эпителий) подвержены геолиново-капельной, вакуольной, жировой дистрофии (механизмы инфильтрации, декомпозиции). Строма пирамид и интермеду лярной зоны пропитана белками плазмы, богата гликозамингликанами, лимфатические дренажи расширены. Следующая стадия патологического процесса (протеинурическая стадия) характеризуется протеинурией, гипопротеинэмией, гиперлипидэмией. Эпителий и строма почки инфильтрирована липидами (холестерин), амилоидоз имеет более распространенную локализацию. Стадия декомпенсации. Далее декомпенсация развивается сильнее, амилоидозом поражаются клубочки. Амилоид периретикулярный. Почки большие плотные, восковидные, с жировыми отложениями желтого цвета.

Исход: нарастающий амилоидоз и склероз вызывают гибель большинства нефронов, замещение соединительной ткани. Развивается ОПН, сопровождающееся

1) уремией > интоксикация организма, в частности ЦНС;

2) гипертрофия миокарда (нефрогенная гипертония) > кровоизлияние, сердечная недостаточность.

Заключение: описанные патологические изменения в почке являются результатом нарушения белкового обмена и в исходе этого извращенный синтез аномального образования амилоида, ведущий к амилоидозу почки и нарушению ее функции.

Диагноз: Амилоидоз почки в нефротической стадии (амилоидно-липоидный нефроз).

Гнойный пиелонефрит.

Данный макропрепарат - почка. Размеры почки увеличены, она отечна, на ее поверхности видны мелкие узловые образования (гнойнички), которые видны также и на разрезе коркового вещества, размером с горошину.

Описание патологических изменений:

Данные патологические изменения могли возникнуть в результате инфекции, которая проникла в почку или лоханку гематогенным или уриногенным путем, вторглась в интерстициальную ткань почки и клетчатку почечного синуса. Существует 2 вида гнойного пиелонефрита:

-заболевание проявляется картиной апостематозного пиелонефрита или карбункула почки. Под капсулой просвечивают беловатые образования диаметром до 2—4 мм — субкапсулярные абсцессы в корковом слое почки. Возможно слияние гнойничков с образованием крупного участка некроза, карбункула.

-возможна гнойная форма острого пиелонефрита, как нисходящий гнойный пиелонефрит. Встречается у больных с обтурирующими камнями мочеточника или лоханочно-мочеточникового соустья, у которых обтурация бывает неполной и острый пиелонефрит развивается не сразу. При удалении конкремента полости почки и мочеточника оказываются заполненными гнойной мочой или жидким гноем. Итак, при остром пиелонефрите воспалительный процесс вначале локализуется в межуточной ткани, а затем в него вовлекаются канальцы и в последнюю очередь клубочки.

Осложнения:

-ОПН

-ХПН

-Уросепсис

-Паранефрит

Исход:

-При благоприятном течении происходят рассасывание инфильтратов и разрастание на их месте соединительной ткани.

-Вторичное сморщивание почки

-Пионефроз

- при переходе процесса в хроническую стадию возникают продуктивный эндартериит, гиперплазия средней оболочки сосудов и склероз артериол. Склероз артериол служит одной из причин дальнейшей атрофии почки.

препараты макро - патан 1 коллок

№ 1 Инфаркт миокарда

 

В области передней стенки левого желудочка виден очаг неправильной формы, желтоватого цвета, дряблой консистенции, западающий на разрезе, окружённый темно-красным венчиком.

№ 2 Ишемический инфаркт селезенки

 

В ткани селезёнки очаг некроза треугольной формы, плотной консистенции, основанием обращён к капсуле. На капсуле в области инфаркта шероховатые наложения фибрина.

№ 3 Гангрена нижней конечности

 

Ткани чёрного цвета (за счёт отложения сернистого железа). Уменьшена в объёме, с хорошо выраженной зоной демаркационного воспаления.

№ 4 Петрификаты в легком

 

Округлой формы, белесовато-серой окраски, каменистой плотности (за счет отложения кальция).

№ 5 Стеатоз печени

 

Печень увеличена в размерах, поверхность гладкая, край закруглен,

Амилоидоз почек | EUROLAB | Патологическая анатомия

Амилоидоз почек представляет собой одно из проявлений общего амилоидоза с яркой клинико-морфологической и нозологической спецификой (нефропатический амилоидоз).

Этиология. Особенно часто нефропатический амилоидоз находят при АА-амилоидозе - вторичном, осложняющем ревматоидный артрит, туберкулез, бронхоэктазы, и наследственном, точнее, при периодической болезни. Из этого следует, что амилоидоз почек - это чаще всего «вторая болезнь».

Патогенез. Механизм развития амилоидоза почек подчинен закономерностям развития АА-амилоидоза. Избирательность поражения почек при этом виде амилоидоза можно объяснить тем, что сывороточный предшественник белка фибрилл амилоида - SAA, содержание которого в плазме крови при амилоидозе увеличивается в сотни раз, фильтруясь в почечных клубочках, расходуется на построение фибрилл амилоида мезангиоцитами.

Патологическая анатомия. В течении амилоидоза почек различают латентную, протеинурическую, нефротическую и азотемическую (уремическую) стадии. В разные стадии изменения почек различны и отражают динамику процесса.

В латентной стадии внешне почки изменены мало, хотя в пирамидах (сосочках) обнаруживаются склероз и амилоидоз по ходу прямых сосудов и собирательных трубок. Изменения клубочков состоят в утолщении и двухконтурности мембран их капилляров, просветы которых аневризматически расширены. Цитоплазма эпителия канальцев, особенно проксимальных, и просветы канальцев забиты белковыми гранулами. В интермедиарной зоне и пирамидах строма пропитана белками плазмы. В протеинурической стадии амилоид появляется не только в пирамидах, но и в клубочках в виде небольших отложений в мезангии и отдельных капиллярных петлях, а также в артериолах. Склероз и амилоидоз пирамид и пограничного слоя резко выражены и ведут к выключению и атрофии многих глубоко расположенных нефронов, редукции путей юкстамедуллярного кровотока и лимфотока в мозговом веществе почек. Эпителий канальцев главных отделов в состоянии гиалиново-капельной или гидропической дистрофии; в просвете канальцев обнаруживаются цилиндры. Почки увеличены, плотны, поверхность их бледно-серая или желто-серая. На разрезе корковый слой широкий, матовый, мозговое вещество серо-розовое, «сального» вида, нередко цианотичное (большая сальная почка).

В нефротической стадии количество амилоида в почках увеличивается. Он обнаруживается во многих капиллярных петлях большинства клубочков, в артериолах и артериях, по ходу собственной мембраны канальцев, однако выраженный склероз коркового вещества отсутствует. В пирамидах и интермедиарной зоне, наоборот, склероз и амилоидоз имеют диффузный характер. Канальцы расширены, забиты цилиндрами. В эпителии канальцев в строме много липидов (холестерина). Почки имеют вид, типичный для так называемого амилоидно-липоидного нефроза. Они становятся большими, плотными, восковидными - большая белая амилоидная почка.

В азотемической (уремической) стадии в связи с нарастающим амилоидозом и склерозом наблюдаются гибель большинства нефронов, их атрофия, замещение соединительной тканью. Почки обычных размеров или несколько уменьшены. Они очень плотные, со множеством рубцовых западений на поверхности (амилоидно-сморщенные почки). В этой стадии нередко развивается гипертрофия сердца, особенно левого желудочка, что связано с развитием нефрогенной артериальной гипертензии. Осложнения.

