Интерстициальная ткань почки


Интерстициальный нефрит - причины, симптомы, диагностика и лечение

Интерстициальный нефрит — это острое или хроническое негнойное воспаление стромы и канальцев почек, обусловленное гиперергической иммунной реакцией. Проявляется болями в пояснице, нарушением диуреза (олигоанурией, полиурией), интоксикационным синдромом. Диагностируется с помощью общего и биохимического анализов мочи, крови, УЗИ почек, определения β2-микроглобулина, гистологического исследования биоптата. Схема лечения сочетает детоксикацию при отравлениях, этиопатогенетическую терапию основного заболевания с назначением иммуносупрессоров, антигистаминных средств, антикоагулянтов, антиагрегантов. В тяжелых случаях требуется проведение ЗПТ, трансплантация почки.

Общие сведения

Особенностью интерстициального нефрита является вовлечение в патологический процесс межуточной ткани, тубулярных структур, кровеносных и лимфатических сосудов без распространения на чашечно-лоханочную систему и грубой гнойной деструкции органа. Поскольку ведущую роль в патогенезе расстройства играет тубулярная дисфункция, в настоящее время заболевание принято называть тубулоинтерстициальным нефритом (ТИН).

По данным масштабных популяционных исследований, острые варианты интерстициального воспаления составляют до 15-25% всех случаев острого повреждения почек. Распространенность хронических форм заболевания по результатам пункционной нефробиопсии колеблется от 1,8 до 12%. Патология может развиться в любом возрасте, однако чаще наблюдется у 20-50-летних пациентов.

Интерстициальный нефрит

Причины

Поражение ренального канальцевого аппарата и межуточной ткани имеет полиэтиологическую основу, при этом роль отдельных повреждающих факторов отличается в зависимости от характера течения процесса. Основными причинами острого негнойного интерстициального воспаления почек, по наблюдениям специалистов в сфере урологии и нефрологии, являются:

  • Прием нефротоксичных препаратов. Более 75% случаев острого тубулоинтерстициального нефрита развивается у чувствительных пациентов после приема антибиотиков, сульфаниламидов, НПВС, реже — тиазидных диуретиков, противовирусных средств, анальгетиков, барбитуратов, иммунодепрессантов.
  • Аналогичный эффект могут вызывать вакцины и сыворотки.
  • Системные процессы. У 10-15% больных патологические изменения в интерстициальной ткани и канальцах ассоциированы с аутоиммунными болезнями (синдромом Шегрена, СКВ), саркоидозом, лимфопролиферативными заболеваниями. В эту группу причин также входят случаи метаболических нарушений (гиперурикемии, оксалатемии) и острых токсических нефропатий.
  • Инфекционные агенты. Хотя воспаление носит негнойный характер, у 5-10% пациентов оно возникает на фоне или после перенесенного инфекционного процесса. Интерстициальные формы нефрита могут осложнить течение бруцеллеза, иерсиниоза, цитомегаловирусной инфекции, лептоспироза, риккетсиоза, шистоматоза, токсоплазмоза, других инфекций, сепсиса.
  • Неустановленные факторы. До 10% случаев внезапно развившегося нефрита с поражением интерстиция, канальцев имеют неуточненную этиологию и считаются идиопатическими. У части пациентов острая почечная патология сочетается с клиникой воспаления сосудистой оболочки глаз (синдром тубулоинтерстициального нефрита с увеитом).

Как и острые формы заболевания, хронический тубулоинтерстициальный нефрит может сформироваться на фоне длительного приема нефротоксичных лекарственных средств (в первую очередь НПВС, цитостатиков, солей лития), отравления ядами (солями кадмия, свинца). Патология часто возникает у пациентов с метаболическими расстройствами (подагрой, цистинозом, повышенными уровнями оксалатов, кальция в крови), аллергическими и аутоиммунными болезнями.

Хронический ТИН осложняет течение туберкулеза, заболеваний крови (серповидно-клеточной анемии, синдрома отложения легких цепей). У больных с аутосомно-доминантной тубулоинтерстициальной болезнью негнойный нефрит имеет наследственную основу. При длительной постренальной обструкции мочевыводящих путей (везикоуретеральном рефлюксе, аденоме предстательной железы, мочеточниково-влагалищных свищах и т. п.), атеросклерозе ренальной артерии, гломерулопатиях хроническое интерстициальное воспаление является вторичным.

Патогенез

Механизм развития интерстициального нефрита зависит от характера, интенсивности действия повреждающего фактора. Зачастую воспаление имеет аутоиммунную основу и провоцируется осаждением циркулирующих в крови иммунных комплексов (при лимфопролиферативных процессах, системной красной волчанке, приеме нестероидных противовоспалительных средств) или антител к базальной мембране канальцев (при интоксикации антибиотиками, отторжении трансплантата).

При хронизации процесса важную роль играет патологическая активация макрофагов и T-лимфоцитов, вызывающих протеолиз тубулярных базальных мембран и усиливающих перекисное окисление с образованием свободных радикалов. Иногда канальцевый эпителий повреждается в результате селективной кумуляции и прямого разрушающего действия нефротоксичного вещества, реабсорбируемого из первичной мочи.

Локальное выделение медиаторов воспаления в ответ на действие повреждающего фактора вызывает отек интерстиция и спазм сосудов, который усугубляется их механическим сдавлением. Возникающая ишемия почечной ткани потенцирует дистрофические изменения в клетках, снижает их функциональность, в части случаев провоцирует развитие папиллярного некроза и массивную гематурию.

Из-за повышения давления в канальцах и снижения эффективного плазмотока вторично нарушается фильтрующая способность гломерулярного аппарата, что приводит к почечной недостаточности и увеличению уровня сывороточного креатинина. На фоне отека межуточной ткани и повреждения канальцевого эпителия снижается реабсорбция воды, усиливается мочевыделение.

При остром течении нефрита постепенное уменьшение отека интерстициального вещества сопровождается восстановлением ренального плазмотока, нормализацией скорости клубочковой фильтрации и эффективности канальцевой реабсорбции. Длительное присутствие повреждающих агентов в сочетании со стойкой ишемией стромы на фоне нарушений кровотока влечет за собой необратимые изменения эпителия и замещение функциональной ткани соединительнотканными волокнами.

Склеротические процессы усиливаются за счет стимуляции пролиферации фибробластов и коллагеногенеза активированными лимфоцитами. Существенную роль в возникновении гиперергической воспалительной реакции играет наследственная предрасположенность.

Классификация

При систематизации клинических форм интерстициального нефрита принимают в расчет такие факторы, как наличие предшествующей патологии, остроту возникновения симптоматики, развернутость клинической картины. Если острое межуточное воспаление развивается у ранее здоровых пациентов с интактными почками, процесс считается первичным. При вторичном тубулоинтерстициальном нефрите почечная патология осложняет течение подагры, сахарного диабета, лейкемии и других хронических болезней. Для прогнозирования исхода заболевания и выбора оптимальной терапевтической тактики важно учитывать характер течения воспалительного процесса. Урологи и нефрологи различают две формы интерстициального воспаления:

  • Острый нефрит. Возникает внезапно. Сопровождается значительными морфологическими изменениями стромы, канальцев, зачастую – обратимыми. Гломерулы обычно не повреждаются. Протекает бурно с выраженной клинической симптоматикой тубулярного поражения и вторичного нарушения клубочковой фильтрации. Часто наблюдается быстрое двухстороннее снижение или полное прекращение функции почек. Острые формы межуточного нефрита служат причиной 10-25% острой почечной недостаточности. Несмотря на серьезный прогноз, своевременное назначение адекватной терапии позволяет восстановить функциональные возможности органа.
  • Хронический нефрит. Морфологические изменения развиваются постепенно, преобладают процессы фиброзирования интерстициальной ткани, атрофии канальцевого аппарата с его замещением соединительной тканью и исходом в нефросклероз. Возможна вторичная гломерулопатия. Симптоматика нарастает медленно, при выраженных склеротических процессах является необратимой. У 20-40% пациентов с хронической почечной недостаточностью нарушение фильтрующей функции почек вызвано именно тубулоинтерстициальным нефритом. Прогноз заболевания серьезный, при возникновении ХПН необходимо проведение ЗПТ и пересадка почки.

При остром воспалении оправдано выделение нескольких вариантов заболевания с разной выраженностью симптомов. Для развернутой формы нефрита характерна классическая клиническая картина. Отличительной особенностью тяжелого воспаления является ОПН с анурией, требующая срочного проведения заместительной почечной терапии. При благоприятно протекающем абортивном воспалении отсутствует олигоанурия, преобладает полиурия, концентрационная функция восстанавливается за 1,5-2 месяца. При развитии интерстициального очагового нефрита симптоматика стертая, превалирует нарушение реабсорбции мочи.