Осложнением амилоидоза почек обычно является какая-либо инфекция (пневмония, рожа, паротит), которая возникает вследствие резкого снижения сопротивляемости организма на почве иммунной недостаточности и обменных нарушений. Возможны осложнения в связи с развивающейся при амилоидозе нефрогенной артериальной гипертензией (инфаркты, кровоизлияния, сердечная недостаточность). Сравнительно редко встречается двусторонний тромбоз венозной системы почек. Больному амилоидозом в любой стадии угрожает острая почечная недостаточность. К этому осложнению могут вести избыточное накопление в крови продуктов белкового распада, редукция почечного кровообращения при шокоподобном снижении артериального давления, сосудистые расстройства в связи с тромбозом почечных вен, интеркуррентные заболевания и др.

Смерть больных при амилоидозе почек наступает обычно вследствие хронической почечной недостаточности и уремии в финальной стадии заболевания. Однако в ряде случаев причиной ее становится острая почечная недостаточность или присоединившаяся инфекция.

К гломерулопатиям относят также диабетический гломерулосклероз как основное выражение диабетической нефропатии и печеночный гломерулосклероз , развивающийся при хроническом гепатите и циррозе печени.

Описание препаратов на Занятии № 29

Описание препаратов по Патологической Анатомии на Занятии № 29

Микропрепарат № 218 «Интракапиллярный пролиферативный гломерулонефри» - демонстрация.

Размеры клубочков увеличены. Выражена пролиферация эндотелиальных и мезангиальных клеток, инфильтрация клубочков полиморфно-ядерными лейкоцитами и полнокровие сосудов. Эпителий проксимальных и дистальных канальцев в состоянии гиалиново-капельной дистрофии.

Макропрепарат «Подострый гломерунефрит (большая пестрая почка)» - описание.

Почки значительно увеличены в размерах, дряблые, корковый слой широкий, набухший, желтовато-серый, тусклый, хорошо отграничен от темно-красного мозгового вещества.

Микропрепарат № 81 «Экстракапиллярный продуктивный гломерулонефрит» - рисунок.

Воспалительный процесс локализуется преимущественно экстракапиллярно и представлен пролиферацией подоцитов и нефротелия с образованием характерных для этого вида нефрита «полулуний». Отмечается также повреждение (микроперфорация) базальных мембран капилляров, отложение в клубочке фибрина, фокусы фибриноидного некроза и склероза, синехии с какпсулой. Эпителий проксимальных и дистальных канальцев в состоянии гидропии, строма почки диффузно склерозирована, очагово инфильтрирована лимфогистиоцитарными элементами.

Электронограмма «Мембранозная нефропатия» - описание.

Отмечается неравномерное утолщение базальной мембраны капилляров клубочков и отложение на ее эпителиальной поверхности иммунных комплексов (депозитов). Депозиты иммунных комплексов отделены друг от друга выступами вновь образованного вещества базальной мембраны, в результате чего она имеет вид гребня. Вещество базальной мембраны образуют подоциты.

Микропрепарат № 219 «Мембранозная нефропатия» - демонстрация.

Выражено диффузное утолщение базальных мембран капилляров клубочков (пролиферация клеток отсутствует) и вакуолизация эпителия канальцев.

Макропрепарат «Хронический гломерулонефрит с исходом в сморщивание (вторично-сморщенные почки)» - описание.

Почки уменьшены в размерах, плотной консистенции, поверхность мелкозернистая, что обусловлено чередованием участков склероза и гиалиноза клубочков с участками гипертрофированных клубочков. На разрезе корковое и мозговое вещество истончено.

Микропрепарат № 125 «Вторично-сморщенные почки» - описание.

В одних участках отмечается атрофия клубочков и канальцев, замещение их соединительной тканью: клубочки имеют вид рубчиков или гиалиновых шариков. В других участках клубочки сохранены, иногда гипертрофированны, капиллярные петли склерозированы, просвет канальцев расширен, эпителий утолщен. Артериолы - склерозированы и гиалинизированы.

Макропрепарат «Амилоидов почек» - описание.

Почки увеличены в размерах, плотной консистенции, поверхность их бледно-серая или желто-серая. На разрезе корковый слой широкий, восковидный, мозговое вещество серо-розовое, сального вида, цианотично. Такую почку, характерную для протеинурической стадии амилоидоза почек, называют «большой сальной почкой». В нефротической стадии амилоидоза почки становятся большими, плотными, бело-желтыми, восковидными, («большая белая амилоидная почка»).

Микропрепарат № 124 «Амилоидоз почек» - описание.

Амилоид при окраске Конго-рот окрашивается в грязно-красный цвет, в мезангии и капиллярных петлях клубочков, под эндотелием внегломерулярных сосудов, по ходу базальной мембраны канальцев и ретикулярных волокон стромы. В эпителии извитых канальцев обнаруживается белковая и жировая дистрофия; капли жира окрашены Суданом Ш в оранжевый цвет.

Микропрепарат № 7 «Некротический нефроз» - описание.

Некроз захватывает эпителий проксимальных и дистальных канальцев и имеет очаговый характер. Выражены отек, лейкоцитарная инфильтрация стромы, геморрагии. Эти изменения характерны для олигоанурической стадии заболевания.

Макропрепарат «Гидронефроз» - демонстрация.

Почка резко увеличена в размерах, корковый и мозговой слои ее истончены и плохо различимы, лоханка и чашечки растянуты. В полости лоханки виден коралловый камень.

Макропрепарат «Фибринозный перикардит».

На тусклом эпикарде видны нити фибрина, окутывающие его как бы волосяным покровом («волосатое сердце»).

Мочекаменная болезнь.

Данный макропрепарат - почка. Почка увеличена в размере, отечна, бледного цвета, на ее поверхности наблюдаются бугристость и рубцы. Со стороны чашечки наблюдаются образования светло-желтого цвета, неправильной формы, размером 5х8 см.

Описание патологических изменений:

Данные патологические изменения могли возникнуть в результате инфекции мочевых путей, застя мочи, травмы почек, кровоизлияния в почечную ткань, авитаминозов (А, В, D), нарушения минерального обмена, изменения кислотно-щелочного равновесия и рН мочи; употребление питьевой воды, богатой солями кальция, а также повышенное выделение с мочой мочевой кислоты (при подагре). Что в результате привело к нарушению оттока мочи, гидронефрозу с атрофией почечной паренхимы. При локализации конкремента в чашечке нарушение оттока мочи из нее приводит к расширению чашечки и атрофии только части почечной паренхимы.

Осложнения:

  1. Длительное существование камней приводит к пиелонефриту, гидро- и пионефроза. Иногда возникает сепсис, особенно при развитии пионефроза и гнойного расплавления почки.

  2. Анурия с последующим развитием некронефроза.

Исход:

  1. Благоприятный: при своевременном удалении камня и последующее лечение пиелонефрита для предотвращения повторного образования конкрементов

  2. Неблагоприятный: смерть больного вследствие уремии, сепсиса, гнойного расплавления почки

Диагноз: Мочекаменная болезнь.

Гипернефроидный рак почки (светлоклеточный).

Данный макропрепарат – почка. Почка увеличена в размере, отечна, бледно-розового цвета, поверхность гладкая, местами бугристая. На разрезе также бледно-розового цвета, слабо определяется граница между корковым и мозговым веществом, пирамиды не выражены. Паренхима однородной структуры. Лоханка деформирована. На нижнем полюсе присутствует образование, диаметром около 3 см, неправильной формы, с участками изъязвлений.

Описание патологических изменений:

Данные патологические изменения могли возникнуть из эпителиальных клеток паренхимы почки в результате действия канцерогенов, нефротоксинов. Что в результате привело к поражению эпителия почечной ткани, развитию в ней клеточного атипизма, утраты клетками цитоплазмы, полиморфизму и ядерному атипизму.

Осложнения: истощение, очаговая пневмония, воспалительные процессы в мочевых путях и почках, экссудативный плеврит

Диагноз: Светлоклеточный рак почки (опухоль Гравица)

Рубцующийся инфаркт почки.

Данный макропрепарат – почка. Почка увеличена в размере, отечна, бледно-серого цвета, поверхность ее гладкая, местами видны рубцы, длиной до 5 см, как бы разделяющие паренхиму на доли. Лоханка деформирована. На разрезе почка так же бледная, ровная, с участками рубцов.

Описания патологических изменений.

Данные патологические изменения могли развиться в результате длительного спазма сосудов функциональной напряженности органа в условиях недостаточного кровоснабжения, атеросклероза, тромбоэмболии или тромбоза почечных артерий. Ишемия вещества почек приводит к некрозу (ишемия > гипоксия > нарушение обмена веществ > дистрофия > некроз), морфогенетический механизм которого - декомпозиция, а биохимический - денатурация белка > некроз коагуляционный в результате ишемии > ишемический инфаркт (белые участки). Вокруг зоны некроза образуется геморрагический венчик в следствии резкого расширения спазмированных сосудов. Сосуды переполнены, есть диапедезные кровоизлияния (гранулы белых участков бурого цвета).

Исход:

1) благоприятный:

а) аутолиз и регенерация некроза;

б) организация и образование рубца;

2) неблагоприятный:

а) смерть в результате острой почечной недостаточности при инфаркте;

б) смерть в результате хронической почечной недостаточности при организации инфарктов, образовании рубцов или развитии нефросклероза.

в) гнойное расплавление.

Заключение: данные морфологические изменения свидетельствуют о дистрофических и некротических процессов в корковом веществе почек вследствие нарушения кровоснабжения.

Диагноз: рубцующийся инфаркт почки.

Амилоидоз почки макропрепарат - Все про почки

Содержание статьи

Что такое амилоидоз почек и чем опасно это заболевание?

Многие годы пытаетесь вылечить ПОЧКИ?

Глава Института нефрологии: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить почки просто принимая каждый день...

Читать далее »

 

Амилоидоз почек – это серьезная патология, из-за которой в почечных тканях происходит отложение белково-полисахаридного соединения – амилоида. Такое заболевание опасно тем, что приводит к почечной недостаточности.

Описание амилоида

Очень многие не просто сравнивают амилоид с крахмалом, но именно так его и называют. Это ошибочное мнение, хотя он, действительно, очень сильно похож на крахмал, особенно, если его рассматривать при взаимодействии с различными красителями.

На самом деле, амилоид имеет белковое происхождение, в органах он откладывается в виде полисахаридных цепочек. Амилоид способен накапливаться не только в почках, но и в печени, стенках сердечных сосудов, а также на коже.

Он опасен тем, что образуясь в каком-либо органе, начинает достаточно быстро размножаться, заполняя все пространство органа и полностью вытесняя те вещества, которые предназначены находиться в этом месте природой.

В результате функциональная деятельность органа резко снижается, затем практически прекращается, а при дальнейшем полном бездействии патология, характеризующаяся образованием амилоида, приводит к потере самого органа.

Количество амилоида в крови может резко начать возрастать, если дополнительно у пациента возникают некоторые другие патологии. В частности, туберкулез, любые воспалительные процессы, травмы способствуют активному прогрессированию амилоидоза.

Амилоид – это вещество, над изучением которого потрудилось немало медицинских работников. Несмотря на это состав, структура амилоида выяснена, а вот причины, провоцирующие его образования, изучены пока не полностью.

Симптомы

Амилоидоз почек сопровождается нарушением основных функций органа.

Следует отметить, что поражение только одних почек встречается достаточно редко, поскольку амилоид распространяется и на другие органы, вследствие чего возникает амилоидоз органов пищеварительного тракта, сердца и мышц.

В связи с этим симптомы также будут характерны не только патологии почек, но и сопутствующим заболеваниям.

У пациента отмечаются сильные головные боли, повышенная слабость. По причине нарушения основных по

Почечный амилоидоз | IntechOpen

1. Введение

Современная номенклатура амилоидов, основанная на белках амилоидных фибрилл, включает 31 тип амилоидоза [1]. Поражение почек обычно наблюдается при AL, AH, AA, ALECT2 и некоторых других наследственных и приобретенных амилоидозах [1, 2, 3, 4], основные признаки приведены в таблице 1.

ПНС, яичко, гортань, кожа Фибриноген α
Белок предшественник Фибриллярный белок Клиническое состояние Повреждение почек Другие органы-мишени
Легкая цепь иммуноглобулина AL «Первичный» амилоидоз, LPD 70% Все органы
Тяжелая цепь иммуноглобулина AH LPD - Все органы
Сывороточный амилоид A AA Хроническое воспаление 90% Все органы, кроме ЦНС
Хемотаксический фактор лейкоцитов-2 ALECT2 Не определяется как приобретенный или наследственный В первую очередь Печень
Транстиретин ATTR Наследственный и приобретенный Обычный Сердце, глаз, ПНС, ВНС, связки, синовиальная оболочка сухожилия, лептоменинги
Аполипопротеин AI AapoAI Наследственный Сердце, общее
Аполипопротеин A II AapoAII Наследственный В первую очередь Многие органы
Аполипопротеин A IV AapoAIV - первично AFib Наследственный В первую очередь -
Лизоцим ALys Наследственный В первую очередь Печень

Таблица 1.

Амилоидозы с поражением почек.

LPD, лимфопролиферативные расстройства; ЦНС, центральная нервная система; ПНС, периферическая нервная система; ВНС, автономная нервная система.

Ниже мы описываем два наиболее распространенных типа амилоидоза с поражением почек - амилоидоз AA и амилоидоз AL.

2. АА-амилоидоз

Белком-предшественником фибрилл при АА-амилоидозе является аполипопротеин, называемый сывороточным амилоидом А, который вырабатывается в печени в ответ на провоспалительные цитокины.Аамилоидоз АА, составляющий до 45% всех случаев системного амилоидоза, связан с широким спектром хронических воспалительных состояний [5, 6, 7], обобщенных в таблице 2.

Инфекционные состояния со стойким воспалением
Хронические неинфекционные заболевания со стойким воспалением
Состояния, предрасполагающие к хроническим инфекциям
  • Муковисцидоз

  • Буллезный эпидермолиз 9184 9184

  • 9184

  • Внутривенное употребление наркотиков

Артрит
Предрасположенность иммунодефицита к хроническим инфекциям
Заболевания кишечника
  • tis

Системный васкулит
  • Болезнь Бехчета

  • Узелковый полиартериит

  • Гигантоклеточный васкулит

  • Takayaronic

  • Takayaronic
    90 183

  • Бронхоэктазия

  • остеомиелит

  • Туберкулез

  • лепра

  • Хронический пиелонефрит

  • болезнь Уиппла

  • Хронические кожные язвы

Другие заболевания
Неопластические заболевания
Злокачественные новообразования крови
Солидные опухоли
Наследственные аутовоспалительные синдромы
Классический
R

Таблица 2.

Заболевания, связанные с амилоидозом АА.

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека; СПИД, синдром приобретенного иммунодефицита; SAPHO, синовит, угри, пустулы, гиперостоз, остит; TRAPS, периодический синдром, связанный с рецептором TNF; NOMID, мультисистемное воспалительное заболевание новорожденных; CINCA, хронический детский неврологический кожно-суставной синдром.