Симптомы интерстициального нефрита

Признаки заболевания неспецифичны, сходны с проявлениями других видов нефрологической патологии. Клиника зависит от особенностей развития воспалительного процесса. При остром нефрите и обострении хронического воспаления наблюдаются нарушения общего состояния — головная боль, ознобы, лихорадка до 39-40° С, нарастающая слабость, утомляемость. Возможно повышение артериального давления. В моче появляется кровь.

Пациент жалуется на сильные боли в пояснице, количество мочи резко уменьшается вплоть до анурии, которая впоследствии сменяется полиурией. При прогредиентном заболевании больного беспокоят тупые боли в области поясницы, незначительное снижение объема суточной мочи, папулезная сыпь. Иногда наблюдается субфебрилитет. О возможном снижении фильтрационной способности органа при хроническом варианте нефрита свидетельствует появление симптомов уремической интоксикации — тошноты, рвоты, кожного зуда, сонливости.

Осложнения

При отсутствии адекватной терапии острый интерстициальный нефрит зачастую переходит в хроническую форму. Изменения в почечном интерстиции со временем приводят к снижению количества функционирующих нефронов. Следствием этого является развитие хронической почечной недостаточности, инвалидизирующей пациента и требующей проведения заместительной терапии. Воспалительный процесс может вызвать активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, стимулировать повышенный синтез вазоконстрикторных веществ, что проявляется стойкой артериальной гипертензией, рефрактерной к медикаментозной терапии. Нарушение синтеза эритропоэтинов при хронических нефритах интерстициального типа становится причиной тяжелых анемий.

Диагностика

В связи с неспецифичностью клинической симптоматики при постановке диагноза интерстициального нефрита важно исключить другие причины острой или хронической нефропатии. Как правило, окончательная диагностика заболевания проводится на основании результатов гистологического исследования с учетом вероятных повреждающих факторов. Рекомендованными методами лабораторно-инструментального обследования являются:

  • Общий анализ мочи. Характерна протеинурия — от небольшой и умеренной (суточное выделение с мочой 0,5-2 г белка) до нефротической (более 3,5 г белка /сут). У большинства больных определяется эритроцитурия, лейкоцитурия с наличием эозинофилов и лимфоцитов в моче. Возможна цилиндрурия. В анализе отсутствуют бактерии. Плотность мочи зависит от формы и стадии нефрита.
  • УЗИ почек. Для острого интерстициального процесса типичны нормальные или несколько увеличенные размеры почек, повышение кортикальной эхогенности. При хроническом нефрите органы уменьшены, эхогенность усилена, у некоторых пациентов отмечается деформация контура. Исследование дополняют УЗДГ почек, выявляющим нарушение ренальной гемодинамики.
  • Биохимический анализ крови. Результаты показательны при возникновении почечной недостаточности. Характерными признаками нарушения гломерулярной фильтрации служат повышение сывороточных уровней креатинина, мочевой кислоты, азота. Соответствующие изменения выявляются при проведении нефрологического комплекса и подтверждаются пробой Реберга.
  • Бета-2-микроглобулин. Специфическим маркером нарушения реабсорбции в тубулярном аппарате является повышение экскреции β2-микроглобулина с мочой и снижение его уровня в крови. При межуточном нефрите сывороточная концентрация белка, определенная иммунохемилюминесцентным методом, не превышает 670 нг/мл, а его содержание в моче составляет более 300 мг/л.
  • Пункционная биопсия почек. При остром процессе исследование биоптата позволяет обнаружить отек интерстиция, его инфильтрацию эозинофилами, плазмоцитами, мононуклеарные инфильтраты в перитубулярном пространстве, вакуолизацию канальцевого эпителия. О хроническом нефрите свидетельствует лимфоцитарная инфильтрация, атрофия канальцев и склероз стромы.

При хроническом интерстициальном воспалении наблюдается значительное снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в общем анализе крови, при остром варианте нефрита возможна эозинофилия. Соответственно тяжести нарушений могут изменяться показатели электролитного баланса крови: увеличиваться или уменьшаться содержание калия, снижаться концентрации кальция, магния, натрия. При подозрении на возможную связь нефрита с системными заболеваниями дополнительно назначают анализы на выявление волчаночного антикоагулянта, антител к ds-ДНК, рибосомам, гистонам и другим нуклеарным компонентам. Часто определяется повышение уровней иммуноглобулинов — IgG, IgM, IgE.

Дифференциальная диагностика проводится между различными патологическими состояниями, которые осложняются интерстициальным воспалением. Заболевание также дифференцируют с острым, хроническим и быстропрогрессирующим гломерулонефритом, пиелонефритом, мочекаменной болезнью, опухолями почек. Кроме уролога и нефролога больным с подозрением на интерстициальный иммуновоспалительный процесс могут быть показаны консультации ревматолога, аллерголога-иммунолога, токсиколога, инфекциониста, фтизиатра, онколога, онкогематолога.

Лечение интерстициального нефрита

План ведения пациента определяется клинической формой и этиологическим фактором нефрологической патологии. Больных с симптоматикой острого межуточного нефрита экстренно госпитализируют в палату интенсивной терапии урологического или реанимационного отделения. При хроническом течении воспаления рекомендована плановая госпитализация в нефрологический стационар.

Основными терапевтическими задачами являются прекращение поступления и вывод из организма химического вещества, спровоцировавшего токсическое повреждение или гиперергическую иммуновоспалительную реакцию, десенсибилизация, детоксикация, стабилизация основного заболевания при вторичных формах нефрита, коррекция метаболических расстройств. С учетом стадии и течения болезни назначаются:

  • Этиопатогенетическая терапия основного заболевания. Устранение причины, вызвавшей тубулоинтерстициальное воспаление, при отсутствии необратимых изменений канальцев и стромы позволяет быстрее нормализовать реабсорбционную и фильтрующую функции. При острых процессах, спровоцированных токсическими воздействиями, эффективны антидоты, энтеросорбенты, методы экстракорпоральной детоксикации. Грамотное лечение системных процессов направлено на предупреждение раннего развития ХПН.
  • Иммуносупрессоры. При неэффективности детоксикационной терапии интерстициального медикаментозного нефрита, идиопатических формах заболевания, аутоиммунных болезнях часто применяют кортикостероиды в комбинации с антигистаминными средствами. Глюкокортикостероиды уменьшают отек межуточного вещества, ослабляют активность иммунного воспаления, противогистаминные препараты снижают выраженность гиперергического ответ. При дальнейшем нарастании симптоматики назначают цитостатики.
  • Симптоматическое лечение. Поскольку острая почечная дисфункция зачастую сопровождается метаболическими расстройствами, пациентам с тубулоинтерстициальным нефритом показана интенсивная инфузионная терапия. Обычно под контролем диуреза вводят коллоидные, кристаллоидные растворы, препараты кальция. При аутоиммунных заболеваниях рекомендован прием антикоагулянтов, антиагрегантов.
  • Для купирования возможной артериальной гипертензии используют блокаторы рецепторов ангиотензина.

При нарастании почечной недостаточности для предотвращения тяжелых уремических расстройств проводится заместительная терапия (перитонеальный диализ, гемодиализ, гемофильтрация, гемодиафильтрация). Больным с исходом хронического воспаления в выраженные склеротические изменения интерстициального вещества, атрофию канальцев и гломерул требуется трансплантация почки.

Прогноз и профилактика

При ранней диагностике и назначении адекватной этиотропной терапии полное выздоровление наступает более чем у 50% больных. Прогноз при интерстициальном нефрите благоприятный, если у пациента сохраняются нормальные показатели скорости гломерулярной фильтрации. Для предупреждения развития заболевания необходимо своевременное лечение инфекционных болезней почек, системных поражений соединительной ткани, ограничение приема нефротоксических препаратов (НПВС, антибиотиков из группы тетрациклина, петлевых диуретиков).

Меры индивидуальной профилактики нефрита включают употребление достаточного количества жидкости, отказ от самостоятельного приема лекарственных препаратов, прохождение регулярных медицинских осмотров, особенно при работе с производственными ядами.