Почки являются основным местом поражения амилоидоза АА, повреждение почек (рис. 1) происходит в 90% случаев, проявляясь протеинурией, нефротическим синдромом (NS) и нарушением функции почек [3, 6].

Рисунок 1.

Почечный амилоидоз АА, конго красный 100 ×.

Ревматоидный артрит, если его плохо контролировать, все еще остается одним из наиболее распространенных воспалительных заболеваний, связанных с амилоидозом AA (рис. 2).

Рисунок 2.

Ревматоидный артрит, осложненный почечным амилоидозом АА с нефротическим синдромом.

Однако многие другие состояния, перечисленные в таблице 2, могут быть причиной амилоидоза АА. Частота заболеваний, связанных с амилоидозом АА, у пациентов, наблюдаемых в нашем отделении, представлена ​​в таблице 3.

Сопутствующее заболевание Пациенты (N) %
Ревматоидный артрит 64 44,1
Анкилозирующий спондилит Псориатический артрит 7 4,8
Болезнь Крона / язвенный колит 3 2,0
Саркоидоз 1 0.7
Средиземноморская лихорадка 14 9,6
Синдром гипер-IgD 1 0,7
Бронхоэктазы 10 6,8
Остеомиелит 7 4,8
Параплегия 6 4,1
Туберкулез 4 2,7
Хронические кожные язвы 3 2.0
Кистозный фиброз 1 0,7
Опухоли легких 3 2,0
Лимфома Ходжкина 2 1,4
Болезнь Кастлмана 2 1,4
Склерозирующая ангиоматоидная узловая трансформация селезенки 1 0,7
Всего 145 100

Таблица 3.

Спектр заболеваний, ассоциированных с амилоидозом АА, персональные данные не опубликованы.

Стоит отметить, что помимо традиционных причин, несколько редких состояний, таких как саркоидоз, кистозный фиброз и болезнь Кастлмана, осложненные амилоидозом АА, могут наблюдаться в реальной практике (Рисунки 3 и 4).

Рис. 3.

Болезнь Кастлемана, нефиксированный макропрепарат.

Рис. 4.

Болезнь Кастлемана, атипичная лимфоидная ткань, гематоксилин и эозин 100 ×.

Более того, мы недавно описали пациента со склерозирующей ангиоматоидной узловой трансформацией селезенки и амилоидозом АА [8], связь которого ранее не сообщалась (Рисунки 5 и 6).

Рисунок 5.

Склерозирующая ангиоматоидная узловая трансформация селезенки. Образец, фиксированный формалином.

Рисунок 6.

Склерозирующая ангиоматоидная узловая трансформация селезенки. PAS 100 ×.

Наличие NS или протеинурии у пациентов с любыми хроническими воспалительными состояниями в анамнезе указывает на высокий «индекс подозрительности» при амилоидозе AA.Диагноз требует подтверждения патологии с помощью биопсии почки, демонстрирующей не только положительное окрашивание материала конго красным, инфильтрацию почечной ткани (см. Рисунок 1), но также двойное лучепреломление яблочно-зеленого цвета в поляризованном свете (рисунок 7) и экспрессию амилоида А в сыворотке (рисунок 8). ).

Рис. 7.

Почечный амилоидоз AA, конго красный 100 ×, поляризованный свет.

Рисунок 8.

Почечный амилоидоз AA, сывороточный амилоид A, иммунопероксидаза 100 ×.

Целью лечения больных амилоидозом АА является полный контроль воспалительного процесса [6].Из-за различного характера основных заболеваний лечение может включать хирургическое вмешательство, прием антибиотиков, анти-TNF агентов, колхицин и несколько новых препаратов. Трансплантация почки для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) является важным вариантом и может быть рассмотрена, если был достигнут стабильный контроль основного заболевания.

3. AL-амилоидоз

Белки-предшественники фибрилл при AL-амилоидозе представляют собой моноклональные легкие цепи иммуноглобулина, продуцируемые клоном плазматических клеток.AL-амилоидоз, который является наиболее распространенным типом системного амилоидоза в западных странах, иногда связан с лимфопролиферативными нарушениями В-клеток - множественной миеломой, макроглобулинемией Вальденстрема и неходжкинскими лимфомами [9, 10, 11, 12, 13, 14]. Однако обычно амилоидоз AL ассоциирован с клоном плазматических клеток низкой степени злокачественности и не отвечает критериям множественной миеломы или лимфоплазмоцитарной лимфомы, поэтому ранее он был известен как «первичный» [15, 16, 17, 18].

В реальной практике среди 128 пациентов с подтвержденным биопсией AL амилоидозом, наблюдаемых в нашем отделении, у 25 была диагностирована множественная миелома, у 1 - макроглобулинемия Вальденстрема и у 102 - амилоидоз AL («первичный»).

Почки и сердце являются основными участками поражения амилоидозом AL с встречаемостью до 70% случаев. Поражение почек обычно проявляется протеинурией или NS, которая проявляется у более чем 50% пациентов на момент постановки диагноза, и нарушением функции почек, прогрессирующим в сторону ESRD примерно в 20% случаев с течением времени [19, 20, 21].

AL амилоидоз диагностируется по наличию моноклональных отложений в местах отложения амилоида в почках (Рисунки 9–11).

Рис. 9.

Почечный амилоидоз AL, Конго красный 100 ×.

Рисунок 10.

Почечный амилоидоз AL, конго красный 100 ×, поляризованный свет.

Рисунок 11.

Амилоидоз AL почек, лямбда легкой цепи, иммунофлуоресценция 100 ×.

Биопсия почек обычно показана при значительной протеинурии и / или почечной недостаточности у пациентов с признаками и симптомами поражения сердца, печени, языка, кишечника, периферической и автономной нервной системы и мягких тканей (рисунки 12–17).

Рисунок 12.

AL амилоидоз, электрокардиограмма, низковольтные волны во всех отведениях.

Рис. 13.

AL амилоидоз, эхокардиограмма, зеркальный вид миокарда.

Рисунок 14.

AL амилоидоз, макроглоссия.

Рис. 15.

AL амилоидоз, симптом «плечевого пояса».

Рис. 16.

AL амилоидоз, симптом «енотовидного глаза».

Рисунок 17.

AL амилоидоз, спонтанные подкожные кровоизлияния.

Исследования моноклонального белка должны быть выполнены для сопоставления моноклонального белка в кровотоке с моноклональными отложениями в почках (рис. 18).

Рисунок 18.

Электрофорез сыворотки, М-спайк.

С 1997 года, когда был введен мелфалан, использовались различные схемы лечения - мелфалан и преднизон (MP), мелфалан и дексаметазон (MD) и высокие дозы мелфалана с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT). В настоящее время рекомендованные схемы лечения амилоидоза AL, включая циклофосфамид-талидомид-дексаметазон (CTD), бортезомиб-дексаметазон (BD), циклофосфамид-бортезомиб-дексаметазон (CBD) с относительно быстрым гематологическим ответом, были взяты из 22 протоколов лечения множественной миеломы [22].В нашем опыте лечения системного «первичного» амилоидоза AL с поражением почек с использованием различных схем в течение почти трех десятилетий совокупная выживаемость статистически не различалась между схемами на основе мелфалана и бортезомиба (рис. 19) [23].

Рисунок 19.

Результаты лечения 49 пациентов с амилоидозом AL, личные данные [23].