ПОЧКА - ГИСТОЛОГИЯ



ПОЧКА - ГИСТОЛОГИЯ ГИСТОЛОГИЯ В ТАБЛИЦАХ И СХЕМАХ

МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
ПОЧКА

МОЧЕТОЧНИК, МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ, УРЕТРА

СТРОМА капсула и интерстициальная соединительная ткань

  • капсула образована из плотной волокнистой соединительной ткани
  • интерстициальная (внутриорганная) соединительная ткань образована рыхлой волокнистой соединительной тканью

ПАРЕНХИМА представлена нефронами

НЕФРОН - структурно-функциональная единица почки, состоит из почечного тельца и отходящей от него трубки, в которой имеется несколько отделов: проксимальный извитой каналец, проксимальный прямой каналец, петля нефрона (петля Генле), состоящая из нисходящего тонкого канальца и восходящего толстого канальца (называемого также дистальным прямым канальцем), дистальный извитой каналец и собирательная трубочка паренхима почки разделяется на корковое и мозговое вещество, одни части одного и того же нефрона лежат в корковом веществе, а другие - в мозговом; в корковом веществе располагаются почечные тельца, проксимальные извитые и прямые канальцы, дистальные извитые канальцы, начальные части собирательных трубочек, в мозговом веществе лежат петли нефронов и дистальные части собирательных трубочек нефрон начинается слепо в области почечного тельца, а собирательная трубочка открывается в почечную чашечку и далее - в почечную лоханку; в почечном тельце происходит фильтрация первичной мочи, которая затем попадает в проксимальный извитой каналец, проксимальный прямой каналец, петлю нефрона, дистальный извитой каналец и собирательную трубочку; пока первичная моча течет по канальцам из нее эпителиальными клетками канальцев всасываются различные нужные организму вещества и вода, то есть в канальцах происходит процесс обратного всасывания или реабсорбции, при этом моча концентрируется и получает название вторичной мочи; в канальцах может проходить еще один процесс - секреция, при котором некоторые вещества секретируются эпителиальными клетками в просвет канальца и таким образом попадают в мочу

  • почечное тельце образовано сосудистым клубочком и двустенной капсулой клубочка
    • КАПСУЛА состоит из внутреннего и наружного листков, наружный листок образован однослойным плоским эпителием, внутренний- сделан из клеток - подоцитов; внутренний листок окружает капилляры сосудистого клубочка и имеет общую с ними базальную мембрану; подоциты, кроме других функций, образуют базальную мембрану и участвуют в ее обновлении
    • СОСУДИСТЫЙ КЛУБОЧЕК состоит из капилляров, капилляры фенестрированного типа, базальная мембрана общая как для капилляра, так и для внутреннего листка капсулы; базальная мембрана толстая, трехслойная; капилляры сосудистого клубочка образуются за счет разветвления приносящей артериолы, при выходе из почечного тельца капилляры соединяются с образованием выносящей артериолы
    • ПОЛОСТЬ КАПСУЛЫ сообщается с просветом проксимального извитого канальца, в полость капсулы фильтруется первичная моча, которая из полости капсулы сразу попадает в проксимальный извитой каналец
    • ПОЧЕЧНЫЙ ФИЛЬТР - барьер между кровью и первичной мочой состоит из: 1) фенестрированного эндотелия капилляров сосудистого клубочка; 2) толстой трехслойной базальной мембраны и 3) подоцитов - клеток внутреннего листка капсулы (см.рисунок ниже)
    • МЕЗАНГИЙ - область, находящаяся между капиллярами, где они не покрыты подоцитами; мезангий образован рыхлой соединительной тканью, содержащей несколько видоизмененные фибробласты, называемые мезангиальными клетками, они участвуют в обновлении базальной мембраны капилляров и подоцитов, могут образовывать ее новые компоненты и фагоцитировать старые
    • ФУНКЦИЯ ПОЧЕЧНОГО ТЕЛЬЦА - образование (фильтрация) первичной мочи
  • проксимальный извитой каналец образован однослойным призматическим каемчатым эпителием; эпителиальные клетки имеют микроворсинки на апикальной поверхности и радиальную исчерченность в базальной части клеток
  • проксимальный прямой каналец имеет такое же строение, как и проксимальный извитой
  • петля нефрона (петля Генле) состоит из нисходящей и восходящей частей
    • нисходящая часть и начальная часть восходящей образованы однослойным плоским эпителием, они также называются тонким канальцем
    • восходящая часть (или толстый каналец, или дистальный прямой каналец) образована однослойным кубическим эпителием
  • дистальный извитой каналец образован однослойным кубическим эпителием
  • собирательная трубочка в начальных отделах образована однослойным кубическим эпителием, в конечных - однослойным призматическим эпителием

ПОЧЕЧНЫЙ ФИЛЬТР
ТИПЫ НЕФРОНОВ корковые юкстамедуллярные
почечное тельце располагается в поверхностных отделах коркового вещества глубоких отделах коркового вещества
петля нефорна короткая, проникает неглубоко в мозговое вещество длинная, глубоко проникает в мозговое вещество
юкстагломерулярный аппарат есть нет
диаметр приносящей артериолы больше выносящей равен выносящей
выносящая артериола переходит в периканальцевую капиллярную сеть прямую артерию

ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНЫЙ АППАРАТ (эндокринный аппарат)

  • плотное пятно - участок дистального извитого канальца, проходящий около почечного тельца в области между приносящей и выносящей артериолами; эпителиальные клетки этого участка регистрируют концентрацию ионов натрия в просвете канальца, то есть в моче; а концентрация натрия в моче отражает концентрацию натрия в крови; при снижении концентрации натрия в крови происходит снижение уровня натрия и в моче; при этом клетки плотного пятна дают сигнал юкстагломерулярным клеткам к выработке ренина
  • юкстагломерулярные клетки находятся под эндотелием в приносящей и выносящей артериолах, являются видоизмененными гладкомышечными клетками, вырабатывают ренин, который катализирует образование ангиотензина II из ангиотензина I
  • юкставаскулярные клетки (клетки Гурмактига) располагаются в соединительной ткани между приносящей и выносящей артериолами и плотным пятном, точная функция этих клеток неизвестна, возможно, они продуцируют эритропоэтин

КРОВОСНАБЖЕНИЕ ПОЧКИ
почечная артерия разделяется на две больших ветви, которые делятся на несколько междолевых артерий, они идут между почечных пирамид до границы между корковым и мозговым веществом, где разделяются на дуговые артерии, идущие параллельно поверхности почки; от них в корковое вещество отходят междольковые (радиальные) артерии, от которых ответвляются приносящие артериолы; каждая приносящая артериола разветвляется с образованием капиллярного клубочка почечного тельца, при выходе из почечного тельца капилляры соединяются с образованием выносящей артериолы, которая:

  • у корковых нефронов распадается на вторичную периканальцевую капиллярную сеть, снабжающую кровью канальцы; далее капилляры переходят либо сначала в поверхностные звездчатые вены, а затем в междольковые вены, либо сразу в междольковые вены, потом следуют дуговые вены
  • у юкстамедуллярных нефронов сразу переходит в прямую артерию, идущую в мозговое вещество, где от нее отходят капилляры к петлям нефронов; прямые артерии доходят до самых глубоких отделов мозгового вещества, затем поднимаются до границы между корковым и мозговым веществом и впадают в дуговые вены
далее следуют междолевые и потом почечная вена
  • у корковых нефронов приносящая артериола имеет больший диаметр, чем выносящая; поэтому для того, чтобы кровь смогла протечь через почечное тельце в корковых нефронах необходимо минимальное артериальное давление около 70 мм.рт.ст.
  • если кровь протекает через почечное тельце - значит идет фильтрация и есть моча
  • если кровь не протекает через почечное тельце - нет фильтрации и нет мочи
  • если нет мочи, то значит кровь не проходит через почечное тельце и не доходит до вторичной периакнальцевой капиллярной сети и канальцы не кровнснабжаются, наступает некроз канальцев и почечного тельца - все это называется острой почечной недостаточностью, при этом нужно срочно наладить кровоток в почке

ИСТОЧНИКИ РАЗВИТИЯ

  • нефрогеная ткань (несегментированные сегментные ножки каудальной части зародыша) - капсула почечного тельца, канальцы нефрона
  • мезонефральный (Вольфов) проток - собирательные трубочки, почечные чашечки, почечная лоханка, мочеточник
  • мезенхима - строма, сосуды

© A Gunin; [email protected]

Острый интерстициальный нефрит : причины, симптомы, диагностика, лечение

Развитие острого интерстициального нефрита связывают с поступлением в кровь токсичного продукта или бактериального токсина, который, реабсорбируясь канальцами, повреждает канальцевую базальную мембрану. После реабсорбции антигенные вещества вызывают иммунологическую реакцию с фиксацией иммунных комплексов в интерстициальной ткани и стенке канальцев. Развивается иммунное воспаление, аллергический отек в интерстиции. Воспалительный процесс в интерстиции приводит к сдавлению канальцев и сосудов. Повышается внутриканальцевое давление и как следствие этого - падение эффективного фильтрационного давления в клубочках почек.

Развивается рефлекторный спазм сосудов и ишемия почечной ткани, снижение почечного кровотока. Клубочковый аппарат исходно относительно ин-тактен. В результате снижения внутриклубочкового кровотока происходит падение клубочковой фильтрации, что вызывает повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Отек интерстиция и поражение канальцев, приводящее к уменьшению реабсорбции воды, обуславливает полиурию и гипостенурию, несмотря на уменьшение клубочкового фильтрата. Нарушение функции канальцев ведет к электролитным сдвигам, развитию канальцевого ацидоза, нарушению реабсорбции белка, проявляющейся протеинурией.

Морфология интерстициального нефрита. Световая микроскопия зависит от остроты процесса. Выделяют три стадии развития - отечную, клеточной инфильтрации и тубуло-некротическую.

Для отечной стадии характеризуется отек интерстиция при незначительной клеточной инфильтрации. При клеточной стадии - выраженная инфильтрация стромы почек лимфоцитами и макрофагами, реже вариант с преобладанием плазматических клеток и эозинофилов. В 3-ю стадию определяются некротические изменения эпителия канальцев.

В основном поражается дистальный отдел нефрона и собирательные трубки. К особенностям морфологической картины у детей следует отнести значительную частоту признаков незрелости клубочков, их гиалиноз и недостаточную дифференцировку канальцев.

При электронной микроскопии выявляют неспецифические изменения канальцевого аппарата. Исследование с помощью моноклональных сывороток позволяет выявить Т-лимфоциты СД4 и СД8.

У ряда больных выраженная ишемия сосочковой зоны может спровоцировать развитие папиллярного некроза с массивной гематурией.

Электролитные нарушения при остром интерстициальном нефрите сводятся к повышенной экскреции натрия и калия. Функциональные нарушения почек характеризуются снижением секреторной и экскреторной функции канальцев, снижением оптической плотности мочи, титруемой кислотности и экскреции аммиака с мочой.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Интерстициальный нефрит (тубулоинтерстициальный нефрит) | Компетентно о здоровье на iLive

Диагностика интерстициального нефрита у детей

Синдром канальцевых дисфункций проявляется в снижении титруемой кислотности, снижении экскреции аммиака и концентрационной способности. Возможно нарушение процессов реабсорбции и транспорта в канальцах (аминоацидурия, глюкозурия, ацидоз, гипостенурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия).

Исследование ферментов - маркеров митохондриальной активности - выявляет митохондриальную дисфункцию. Исследование ферментов мочи в активную фазу острого тубулоинтерстициального нефрита показывает прежде всего повышение у-глютамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, а также бета-галактозидазы, N-ацетил-О-глюкозаминидазы и холинэстеразы, что подчеркивает заинтересованность в патологическом процессе гломерулярного аппарата.

По данным УЗИ и ДГ у половины больных с острым тубулоинтерстициальным нефритом выявляются повышение эхогенности паренхимы почек, а у 20% - увеличение их размеров. В режиме ЦДК не выявляются признаки нарушения внутриартериального кровотока. Импульсная допплерометрия у 30% больных обнаруживает снижение индек резистентности на уровне междолевой и дуговой артерий.

Диагностика интерстициального нефрита

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Интерстициальный нефрит - симптомы болезни, профилактика и лечение Интерстициального нефрита, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

Что такое Интерстициальный нефрит -

Интерстициальный нефрит (ИН) представляет собой воспалительное заболевание почек неинфекционной (абактериальной) природы с локализацией патологического процесса в межуточной (интерстициальной) ткани и поражением канальцевого аппарата нефронов. Это самостоятельная нозологическая форма заболевания. В отличие от пиелонефрита, при котором также поражаются межуточная ткань и почечные канальцы, интерстициальный нефрит не сопровождается деструктивными изменениями почечной ткани, а воспалительный процесс не распространяется на чашки и лоханки. Заболевание пока еще мало известно практическим врачам.

Клиническая диагностика интерстициального нефрита даже в специализированных учреждениях нефрологического профиля представляет большие трудности из-за отсутствия характерных, патогномоничных только для него клинических и лабораторных критериев, а также в связи со сходством его с другими формами нефропатии. Поэтому наиболее надежным и убедительным методом диагностики ИН пока является пункционная биопсия почки.

Поскольку в условиях клинической практики ИН диагностируется еще сравнительно редко, то до сих пор не существует точных данных о частоте его распространения. Тем не менее, по имеющимся в литературе сведениям, за последние десятилетия отмечается явная тенденция к росту частоты этого заболевания среди взрослого населения. Это связано не только с улучшением методов диагностики ИН, но и с более широким воздействием на почки тех факторов, которые служат причиной его возникновения (особенно лекарственных препаратов) (Б. И. Шулутко, 1983; Я. П. Залькалнс, 1990 и др.).

Различают острый Интерстициальный нефрит (ОИН) и хронический Интерстициальный нефрит (ХИН), а также первичный и вторичный. Поскольку при этом заболевании в патологический процесс всегда вовлекается не только интерстициальная ткань, но и канальцы, то наряду с термином "интерстициальный нефрит" считают правомочным использовать и термин "тубулоинтерстициальный нефрит". Первичный ИН развивается без предшествующего какого-либо поражения (заболевания) почек. Вторичный ИН обычно осложняет течение уже ранее существовавшего заболевания почек или таких заболеваний, как миеломная болезнь, лейкемия, сахарный диабет, подагра, сосудистые поражения почек, гиперкальциемия, оксалатная нефропатия и др. (С. О. Андросова, 1983).

Острый интерстициальный нефрит (ОИН) может возникнуть в любом возрасте, в том числе у новорожденных и у пожилых лиц, однако подавляющее большинство больных регистрируется в возрасте 20-50 лет.

Что провоцирует / Причины Интерстициального нефрита:

Причины, вызывающие ОИН, могут быть разнообразными, но чаще его возникновение связывают с приемом лекарственных препаратов, особенно антибиотиков (пенициллин и его полусинтетические аналоги, аминогликозиды, цефалоспорины, рифампицин и др.). Нередко этиологическими факторами ОИН оказываются сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, метиндол, бруфен и др.), анальгетики, иммунодепрессанты (азатиоприн, имуран, циклофосфамид), мочегонные, барбитураты, каптоприл, аллопуринол. Описаны случаи развития ОИН в результате приема циметидина, после введения рентгеноконтрастных веществ. Он может быть следствием повышенной индивидуальной чувствительности организма к различным химическим веществам, интоксикации этиленгликолем, этанолом (И. Р. Лазовский, 1974; Б. И. Шулутко, Т. Г. Иванова, 1978).

ОИН, возникающий под воздействием упомянутых лекарственных, химических и токсических веществ, а также при введении сывороток, вакцин и других белковых препаратов, обозначается как токсикоаллергический вариант этого заболевания. Случаи ОИН с тяжелой ОПН, развивающегося иногда у больных после вирусных и бактериальных инфекций, обозначают как постинфекционный ИН, хотя здесь не всегда можно исключить и влияние антибиотиков. В ряде случаев причину ОИН установить не удается, и тогда говорят об идиопатическом ОИН.

 

Патогенез (что происходит?) во время Интерстициального нефрита:

Механизм возникновения и развития этого заболевания окончательно не выяснен. Наиболее обоснованным считается представление об иммунном генезе его. При этом начальным звеном развития ОИН является повреждающее воздействие этиологического фактора (антибиотика, токсина и др.) на белковые структуры канальцевых мембран и интерстициальной ткани почек с образованием комплексов, обладающих антигенными свойствами. Затем включаются гуморальные и клеточные механизмы иммунного процесса, что подтверждается обнаружением циркулирующих в крови антител против канальцевых базальных мембран и элементов интерстициальной ткани, повышением титра IgG, IgM и снижением уровня комплемента. Схематически этот процесс представляется следующим образом (Б. И. Шулутко, 1983). Чужеродное вещество, являющееся этиологическим фактором ОИН (антибиотик, химический агент, бактериальный токсин, патологические белки, образующиеся в результате лихорадки, а также белки вводимых сывороток и вакцин), проникая в ток крови, попадает в почки, где проходит через клубочковый фильтр и поступает в просвет канальца. Здесь оно реабсорбируется и, проходя через стенки канальцев, вызывает повреждение базальных мембран и разрушает их белковые структуры. В результате взаимодействия чужеродных веществ с белковыми частицами базальных мембран образуются полные антигены. Подобные антигены формируются и в интерстициальной ткани под воздействием тех же веществ, проникающих в нее через стенки почечных канальцев. В дальнейшем происходят иммунные реакции взаимодействия антигенов с антителами с участием IgG и IgM и комплемента с образованием иммунных комплексов и отложением их на базальных мембранах канальцев и в интерстиции, что приводит к развитию воспалительного процесса и тех гистоморфологических изменений в почечной ткани, которые характерны для ОИН. При этом происходит рефлекторный спазм сосудов, а также сдавление их вследствие развивающегося воспалительного отека интерстициальной ткани, что сопровождается снижением почечного кровотока и ишемией почек, в том числе и в корковом слое, и является одной из причин падения скорости клубочковой фильтрации (и как следствие этого повышения уровня в крови мочевины и креатинина). Кроме того, отек интерстициальной ткани сопровождается повышением внутрипочечного давления, в том числе и внутриканальцевого, что также неблагоприятно сказывается на процессе клубочковой фильтрации и служит одной из важнейших причин снижения ее скорости. Следовательно, падение клубочковой фильтрации при ОИН обусловлено, с одной стороны, снижением кровотока (ишемией} в корковом веществе почек, а с другой - повышением внутриканальцевого давления. Структурных изменений в самих клубочковых капиллярах обычно не обнаруживается.