4. Выводы

Клинический диагноз системного амилоидоза АК и АЛ, чаще всего поражающего почки, основан на наличии протеинурии или нефротического синдрома и нарушения функции почек у пациентов с внепочечными проявлениями.Биопсия почки имеет решающее значение для диагностики, и хотя окрашивание конго красным с исследованием конго-положительного материала в поляризованном свете подтверждает наличие амилоидоза как такового, методы иммунофлуоресценции и иммуногистохимии помогают различать типы AA и AL. Дифференциальная диагностика типов AA и AL определяет стратегию лечения. В случаях, когда ни AA, ни AL амилоидоз не подтверждены, следует рассмотреть редкие типы амилоидоза, основанные на наличии поражения почек - ALECT2, AapolA I, II и IV, амилоидоз AFib или ALys.

Благодарности

Автор благодарит врачей Ольгу Воробову, Екатерину Столяревич, Владимира Бедина, Михаила Тавобилова, Евгения Шутова, Евгения Никитина, Марину Рыбакову и Игоря Милосердова за помощь в диагностике и лечении пациентов.

Конфликт интересов

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

.

Амилоидоз - Диагностика и лечение

Диагноз

Амилоидоз часто упускают из виду, поскольку его признаки и симптомы могут имитировать симптомы более распространенных заболеваний.

Ранняя диагностика может помочь предотвратить дальнейшее повреждение органов. Точный диагноз важен, потому что лечение сильно различается в зависимости от вашего конкретного состояния.

Лабораторные исследования

Ваша кровь и моча могут быть проанализированы на аномальный белок, который может указывать на амилоидоз.В зависимости от ваших признаков и симптомов вам также могут пройти тесты на функцию щитовидной железы и печени.

Биопсия

Можно взять образец ткани и проверить на наличие признаков амилоидоза. Биопсия может быть взята из подкожного жира на животе (аспират жира), костного мозга или пораженного органа, например печени или почки. Специализированное исследование ткани может помочь определить тип амилоидного отложения.

Визуализирующие тесты

Изображения органов, пораженных амилоидозом, могут помочь определить степень вашего заболевания.Тесты могут включать:

  • Эхокардиограмма. Эта технология использует звуковые волны для создания движущихся изображений, которые могут показать, насколько хорошо работает ваше сердце. Он также может указывать на поражение сердца, которое может быть специфическим для определенных типов амилоидоза.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ). MRI использует радиоволны и сильное магнитное поле для создания подробных изображений органов и тканей вашего тела. Их можно использовать для оценки структуры и функции вашего сердца.
  • Ядерная визуализация. В этом тесте в вену вводят крошечные количества радиоактивного материала (индикаторы). Это может выявить раннее повреждение сердца, вызванное определенными типами амилоидоза. Это также может помочь различить разные типы амилоидоза, что может помочь в принятии решения о лечении.

Лечение

От амилоидоза нет лекарства. Но лечение может помочь справиться с признаками и симптомами и ограничить дальнейшее производство амилоидного белка.Если амилоидоз был вызван другим заболеванием, например ревматоидным артритом или туберкулезом, лечение основного заболевания может оказаться полезным.

Лекарства

  • Химиотерапия. Многие из тех же типов лекарств, которые используются для лечения некоторых форм рака, используются при амилоидозе AL, чтобы остановить рост аномальных клеток, которые производят белок, ведущий к образованию амилоида.
  • Сердечные препараты. Если ваше сердце поражено, ваш врач может порекомендовать препараты, разжижающие кровь, чтобы снизить риск образования тромбов, и лекарства для контроля вашего пульса. Вам также может потребоваться ограничить потребление соли и принять лекарства, усиливающие мочеиспускание, что может снизить нагрузку на сердце и почки.
  • Таргетная терапия. При некоторых типах амилоидоза такие препараты, как патисиран (Onpattro) и инотерсен (Тегседи), могут мешать командам, посылаемым дефектными генами, которые создают амилоид.Другие препараты, такие как тафамидис (Vyndamax, Vyndaqel) и дифлунисал, могут стабилизировать кусочки белка в кровотоке и предотвращать их превращение в амилоидные отложения.

Хирургические и другие процедуры

  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток крови. Эта процедура включает в себя сбор ваших собственных стволовых клеток из крови через вену и их хранение в течение короткого времени, пока вы проходите высокодозную химиотерапию. Затем стволовые клетки возвращаются в ваше тело через вену.Это лечение наиболее подходит для людей, у которых болезнь не запущена и сердце не сильно пострадало.
  • Диализ. Если ваши почки были повреждены амилоидозом, вам может потребоваться диализ. В этой процедуре используется машина для регулярной фильтрации шлаков, солей и жидкости из крови.
  • Пересадка органов. Ваш врач может предложить операцию по замене сердца или почек, если отложения амилоида серьезно повредили эти органы.Некоторые типы амилоида образуются в печени, поэтому трансплантация печени может остановить это производство.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или управления этим заболеванием.

Подготовка к приему

Вас могут направить к врачу, специализирующемуся на заболеваниях крови (гематологу).

Что вы можете сделать

  • Запишите свои симптомы, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
  • Составьте список всех ваших лекарств, витаминов и пищевых добавок.
  • Запишите основную медицинскую информацию, включая другие состояния.
  • Запишите ключевую личную информацию, включая любые недавние изменения или факторы стресса в вашей жизни.
  • Запишите вопросы, которые задайте своему врачу.
  • Попросите родственника или друга сопровождать вас, поможет вам вспомнить, что говорит врач.

Вопросы, которые следует задать врачу

  • Какая наиболее вероятная причина моих симптомов?
  • Какой у меня амилоидоз?
  • Какие органы поражены?
  • На какой стадии мое заболевание?
  • Какие тесты мне нужны?
  • Какое лечение мне нужно?
  • Могу ли я получить долгосрочные осложнения?
  • Какие побочные эффекты можно ожидать от лечения?
  • Нужно ли мне соблюдать какие-либо ограничения в питании или активности?
  • У меня другое состояние здоровья.Как мне лучше всего управлять ими вместе?

В дополнение к вопросам, которые вы готовы задать своему врачу, не стесняйтесь задавать другие вопросы во время приема.

Чего ожидать от врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Если вы будете готовы ответить на них, у вас будет время, чтобы обсудить те моменты, на которые вы хотите потратить больше времени. Вас могут спросить:

  • Когда у вас впервые появились симптомы? Насколько они серьезны, являются ли они постоянными или случайными?
  • Что-нибудь улучшает или ухудшает ваши симптомы?
  • Как твой аппетит? Вы недавно похудели без всяких попыток?
  • Были ли у вас отеки на ногах?
  • Испытывали ли вы одышку?
  • Можете ли вы работать и выполнять обычные повседневные задачи? Вы часто устаете?
  • Вы заметили, что у вас легко появляются синяки?
  • У кого-нибудь из вашей семьи когда-либо диагностировали амилоидоз?

Лечение амилоидоза в клинике Мэйо

14 марта 2020 г.

Показать ссылки
  1. Goldman L, et al., ред. Амилоидоз. В: Медицина Гольдмана-Сесила. 26-е изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. Проверено 1 октября 2019 г.
  2. Hoffman R, et al. Амилоидоз легкой цепи иммуноглобулина (первичный амилоидоз). В кн .: Гематология: основные принципы и практика. 7-е изд. Эльзевир; 2018. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  3. Амилоидоз. Руководство Merck Professional Version. https://www.merckmanuals.com/professional/endocrine-and-metabolic-disorders/amyloidosis/amyloidosis?query=amyloidosis.По состоянию на 1 октября 2019 г.
  4. Ferri FF. Амилоидоз. В: Клинический советник Ферри 2020. Elsevier; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  5. Gorevic PD. Обзор амилоидоза. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  6. AskMayoExpert. Сердечный амилоидоз. Клиника Майо; 2018.
  7. Fontana M, et al. Амилоидоз миокарда: типичное интерстициальное заболевание. Журнал Американского колледжа кардиологии: сердечно-сосудистые изображения.2019. doi: 10.1016 / j.jcmg.2019.06.023.
  8. AskMayoExpert. Амилоидоз почек. Клиника Майо; 2019.
  9. Feehally J, et al. Амилоидоз почек и заболевания клубочков с отложением моноклонального иммуноглобулина. В кн .: Комплексная клиническая нефрология. 6-е изд. Эльзевир. 2019. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  10. Morrow ES Jr. Allscripts EPSi. Клиника Майо. 1 ноября 2019 г.
  11. Пруты РК (заключение эксперта). Клиника Майо. 13 января 2020 г.

Связанные

Продукты и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic .

Стабилизация амилоидоза AL гортани с помощью длительной терапии куркумином

Множественная миелома (MM), тлеющая миелома (SMM) и моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS) представляют собой спектр дискразий плазматических клеток (PCD). Амилоидоз легкой цепи иммуноглобулина (AL) попадает в спектр этих заболеваний и имеет уровень смертности более 80% в течение 2 лет после постановки диагноза. Куркумин, полученный из куркумы, имеет клинические преимущества у некоторых пациентов с PCD.В дополнение к клинической пользе для этих пациентов было обнаружено, что куркумин обладает сильным сродством к фибриллярным амилоидным белкам. Таким образом, мы вводили куркумин пациенту с амилоидозом гортани и тлеющей миеломой и обнаружили, что у пациента не наблюдалось прогрессирования болезни в течение пяти лет. Это согласуется с нашими предыдущими выводами о клинических преимуществах куркумина у пациентов с дискразией плазматических клеток. Мы рекомендуем дальнейшую оценку куркумина у пациентов с первичным амилоидозом AL.

1. Введение

Амилоидоз легкой цепи иммуноглобулина (AL) наряду с множественной миеломой (MM), тлеющей миеломой (SMM) и моноклональной гаммопатией неопределенной значимости (MGUS) представляют собой спектр дискразий плазматических клеток (PCD) [1] . AL - это редкое и серьезное заболевание, характеризующееся отложением амилоидных фибрилл в различных тканях с уровнем смертности более 80% в течение 2 лет после постановки диагноза, особенно если оно связано с поражением почек или сердца [2, 3].AL может сосуществовать с любым из PCD. Сообщалось, что до 30% пациентов с ММ могут иметь субклинические отложения амилоида. В случае SMM никакое лечение не будет направлено против клона плазматических клеток, что потенциально допускает необузданное прогрессирование AL. Подтип амилоидоза, называемый AL, является наиболее гетерогенной формой заболевания, поскольку белок фибриллы уникален для каждого пациента. Практически любая система органов, за исключением мозга, может быть поражена практически в любой комбинации.

Curcuma longa или куркума - тропическое растение, произрастающее в южной и юго-восточной тропической Азии. Это многолетнее растение, принадлежащее к семейству имбирных. Самый активный компонент куркумы - куркумин [4]. Многочисленные сообщения предполагают, что куркумин обладает химиопрофилактическим и химиотерапевтическим действием. Было показано, что куркумин подавляет пролиферацию большого количества опухолевых клеток, включая клетки множественной миеломы, посредством подавления IL-6 и NF- κ B [5]. Исследования Golombick et al.[6–9] обнаружили, что куркумин снижает парапротеиновую нагрузку, метаболизм в костях, свободные легкие цепи и процент плазматических клеток в костном мозге у некоторых пациентов с MGUS и тлеющей миеломой. В дополнение к положительным эффектам, отмеченным выше, было высказано предположение, что куркумин может оказывать положительное влияние на заболевания, характеризующиеся образованием агрегированных фибриллярных белковых отложений [10]. Куркумин имеет сильное сродство к фибриллярным амилоидным белкам и уже используется для окрашивания срезов тканей in vitro людей, страдающих нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [11].

Основываясь на очевидных эффектах куркумина в MGUS и SMM, мы назначили куркумин пациенту с тлеющей миеломой лямбда IgG с супрагортальным амилоидозом AL. В этом отчете мы демонстрируем благотворное влияние куркумина на размер амилоидных отложений в гортани после пяти лет терапии.

2. Описание клинического случая

Пациент мужского пола 72 лет, поступивший в гематологическую клинику в 2006 г. для оценки амилоидоза гортани, вторичного по отношению к тлеющей миеломе.Это было случайно обнаружено допплеровскими исследованиями после исследования цереброваскулярного события. Он отрицал симптомы дисфагии или дисфонии. Его сопутствующие заболевания включали стеноз позвоночного канала из-за остеоартрита, диабет, контролируемый диетой, и гипертонию. В анамнезе не было лихорадки, потери веса, рецидивирующих инфекций или заболеваний скелета. Прямая ларингоскопия подтвердила расширение надгортанника без признаков инвазии мягких тканей или фиксации к превертебральной ткани. В основном это затрагивало область надгортанника и распространялось вниз до ложной голосовой складки с правой стороны, вызывая сглаживание правой грушевидной ямки (рис. 1).Подслизистый слой без изъязвлений. Подвижность голосовых связок была нормальной, лимфаденопатии не было. Биопсия подтвердила диагноз амилоидоза как типа AL (рис. 2). Диагноз SMM был установлен на основании дискразии костного мозга (инфильтрация плазматических клеток 18%, лямбда IgG) и повышенного содержания парапротеинов в плазме (14 г / л), но отрицательного содержания белка Бенс-Джонса в суточной моче. Уровни микроглобулина B2 (2,2 мг / л), EUC и кальция были нормальными. Обследование скелета и компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и таза исключили литические поражения и поражения мягких тканей.Антимиеломная терапия не была начата, так как в остальном он был бессимптомным.



В 2008 г. повторная ларингоскопия показала прогрессирующее заболевание. Было значительное увеличение выступа правого щитовидного хряща и надгортанного отека. Парапротеинемия в плазме (14 г / л) и соотношение свободных легких цепей оставались стабильными, а суточная моча по белку Бенс-Джонса оставалась отрицательной. Повторная биопсия костного мозга выявила стойкий плазмоцитоз (18%) и отрицательное окрашивание конго красным на амилоидоз.В июне 2008 года пациенту было проведено три курса химиотерапии мелфаланом (8 мг в день в течение 4 дней) и дексаметазоном (12 мг в день в течение 4 дней), что привело к улучшению его парапротеинемии (6 г / л). Он отказался от дальнейшей химиотерапии из-за увеличения веса, связанного с дексаметазоном, и вторичного диабета, а также побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и цитопении, связанных с мелфаланом. В 2009 году у него усилилась боль в спине, и было обнаружено, что КТ свидетельствовала о литическом поражении крестца. Его лечили локализованной дистанционной лучевой терапией для контроля боли, но без системной терапии.

В 2009 году пациент начал терапию куркумином в дозе 1500 мг в день, постепенно увеличиваясь до 3600 мг в день. К октябрю 2010 года надгортанная припухлость уменьшилась в размерах. В марте и октябре 2011 года пациенту была проведена видео-оценка гортани, прогрессирующего заболевания не было. Пациент остался очень здоровым, если не считать хронической боли при артрите. МРТ исключила новое или прогрессирующее заболевание скелета, особенно крестца. Серийное гематологическое и отоларингеальное обследование, проводимое ежегодно с 2010 по 2014 год, показало стабильное заболевание.Биомаркеры, полученные в течение 5-летнего периода терапии куркумином, приведены в таблице 1.