Поражение канальцев, особенно дистальных отделов, в том числе и канальцевого эпителия, с одновременным отеком интерстиция приводит к значительному снижению) реабсорбции воды и осмотически активных веществ и сопровождается развитием полиурии и гипостенурии. Кроме того, длительно сохраняющееся сдавление околоканальцевых капилляров усугубляет нарушение канальцевых функций, способствуя развитию канальцевого ацидоза, снижению реабсорбции белка и появлению протеинурии. Снижение резорбтивной функции канальцев рассматривается и как один из факторов, способствующих уменьшению скорости клубочковой фильтрации. Нарушения канальцевых функций возникают в первые дни от начала заболевания и сохраняются длительно, в течение 2-3 месяцев и более.

 

Макроскопически обнаруживается увеличение размеров почек, наиболее выраженное с 9-го по 12-й день заболевания. Отмечается также увеличение и массы почек (Г. Цоллингер, 1972). Фиброзная капсула, покрывающая почку, напряжена, легко отделяется от почечной ткани. На разрезе хорошо дифференцируются корковый и мозговой слои почек. Корковое вещество бледно-желтое, сосочки темно-коричневые. Почечные лоханки и чашки обычные, без патологии.

Результаты гистологических исследований почечной ткани, в том числе полученные с помощью прижизненной пункционной биопсии почек, свидетельствуют о том, что гистоморфологические изменения при ОИН весьма характерны и проявляются однотипно, независимо от причины, вызвавшей его. В патологический процесс преимущественно и в первую очередь вовлекаются интерстициальная ткань и канальцы, тогда как клубочки остаются интактными. Гистоморфологическая картина поражения названных почечных структур характеризуется диффузным отеком и вторичной воспалительной инфильтрацией интерстициальной ткани. Одновременно все в большей степени в патологический процесс вовлекаются и канальцы: клетки эпителия уплощаются, а затем подвергаются дистрофическим изменениям и атрофии. Просветы канальцев расширяются, в них обнаруживаются оксалаты (как признак канальцевого ацидоза) и белковые включения. Канальцевые базальные мембраны утолщаются (очагово или диффузно), местами в них обнаруживаются разрывы. Дистальные отделы канальцев страдают в большей степени, чем проксимальные. С помощью иммунофлюоресцентного исследования на базальных тубулярных мембранах выявляются депозиты (отложения), состоящие из иммуноглобулинов (главным образом G и М), комплемента С3 и фибрина. Кроме того, отложения иммуноглобулинов и фибрина обнаруживаются и в самой интерстициальной ткани.

Почечные клубочки, а также крупные сосуды на всех этапах развития ОИН остаются интактными и лишь при тяжелом воспалительном процессе они могут подвергаться сдавлению вследствие выраженного отека окружающей их ткани. Последний фактор нередко приводит к тому, что канальцы как бы раздвигаются, промежутки между ними, так же как и между клубочками и сосудами, увеличиваются за счет отека межуточной ткани.

При благоприятном течении и исходе ОИН описанные патологические изменения в почечной ткани подвергаются обратному развитию обычно в течение 3-4 месяцев.

Симптомы Интерстициального нефрита:

Характер и тяжесть клинических проявлений ОИН зависит от выраженности общей интоксикации организма и от степени активности патологического процесса в почках. Первые субъективные симптомы заболевания обычно появляются через 2-3 дня от начала лечения антибиотиками (чаще всего пенициллином либо полусинтетическими его аналогами) по геоводу обострения хронического тонзиллита, ангины, отита, гайморита, ОРВИ и других заболеваний, предшествующих развитию ОИН. В других случаях они возникают спустя несколько дней после назначения нестероидных противовоспалительных средств, диуретиков, цитостатиков, введения рентгеноконтрастных веществ, сывороток, вакцин. У большинства больных появляются жалобы на общую слабость, потливость, головную боль, боли ноющего характера в поясничной области, сонливость, снижение либо потерю аппетита, тошноту. Нередко упомянутые симптомы сопровождаются ознобом с лихорадкой, ломотой в мышцах, иногда полиартралгией, кожными аллергическими высыпаниями. В отдельных случаях возможно развитие умеренно выраженной и непродолжительной артериальной гипертензии. Отеки для ОИН не характерны и, как правило, отсутствуют. Не наблюдается обычно и дизурических явлений. В подавляющем большинстве случаев уже с первых дней отмечается полиурия с низкой относительной плотностью мочи (гипостенурия). Лишь при очень тяжелом течении ОИН в начале заболевания наблюдается значительное уменьшение (олигурия) мочи вплоть до развития анурии (сочетающейся, однако, с гипостенурией) и других признаков ОПН. Одновременно выявляется и мочевой синдром: незначительная (0,033-0,33 г/л) либо (реже) умеренно выраженная (от 1,0 до 3,0 г/л) протеинурия, микрогематурия, небольшая либо умеренная лейкоцитурия, цилиндрурия с преобладанием гиалиновых, а при тяжелом течении - и появлением зернистых и восковидных цилиндров. Часто обнаруживаются оксалатурия и кальцийурия.

Происхождение протеинурии связано прежде всего со снижением реабсорбции белка эпителием проксимальных отделов канальцев, однако не исключается возможность секреции особого (специфического) тканевого белка Tamm-Horsfall в просвет канальцев (Б. И. Шулутко, 1983).

Механизм возникновения микрогематурии не совсем ясен.

Патологические изменения в моче сохраняются на протяжении всего заболевания (в течение 2-4-8 недель). Особенно длительно (до 2-3 месяцев и более) держатся полиурия и гипостенурия. Наблюдающуюся иногда в первые дни заболевания олигурию связывают с повышением внутриканальцевого и внутрикапсулярного давления, что приводит к падению эффективного фильтрационного давления и преходящему снижению скорости клубочковой фильтрации. Наряду со снижением концентрационной способности рано (также в первые дни) развивается нарушение азотовыделительной функции почек (особенно в тяжелых случаях), что проявляется гиперазотемией, т. е. повышением уровня в крови мочевины и креатинина. Характерно, что гиперазотемия развивается на фоне полиурии и гипостенурии. Возможно также расстройство электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия) и кислотно-щелочного равновесия с явлениями ацидоза. Выраженность упомянутых нарушений почек по регуляции азотистого баланса, кислотно-щелочного равновесия и водно-электролитного гомеостаза зависит от тяжести патологического процесса в почках и достигает наибольшей степени в случае развития ОПН.

Как следствие воспалительного процесса в почках и общей интоксикации наблюдаются характерные изменения со стороны периферической крови: небольшой либо умеренно выраженный лейкоцитоз с незначительным сдвигом влево, часто - эозинофилия, увеличение СОЭ. В тяжелых случаях возможно развитие анемии. При биохимическом исследовании крови обнаруживаются С-реактивный белок, повышенные показатели ДФА-пробы, сиаловых кислот, фибриногена (или фибрина), диспротеинемия с гипер-a1- и а2-глобулинемией.

При оценке клинической картины ОИН и его диагностике важно иметь в виду, что практически почти во всех случаях и уже в первые дни от начала заболевания развиваются признаки почечной недостаточности различной степени выраженности: от незначительного повышения в крови уровня мочевины и креатинина (в легких случаях) до типичной картины ОПН (при тяжелом течении). При этом характерно, что развитие анурии (выраженной олигурии) возможно, но вовсе не обязательно. Чаще почечная недостаточность развивается на фоне полиурии и гипостенурии.

В подавляющем большинстве случаев явления почечной недостаточности носят обратимый характер и проходят через 2-3 недели, однако нарушение концентрационной функции почек сохраняется, как уже отмечалось, на протяжении 2-3 месяцев и более (иногда до года).

С учетом особенностей клинической картины заболевания и его течения выделяют (Б. И. Шулутко, 1981) следующие варианты (формы) ОИН.

 

1. Развернутая форма, для которой характерны все перечисленные выше клинические симптомы и лабораторные признаки этого заболевания.

 

2. Вариант ОИН, протекающий по типу "банальной" (обычной) ОПН с длительной анурией и нарастающей гиперазотемией, с характерной для ОПН фазностью развития патологического процесса и весьма тяжелым его течением, требующим при оказании помощи больному использования острого гемодиализа.

 

3. "Абортивная" форма с характерным для нее отсутствием фазы анурии, ранним развитием полиурии, незначительной и непродолжительной гиперазотемией, благоприятным течением и быстрым восстановлением азотовыделительной и концентрационной (в течение 1-1,5 месяца) функций почек.

 

4. "Очаговая" форма, при которой клинические симптомы ОИН выражены слабо, стерты, изменения в моче минимальны и непостоянны, гиперазотемия либо отсутствует, либо незначительная и быстро преходящая. Для этой формы более характерны остро возникающая полиурия с гипостенурией, быстрое (в течение месяца) восстановление концентрационной функции почек и исчезновение патологических изменений в моче. Это наиболее легкий по течению и наиболее благоприятный по исходу вариант ОИН. В поликлинических условиях он обычно проходит как "инфекционно-токсическая почка".

 

ри ОИН прогноз чаще всего благоприятный. Обычно исчезновение основных клинике-лабораторных симптомов заболевания происходит в первые 2-4 недели от его начала. В течение этого периода нормализуются показатели мочи и периферической крови, восстанавливается нормальный уровень мочевины и креатинина в крови, значительно дольше сохраняется полиурия с гипостенурией (иногда до 2-3 месяцев и более). Лишь в редких случаях при очень тяжелом течении ОИН с выраженными явлениями ОПН возможен неблагоприятный исход. Иногда ОИН может приобретать хроническое течение, главным образом при поздней его диагностике и неправильном лечении, несоблюдении больными врачебных рекомендаций.

Лечение. Больные ОИН должны быть госпитализированы в стационар, при возможности нефрологического профиля. Поскольку в большинстве случаев заболевание это протекает благоприятно, без тяжелых клинических проявлений, то специального лечения не требуется. Решающее значение имеет отмена того лекарственного препарата, который вызвал развитие ОИН. В остальном проводится симптоматическая терапия, диета с ограничением продуктов, богатых белками животного происхождения, в основном мяса. Причем степень такого ограничения зависит от выраженности гиперазотемии: чем она выше, тем меньше должно быть суточное потребление белка. В то же время существенного ограничения поваренной соли и жидкости не требуется, так как задержки жидкости в организме и отеков при ОИН не наблюдается. Напротив, в связи с полиурией и интоксикацией организма рекомендуется дополнительное введение жидкости в виде витаминизированных напитков (морсов, киселей, компотов и т. д.), а нередко и внутривенное введение растворов глюкозы, реополиглюкина и других дезинтоксикационных средств. Если ОИН протекает более тяжело и сопровождается олигурией, назначают мочегонные средства (лазикс, фуросемид, урегит, гипотиазид и др.) в индивидуально подобранных дозах (в зависимости от выраженности и продолжительности олигурии). Гипотензивные средства назначают редко, поскольку артериальная гипертензия наблюдается далеко не всегда, а если и бывает, то умеренно выраженной и носит преходящий характер. При продолжительной полиурии и возможном нарушении электролитного баланса (гипокалиемии, гипохлоремии и гипонатриемии) проводят коррекцию под контролем содержания этих электролитов в крови и их суточной экскреции с мочой. При необходимости следует вести борьбу с ацидозом.

В целом же целесообразно по возможности избегать назначения лекарственных препаратов, тем более при благоприятном течении заболевания и отсутствии для этого абсолютных показаний. Желательно ограничиться десенсибилизирующими средствами в виде антигистаминных препаратов (тавегил, диазолин, димедрол и др.), препаратов кальция, аскорбиновой кислоты. В более тяжелых случаях показано включение в комплекс лечебных мероприятий глюкокортикостероидов -преднизолон по 30-60 мг в сутки (либо метипред в соответствующих дозах) на протяжении 2-4 недель, т. е. до исчезновения или существенного уменьшения клинических и лабораторных проявлений ОИН. В случае развития тяжелой острой почечной недостаточности возникает необходимость использования острого гемодиализа.

Диагностика Интерстициального нефрита:

Установить диагноз ОИН трудно не только в условиях поликлиники, но и в специализированных нефрологических отделениях. Особенно трудно установить (тем более своевременно) диагноз ОИН при стертых, атипичных формах заболевания, когда клинические симптомы слабо выражены. Этим объясняется тот факт, что истинная частота и распространенность ОИН, по-видимому, существенно выше, чем регистрируется официально. Можно предположить, что у многих больных с диагнозом так называемой инфекционно-токсической почки, который нередко ставится в поликлинических условиях, на самом деле имеет место стертая форма ОИН.

И все же, хотя установить диагноз ОИН на основании клинических признаков и лабораторных данных (без результатов пункционной биопсии почки) сложно и трудно, но возможно при тщательном учете анамнеза и основных особенностей клинико-лабораторных проявлений заболевания и его течения, тем более в типичных случаях. При этом наиболее надежным диагностическим критерием является сочетание таких признаков, как острое развитие почечной недостаточности с явлениями гиперазотемии, возникающей в первые дни после приема лекарственных препаратов (чаще антибиотиков), назначаемых по поводу предшествующей стрептококковой или другой инфекции, при отсутствии длительной олигурии, а часто на фоне полиурии, которая возникает уже в начале заболевания. Весьма важный признак ОИН - раннее развитие гипостенурии не только на фоне полиурии, но (что особенно характерно) и у больных с олигурией (даже выраженной). Существенно, что, рано появляясь, полиурия и гипостенурия сохраняются значительно дольше других симптомов, иногда до 2-3 месяцев и более. Патологические изменения в моче (протеинурия, лейкоцитурия, гематурия, цилиндрурия) сами по себе не являются строго специфичными для ОИН, однако их диагностическое значение возрастает с учетом одновременного развития гиперазотемии, нарушения диуреза и концентрационной функции почек.

Существенное значение в диагностике начальных проявлений ОИН придают определению b2-микроглобулина, экскреция которого с мочой увеличивается уже в первые дни заболевания и уменьшается при обратном развитии воспалительного процесса в почках (М. С. Команденко, Б. И. Шулутко, 1983).

Наиболее надежным критерием диагностики ОИН считают данные гистологического исследования пунктата почечной ткани, полученной с помощью прижизненной пункционной биопсии почки.

При дифференциальной диагностике ОИН прежде всего необходимо иметь в виду острый гломерулонефрит и острый пиелонефрит.

В отличие от ОИН острый гломерулонефрит возникает не на фоне, а спустя несколько дней либо 2-4 недели после очаговой или общей стрептококковой инфекции (ангины, обострения хронического тонзиллита и др.), т. е. ОГН свойствен латентный период. Гематурия при ОГН, особенно в типичных случаях, более выражена и более стойкая, чем при ОИН. В то же время у больных с интерстициальным нефритом чаще встречается, более выражена и более характерна лейкоцитурия, она обычно преобладает над гематурией. Умеренная преходящая гиперазотемия возможна и при ОГН, но развивается лишь при бурном тяжелом течении заболевания, на фоне олигурии с высокой или нормальной относительной плотностью мочи, тогда как для ОИН характерна гипостенурия даже при выраженной олигурии, хотя чаще она сочетается с полиурией.

Морфологически (по данным пункционной биопсии почки) дифференциальный диагноз между этими двумя заболеваниями не представляет затруднений, поскольку ОИН протекает без поражения клубочков и, следовательно, воспалительные изменения в них, характерные для ОГН, отсутствуют.

В отличие от ОИН для острого пиелонефрита характерны дизурические явления, бактериурия, а также нередко обнаруживаемые с помощью рентгенологического или ультразвукового исследования изменения формы, размеров почек, деформации чашечно-лоханочной системы и других врожденных либо приобретенных морфологических нарушений со стороны почек и мочевых путей. Пункционная биопсия почки в большинстве случаев позволяет надежно провести дифференциальную диагностику между этими заболеваниями: гистоморфологически ОИН проявляется как абактериальное, недеструктивное воспаление интерстици-альной ткани и канальцеврго аппарата почек без вовлечения в этот процесс чашечно-лоханочной системы, что обычно характерно для пиелонефрита.