Переменная 2006 2009 2010 март 2013 г. март 2014 г.

Биопсия костного мозга (% плазматических клеток) 18 2 5 <2 <2
Парапротеин (г / л) 14 6 1 След След
Коэффициент свободной легкой цепи (0.3–1,7) 1,7 1,3 0,81 0,68
Лямбда FLC (<26,3 мг / л) 9 4 37 40
Каппа FLC (<19,4 мг / л) 15 5 30 27
Глобулин (22–38 г / л) 29 23 30 30
Кальций (ммоль / л) 2.32 2,34 2,46
Ig G (6,2–14,4 г / л) 20 10,01 9,5 9,5 9,4
Ig M (0,48–3,04 г / л) Л) 0,71 0,85 0,87 0,95
Ig A (0,6–3,96 г / л) 1,63 1,68 1,42 1,35
Гемоглобин ( 128–175 г / л) 157 120 139 135 136
WCC (4.0–11,0 × 10 9 / л) 6 3,2 4,3 6,8 6,1
Тромбоциты (150–450 × 10 9 / л) 236 114 164 171 174
ЛДГ (н / л) 167 163 133 142 140
B2 микроглобулин (г / л) 2,2 2,5 3,1 3.4 3,7
Креатинин сыворотки (60–120 μ моль / л) 109 135 127 117
рСКФ (> 89 мл / мин) 57 45 46 51
u-creat (8,8–17,6 ммоль / л) 10,3 8,1 6,6
u-prot (0,01–0,20 мг / день) 0.15 0,06 0,05 0,07

После 3 месяцев терапии куркумином.
«u-creat» относится к креатинину в моче, а «u-prot» относится к белку в моче.
3. Обсуждение

Амилоидозы - это группа заболеваний, которые имеют общее внеклеточное отложение патологических нерастворимых фибрилл в различных тканях и органах. Фибриллы имеют характерную складчатую листовую конфигурацию β .Многие различные белки могут образовывать амилоидные фибриллы, и типы амилоидоза классифицируются на основе амилоидогенного белка, а также на основе распределения амилоидных отложений, которые являются системными или локализованными [12]. В системной форме амилоидогенный белок вырабатывается на участке, удаленном от места отложения. Напротив, при локализованном заболевании амилоидогенный белок вырабатывается в месте отложения.

Амилоидоз легкой цепи (AL) является наиболее распространенным типом системного амилоидоза и, по-видимому, встречается чаще, чем считалось ранее [2, 13].Амилоидогенный белок при амилоидозе AL представляет собой легкую цепь Ig или фрагмент легкой цепи, который продуцируется клональной популяцией плазматических клеток в костном мозге. Количество плазматических клеток при этом заболевании варьирует и обычно составляет от 5 до 10% [3], и примерно у 10-15% пациентов амилоидоз AL встречается в сочетании с множественной миеломой [14]. Похоже, что и гены зародышевой линии вариабельной области легкой цепи (Ig), используемые клонами AL, и нагрузка плазматических клеток влияют на тропизм органа AL (выбор места депонирования) [15].

Лечение амилоидоза AL включает те же химиотерапевтические агенты, которые используются для лечения множественной миеломы. Цель состоит в том, чтобы уменьшить или остановить производство моноклональных легких цепей путем уменьшения или устранения клональных плазматических клеток [16]. Как только процесс активного отложения останавливается, амилоидные отложения медленно рассасываются организмом. Терапия, снижающая концентрацию амилоидогенных СЛЦ, может остановить накопление амилоидных отложений AL, привести к их регрессу и улучшить выживаемость. Лечение было трудным, неудовлетворительным и до сих пор включало интенсивную химиотерапию [17].В нескольких исследованиях оценивалось использование иммуномодулирующих агентов (талидомид, бортезомиб или леналидомид) в комбинации с мелфаланом или циклофосфамидом и / или дексаметазоном у пациентов с амилоидозом AL [18–20]. Venner et al. [18] изучали предварительную терапию циклофосфамидом, бортезомибом и дексаметазоном (ССЗ) по сравнению с циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном (CTD) и показали, что общий ответ составил 71,0% по сравнению с 79,7% в группах ССЗ и CTD соответственно () [18].Годовая общая выживаемость (ОВ) составила 65,2% и 66,7% для ССЗ и ЗСТ соответственно (). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 28,0 м и 14,0 м для ССЗ и ДСТ соответственно (). Согласно результатам, полученным через 6 месяцев, частота полного ответа с сердечно-сосудистыми заболеваниями составила 59,6% по сравнению с 34,0% для больных с ДСТ (). Оба режима не смогли преодолеть высокий уровень ранней смерти при амилоидозе AL. Фаза II испытания леналидомида и дексаметазона в лечении амилоидоза AL показала общий гематологический ответ 67% [20].Махмуд и др. [21] из Национального центра амилоидоза в Великобритании оценили терапию леналидомидом и дексаметазоном для системного AL амилоидоза после предшествующего лечения талидомидом или бортезомибом. Общий уровень гематологического ответа был аналогичным и составил 61%. Эти авторы также отметили, что при длительной терапии достигается заметное улучшение реакции органов, и предположили, что иммуномодулирующие эффекты терапии леналидомидом могут усиливать медленную естественную регрессию отложений амилоида.

Недавнее исследование in vitro , проведенное в нашей лаборатории [22], показало, что куркумин усиливает цитотоксические эффекты леналидомида в клетках множественной миеломы человека путем подавления гена церблона. Наши результаты показывают, что куркумин может не только усиливать цитотоксический эффект леналидомида, но и усиливать хемосенсибилизирующие эффекты этого агента. Учитывая сходство механизмов действия леналидомида и куркумина, возможно, что стабилизация отложений амилоида у этого пациента была связана с долгосрочными эффектами терапии куркумином.

Пациенты с миеломой и связанными с ней отложениями амилоида имеют тенденцию к прогрессированию, и болезнь обычно не протекает без химиотерапии. Наш пациент получил всего 3 месяца пероральной химиотерапии в низких дозах и лучевой терапии по поводу литического поражения крестца и находился исключительно на терапии куркумином. Отсутствие прогрессирования амилоидоза гортани и тлеющей миеломы в течение 5-летнего периода согласуется с нашими предыдущими данными о клинических преимуществах куркумина у пациентов с дискразиями плазматических клеток [6–9].Мы рекомендуем дальнейшую оценку куркумина у пациентов с первичным амилоидозом AL.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Благодарности

Выражаем благодарность профессору Норману Карру, доктору Алистеру Локхэду и доктору Стивену Пирсону за помощь в подготовке слайдов.

Авторские права

Авторские права © 2015 Terry Golombick et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

.

Причины, симптомы и варианты лечения

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 5 ноября 2019 г.

Что такое амилоидоз?

Амилоидоз - это заболевание, при котором в тканях и органах тела накапливается аномальный белок, называемый амилоидом. Белковые отложения могут быть в одном органе или рассредоточены по всему телу. Заболевание вызывает серьезные проблемы на пораженных участках. В результате люди с амилоидозом в разных частях тела могут испытывать разные физические проблемы:

  • Мозг - Деменция
  • Сердце - Сердечная недостаточность, нерегулярный или нестабильный сердечный ритм, увеличенное сердце
  • Почки - Почечная недостаточность, белок в моче
  • Нервная система - Онемение, покалывание или слабость из-за болезни нервов
  • Пищеварительная система - Кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, плохое всасывание питательных веществ
  • Кровь - Низкие показатели крови, легкие синяки или кровотечения
  • Поджелудочная железа - Диабет
  • Костно-мышечная система - Боль или опухоль в суставах, слабость
  • Кожа - Комки или изменение цвета на пурпурный

Никто не знает, что вызывает амилоидоз.Чтобы усложнить ситуацию, амилоидоз - это не отдельное заболевание, и в нем может быть задействовано множество различных типов амилоидных белков. Например, болезнь Альцгеймера и болезнь Крейтцфельдта-Якоба (редкая причина деменции, связанная с вирусами, живущими в домашнем скоте) - это два разных состояния, характеризующихся разными типами отложений амилоида в головном мозге.

Один из методов, используемых врачами для классификации типа амилоидоза, - это классификация его как первичного или вторичного.Когда нет другого основного заболевания и основная проблема связана с амилоидозом, заболевание считается первичным. Когда другое заболевание, обычно хроническое воспалительное состояние, такое как туберкулез или ревматическое заболевание (такое как ревматоидный артрит), приводит к амилоидозу, заболевание считается вторичным.

Симптомы

Симптомы, вызванные амилоидозом, зависят от степени повреждения, нанесенного отложениями белка, и от того, какие органы тела поражены.Симптомы могут включать:

  • Усталость
  • Затрудненное дыхание
  • Хроническая диарея, запор или повышенное газообразование
  • Рвота
  • Кровь в стуле, которая может выглядеть красной или черной, как кофейная гуща
  • Похудание
  • Слабость мышц
  • Боль в суставах
  • Язык увеличенный
  • Затруднения при жевании или глотании
  • Сыпь
  • Проблемы с памятью
  • Нервная боль или онемение

Диагностика

Амилоидные белки могут накапливаться в течение долгого времени, прежде чем вызвать какие-либо симптомы, поэтому болезнь обычно не диагностируется, пока она не установлена.Поскольку симптомы, связанные с амилоидозом, являются общими для нескольких различных заболеваний, ваш врач может провести множество различных тестов, чтобы сначала проверить наличие других заболеваний.

Он или она начнет с общего обследования для выявления признаков заболевания, которое может быть вызвано амилоидозом. Экспертиза может включать:

  • Осмотр швов на признаки набухания швов
  • Осмотр кожи на предмет высыпаний или обесцвечивания
  • Тест для проверки наличия крови в стуле или эндоскопическая процедура (при которой гибкая освещенная трубка с крошечной камерой на конце вводится в прямую кишку в толстую кишку или в желудок через рот) для обнаружения желудочно-кишечного кровотечения
  • Исследование сердца на наличие сердечной недостаточности или увеличения
  • Проверка мышц на признаки слабости
  • Осмотр кистей, стоп, кистей и ног на предмет отека или плохой чувствительности
  • Проверка психического статуса для оценки возможного слабоумия

Моча будет собираться для проверки на избыток белка, который часто является первым признаком системного амилоидоза, проникшего во все тело.Кровь будет взята и проверена на предмет выявления аномальных показателей крови, заболеваний почек или печени или аномального белка.

Единственным окончательным тестом на амилоидоз является биопсия, при которой небольшой образец пораженной ткани удаляется хирургическим путем и исследуется. Амилоидный белок можно идентифицировать, когда образец биопсии окрашивается и просматривается под микроскопом. Все чаще анализ ДНК и белков используется для выявления различных типов амилоидоза.

Когда поражено все тело (состояние, называемое системным амилоидозом), биопсия прямой кишки или брюшного жира часто выявляет диагноз.Если амилоид накопился в одном органе, например в головном мозге, биопсия должна проводиться непосредственно из этого органа. По этой причине многие виды амилоидоза трудно диагностировать. Например, при болезни Альцгеймера биопсия ткани головного мозга проводится редко. Биопсия может повредить мозг, и, хотя результаты могут дать диагноз, вряд ли изменит лечение (поскольку нет эффективного лечения амилоида в головном мозге). Когда амилоидоз диагностирован или сильно подозревается, будут выполнены дополнительные анализы крови и мочи для выявления заболеваний, которые могут вызвать накопление белка.

Ожидаемая длительность

Амилоидоз обычно сохраняется на всю жизнь, и его невозможно вылечить или обратить вспять. Если амилоидоз связан с другим заболеванием, лечение будет сосредоточено на лечении этого заболевания, чтобы остановить дальнейшее повреждение амилоида.

Профилактика

Поскольку никто не знает, что вызывает амилоидоз, нет никакого способа предотвратить первичный амилоидоз.

Вторичный амилоидоз можно предотвратить только путем предотвращения или быстрого лечения воспалительного заболевания, которое может вызвать амилоидоз.Например, если ревматоидный артрит контролируется с помощью лекарств, вероятность развития амилоидоза мала.

Лечение

Целью вторичного амилоидоза является лечение основного заболевания. Например, лечение туберкулеза должно предотвратить ухудшение вторичного амилоидоза. Точно так же борьба с воспалением ревматоидного артрита с помощью лекарств сделала амилоидоз, вызванный ревматоидным артритом, редкостью. Изменение типа диализной мембраны может быть эффективным при амилоидозе, связанном с диализом.

В большинстве случаев первичный амилоидоз неизлечим. Лечение направлено на облегчение симптомов и попытку замедлить прогрессирование заболевания. Некоторые лекарства, такие как кортикостероиды, химиотерапевтические агенты и колхицин, могут уменьшить воспаление и лечить некоторые случаи амилоидоза, но они не очень эффективны, если заболевание является тяжелым или далеко зашедшим.

Химиотерапия и / или трансплантация костного мозга могут быть высокоэффективными для пациентов с первичным амилоидозом, который сопровождает форму рака костного мозга, называемую множественной миеломой.Трансплантация костного мозга - это процедура, при которой собственный костный мозг пациента, который часто является источником амилоидного белка, разрушается и заменяется костным мозгом донора. Некоторые формы амилоидоза могут поддаваться трансплантации печени, сердца и / или почек. Новые методы лечения исследуются.

Если у пациентов развиваются тяжелые осложнения амилоидоза, эти состояния необходимо лечить. Например, при развитии почечной недостаточности может потребоваться диализ, а сердечные препараты могут улучшить функцию сердца и уменьшить задержку жидкости, если сердечное заболевание становится проблемой.

Когда звонить профессионалу

Обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо симптомы амилоидоза, особенно сильная усталость, проблемы с дыханием, черный или кровавый стул.

Прогноз

Прогноз зависит от типа амилоидоза и его тяжести на момент постановки диагноза. Прогрессирование вторичного амилоидоза, вызванного хроническим воспалительным состоянием, таким как инфекция или ревматоидный артрит, можно контролировать путем лечения основного состояния.Однако для большинства случаев амилоидоза нет эффективной терапии, и болезнь будет ухудшаться в течение месяцев или лет. Чем больше пораженных участков тела и чем больше повреждены органы тела, тем ниже шансы на хороший исход.

Узнать больше об амилоидозе

Сопутствующие препараты
IBM Watson Micromedex
Mayo Clinic Reference

Внешние ресурсы

Национальный институт артрита и костно-мышечной и кожных заболеваний
www.niams.nih.gov

Национальный институт диабета, нарушений пищеварения и почек
www.niddk.nih.gov

Образовательный и справочный центр по болезни Альцгеймера (ADEAR)
www.nia.nih.gov/alzheimers

Национальный институт рака (NCI)
www.cancer.gov

Американская ассоциация аутоиммунных заболеваний (AARDA)
www.aarda.org

Ассоциация Альцгеймера
www.alz.org

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

.

Смотрите также

Свежие записи
Июнь 2018
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Авг    
 123
45678910
11121314151617
18192021222324
252627282930