 

Профилактика Интерстициального нефрита:

Предупреждение ОИН должно быть направлено на исключение этиологических факторов, которые могут вызывать его возникновение. Следовательно, профилактика ОИН заключается прежде всего в осторожном и обоснованном назначении лекарственных средств, особенно у лиц с индивидуальной повышенной чувствительностью к ним. По мнению Б. И. Шулутко (1983), "...сегодня нет ни одного лекарственного средства, которое потенциально не являлось бы причиной лекарственного интерстициального нефрита". Поэтому при назначении лекарственных препаратов необходимо всегда учитывать возможность развития ОИН и предварительно тщательно собрать анамнез в Отношении индивидуальной чувствительности конкретного больного к конкретному лекарственному средству, которое врач считает необходимым назначить больному.

Из сказанного следует, что ОИН тесно связан с проблемой ятрогении, о чем должны хорошо помнить практические врачи различных профилей, и особенно терапевты.

 

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Интерстициального нефрита, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.


Другие заболевания из группы Болезни мочеполовой системы:

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

НЕФРИТ — Большая Медицинская Энциклопедия

НЕФРИТ (nephritis; греч. nephros почка + -itis) — группа заболеваний, в основе к-рых лежит воспаление различных элементов нефрона, интерстиции и сосудов почек.

Н. имеют разную этиологию, патогенез и патоморфологию. Клинически они проявляются отеками, артериальной гипертензией, болями в области поясницы, патол, изменениями состава мочи, а также симптомами почечной недостаточности. Н. подразделяют на гломерулонефрит, интерстициальный H., Н. при системных заболеваниях, наследственный Н., радиационный Н. С началом широкого распространения пересадки почки стали выделять Н. трансплантированной почки.

Гломерулонефрит — двустороннее диффузное воспалительное заболевание клубочков почек, сопровождающееся дистрофическими и склеротическими изменениями канальцев, артериол и стромы. Ему часто предшествуют острые инфекции, гнойные процессы, заболевания верхних дыхательных путей (в т. ч. вирусные) и др.

Гломерулонефрит — иммунно-аллергическое заболевание, в его патогенезе играют роль как гуморальные, так и клеточные механизмы иммунитета, а также факторы гемокоагуляции. Иммунол огически и морфологически заболевание не однородно. В зависимости от преобладания тех или иных морфол, изменений выделяют различные формы (см. Гломерулонефрит).

Интерстициальный нефрит — воспалительное заболевание с преимущественным поражением межуточной ткани почек и вовлечением в патол, процесс всего нефрона. Интерстициальный Н. может быть бактериальным и абактериальный. Бактериальный интерстициальный Н. может сопутствовать вирусным и бактериальным инфекциям (скарлатина, дифтерия, тиф, краснуха и др.). Из этой формы выделяют как самостоятельное заболевание пиелонефрит (см.). Своеобразную форму острого пиелонефрита представляет гнойное метастатическое заболевание, проявляющееся множеством гнойничков в паренхиме почки,— апостематозный нефрит (см.).

Геморрагический нефрозонефрит (см.) (син. геморрагическая лихорадка с почечным синдромом) — острое вирусное заболевание, наиболее характерным проявлением к-рого является поражение сосудов, интерсти-ция и канальцев почек. Наряду с отеком и клеточной инфильтрацией интерстиции имеются кровоизлияния; нарушение кровообращения приводит к дистрофическим изменениям канальцевого эпителия. Изменения клубочков минимальны.

Абактериальный интерстициальный Н. — двустороннее воспаление интерстиция почек, канальцы и клубочки поражаются вторично. Возможные причины абактериального интерстициального Н.— длительный прием больших доз анальгетиков, ацетилсалициловой к-ты, фенацетина, реакция на прием антибиотиков, сульфаниламидов, азатиоприна, барбитуратов. Кроме того, он может быть следствием гиперкальциемии и гиперкальциурии и встречается при ряде заболеваний, сопровождающихся нефрокальцинозом (см.).

В патогенезе интерстициального Н. важную роль играют иммунные механизмы.

Патоморфол, изменения при интерстициальном Н.— отек и диффузная клеточная воспалительная инфильтрация межуточной ткани почек.

Своеобразный вариант вторичного воспаления интерстиция почки представляют изменения почек при нек-ронефрозах вследствие нарушения почечной гемоциркуляции и экзогенных отравлений, когда наряду с некрозом канальцевого эпителия имеются отек и клеточная инфильтрация межуточной ткани. Данное поражение почек иногда выделяют как тубулоинтерстициальный нефрит.

При остром интерстициальном Н., хотя отдельные части нефрона широко раздвинуты отечной межуточной тканью, структура почки обычно сохранена. Иногда вследствие обструкции сосудов острый интерстициальный Н. приводит к некрозу сосочков почек. Интерстициальный Н. может закончиться сморщиванием почек с фиброзом их стромы, дистрофией и атрофией канальцев и клубочков.

Интерстициальный Н. делят на острый и хронический. Острое течение характеризуется повышением температуры тела, ознобом, повышенной потливостью, болями в поясничной области и симптомами интоксикации. В моче обнаруживают умеренное количество белка, эритроциты, лейкоциты (см. Гематурия, Лейкоцитурия, Протеинурия). Характерно снижение концентрационной способности почек, полиурия. Нередко острый интерстициальный Н. приводит к острой почечной недостаточности (см.). Хрон, интерстициальный Н. клинически протекает как фенацетиновый Н.

Фенацетиновый Н.— хрон, абак-териальное воспаление почек с преимущественным поражением их ту-булоинтерстициального аппарата, развивающееся в связи с длительным злоупотреблением фенацетином и другими анальгетиками. Впервые описан Шпюлером (О. Spuhler) с соавт. в 1953 г. как спорадическое лекарственное поражение почек. Болеют преимущественно женщины среднего возраста, к-рые по различным причинам длительное время и без контроля принимают анальге-тические средства. Нефротоксиче-ский эффект фенацетина усиливают ацетилсалициловая к-та, амидопирин, барбитураты.

Патогенез заболевания связывают с прямым повреждением ткани почек накапливающимися постепенно метаболитами и расстройством кровообращения в пирамидках почек.

Наиболее характерным патоморфол. выражением фенацетинового Н. является асептический некроз почечных сосочков. Однако еще раньше могут быть выявлены отек, разрыхление и лимфоплазмоцитарная инфильтрация в интерстиции, сдавление, местами кистозное расширение и закупорка канальцев. Базальные мембраны канальцев утолщены, местами некротизированы. Одновременно выявляются признаки склерозирования, запустевания канальцев, гиалинового перерождения клубочков. Почки постепенно уменьшаются в размерах, становятся плотными с зернистой поверхностью и пестрым рисунком на срезе.

Т. к. поражение носит преимущественно тубулоинтерстициальный характер, то клинически наряду с общим недомоганием и диспептическими расстройствами относительно рано появляются полиурия, поллакиурия (см.), никтурия (см.), изостенурия (см.). В связи с отторжением и отхождением некротизированной ткани сосочков могут возникнуть почечная колика, гематурия, лейкоцитурия. Отеки и протеинурия появляются относительно поздно. По мере прогрессирования заболевания присоединяются артериальная гипертензия (см. Гипертензия артериальная), анемия, ацидоз, азотемия (см.). У лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидроге-назы эритроцитов могут возникнуть внутрисосудистый гемолиз, желтуха, жел.-киш. кровотечение. Почти в 73 случаев присоединяется инфекция. По данным обзорной рентгенографии и экскреторной урографии (см.) могут быть выявлены уменьшение размеров почек, деструкция сосочков, деформация чашечек.

Диагноз основан на анамнезе, клин, симптоматике. Пункционная биопсия почек в распознавании болезни имеет ограниченное значение.

Лечение и профилактика фенацетинового Н. состоит в своевременной отмене анальгетика, достаточной гидратации, устранении вторичной инфекции; анемию и почечную недостаточность лечат общепринятыми способами.

Прогноз заболевания в запущенных случаях плохой.

Нефрит при системных заболеваниях. Поражения почек при ряде системных васкулитов и коллагеновых заболеваниях протекают в основном как воспаление и квалифицируются как своеобразные формы H.

H. при системной красной волчанке (см.) — волчаночный Н.— имеет разнообразную клин, картину. По данным И. Е. Тареевой (1976), при волчаночном Н. наблюдаются следующие морфол, формы: диффузный волчаночный гломерулонефрит, очаговый волчаночный гломерулонефрит, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, мембранозный гломерулонефрит, фибропластический гломерулонефрит, волчаночный нефросклероз. Течение заболевания хроническое. Н. при узелковом периартериите (см. Периартериит узелковый) характеризуется гл. обр. продуктивным или продуктивно-деструктивным процессом в сосудах. Течение заболевания нередко осложняют аневризмы сосудов почек, тромбоваскулиты, склероз и инфаркты почек. Иногда при узелковом периартериите поражаются в основном клубочки, как при гломерулонефрите. Клинически заболевание протекает с синдромом артериальной гипертензии, имеющей злокачественное течение, или как хрон, гломерулонефрит.

Н. при гранулематозе Вегенера (см. Вегенера гранулематоз) характеризуется наличием деструктивно-продуктивных васкулитов и полиморфно-клеточных гранулем около клубочков (гранулематозный перигломерулита После появления клин, признаков Н. заболевание быстро прогрессирует и заканчивается почечной недостаточностью.

Н. при синдроме Гудпасчера (см. Легкие, заболевания) проявляется как гломерулонефрит, сочетающийся с пневмонитом и кровохарканьем. Синдром чаще наблюдается у мужчин в возрасте от 16 до 35 лет. Заболевание имеет аутоиммунный генез. В базальной мембране почечных клубочков обнаруживают антитела против легочной ткани. Поражение легких носит очаговый характер (ге-моррагически-некротический альвеолит, большое количество макрофагов, нагруженных кровяным пигментом). В почках обнаруживают диффузный подострый или хрон, гломерулонефрит с очаговым некрозом сосудов клубочков и артериол.

Н. при геморрагическом васкулите морфологически мало отличается от диффузного гломерулонефрита. Развивается на 2—3-й нед. болезни на фоне картины геморрагического васкулита (см. Шенлейна — Геноха болезнь).

Н. при склеродермии (см.) характеризуется сосудистыми изменениями и протекает как гломерулонефрит, волчаночный H. или узелковый периартериит.

Н. при дерматомиозите (см.) наблюдается редко и протекает как гломерулонефрит.

Н. при ревматизме (см.) протекает как диффузный или очаговый гломерулонефрит.

Н. при ревматоидном артрите (см.) имеет картину гломерулонефрита.

Н. при затяжном септическом эндокардите (см.) характеризуется гл. обр. интракапиллярным (редко экстракапилляр ным) воспалением клубочков и протекает как очаговый или диффузный гломерулонефрит.

Н. как осложнение лекарственной аллергии (лекарственный Н.) развивается вследствие изменения реактивности организма больного в ответ на воздействие того пли иного лекарственного вещества и чаще всего носит характер гломерулонефрита, нередко сопровождается нефротическим синдромом (см.). Лекарственный гломерулонефрит возникает чаще всего одновременно с другими экстраренальными проявлениями непереносимости лекарств (лихорадкой, дерматитом, агранулоцитозом, гемолизом, синдромом Лайелла).

Наследственный нефрит — группа генетически детерминированных заболеваний ночек, характеризующихся поражением интерстиции с последующим вовлечением гломерул, клинически проявляющихся лишь изменением состава мочи, а при нек-рых формах, помимо этого, — поражением органа слуха, глаз и нарушением обмена аминокислот.

Наследственный Н. впервые описан Самельсоном (F. Samelsohn, 1873) и Диккинсоном (W. Н. Dickinson, 1875). Позднее было высказано предположение о существовании наследственного семейного врожденного геморрагического П., у взрослых протекающего как хрон, гломерулонефрит. Алыюрт (А. С. Alport, 1927) проследил за судьбой членов сехмей, в к-рых наблюдался наследственный Н., и у многих из них обнаружил глухоту. В 1926 г. Бер (G. Baehr) огшсал разновидность наследственного Н.— доброкачественную семейную гематурию. Последующие исследования показали, что проявлениями наследственного Н. могут быть поражения глаз в виде нистагхма, катаракты, миопии, сферофакии, лентиконуса; аномалии развития почек и других органов, повышенная экскреция с мочой пролина и глицина, гиперхолестероле-мия.

Наследственный Н. относится к заболеваниям с аутосомно-доминант-ныхМ типом наследования, частично сцепленным с полом, неполной пене-трантностью гена в разных семьях и различной его экспрессивностью (степенью выраженности действия), более значимой у лиц мужского пола. Допускается возможность кроссинговера (СхМ. Рекомбинация, хромосом) между гомологическими частями хромосом X и Y. Доминантный тип наследования и большую заболеваемость среди женщин можно объяснить с позиций теории ненормальной сегрегации (см.). Причиной непосредственного поражения почек считают генетически детерминированный ферментативный дефект, к-рый ведет к накоплению в организме нефротоксичных промежуточных продуктов обмена. Эти метаболиты могут оказывать повреждающее действие на кохлеарный аппарат и другие органы. По биол, эффекту они напоминают многие антибиотики. Одним из проявлений дисмета-болпзма в организме при наследственном Н. могут быть глицинурия (см.), пролинурия, Липемия (см.), стойкая дисгаммаглобулинемия (см.), обнаружение при биопсии почек так наз. пенистых клеток — больших клеток с нейтральным жиром, мукополисахаридами, фосфолипидами. О метаболической природе наследственного Н. говорит также тот факт, что заболевание проявляется не с первых дней жизни ребенка, а спустя нек-рое время, необходимое для накопления промежуточных продуктов обмена в тканях различных органов и систем в концентрациях, к-рые оказывают токсический эффект. С помощью микроскопии биопсийного материала почек обнаружены включения гомогенного вещества в эпителиальные, ме-зангиальные клетки и проксимальные канальцы. Найденные субстанции неидентифицированы. Предполагают, что они являются липидами.

Допускается возможность действия хмутантного гена на стадии эмбрионального развития, что ведет к вовлечению в процесс различных органов, развитию почечной дисплазии, фетальному гломерулиту. Обнаружена идентичность гистол, строения клубочков почек больных наследственным Н. с клубочками почек плода. Очаги недоразвитой почечной ткани чувствительны к инфекции, в связи с чем данная форма наследственного Н. может иметь клинику пиелонефрита, однако лейкоцитурия не является постоянным симптомом и исчезает под влиянием антибактериальной терапии.

Кариологические исследования при наследственном Н. аномалий хромосом не обнаружили. Иммунная теория заболевания также не нашла подтверждения при иммунофлюоресцентном изучении ткани почек. Однако не исключается возможность присоединения иммунных механизмов поражения почек на более поздних этапах развития болезни у детей старше 10 лет и у взрослых.

На ранних этапах развития наследственного Н. гпстоморфол. изменения ткани ночек минимальны. Первые морфол, признаки — присутствие эритроцитов в капсуле Шумлянского — Боумена и канальцах, очаговая инфильтрация лимфоидными клетками интерстиции, сегментарное поражение гломерул с утолщением их базальной мембраны, зернистость в эпителии извитых канальцев, дилатация канальцев. Минимальные изменения нередко сохраняются до 10 лет. В дальнейшем выявляется картина подострого интерстициального Н. с очаговым фиброзом, лимфоцитарной инфильтрацией, обнаруживаются дилатация и атрофия канальцев, пенистые клетки, особенно в кортико-медуллярной области, утолщение базальной мембраны капсулы; возможна пролиферация в гломерулах, увеличение мезангия без экссудативных и дистрофических изменений; поражение сосудов незначительно, отложения фибрина, комплемента, иммуноглобулинов отсутствуют. В период развития почечной недостаточности морфол. изменения напоминают смешанный Н. в виде комбинации хрон, гломерулонефрита, пиелонефрита и интерстициального Н. Кроме того, найдены пзменения в кортиевом органе, в спиральных ганглиях, в VII и VIII парах черепных нервов.

Заболевание обычно выявляется случайно, с появления изменений в мочевом осадке. Доминирует гематурия перемежающегося характера; она усиливается вплоть до макроге-матурпи при физических нагрузках, на фоне интеркуррентных заболеваний, при алиментарных нарушениях. Протеинурия обычно не превышает 1°/00, а суточная экскреция белка составляет не более 1 г. Но постепенно она усиливается. Лейкоцитурия никогда не бывает изолированной и в 2/3 случаев связана с инфицированием мочевых путей. Экстрареналь-ные проявления в начале заболевания обычно отсутствуют, они появляются в период развития почечной недостаточности.

Проводится комплекс леч. мероприятий, применяемый при Н. любого генеза. Во время интеркуррентных заболеваний показано назначение антибиотиков и препаратов ан-тигистаминового ряда. Основанием для применения других лекарственных средств являются не изменения состава мочи, к-рые могут сохраняться в течение всей жизни, а степень поражения почек и нарушение показателей их функционального состояния. В период снижения функций почек, выявления отклонений на аудиограмме проводится лечение, направленное на улучшение обменных процессов. Назначается картофельная днета, цитратные смеси, пиридоксин, АТФ, кокарбоксилаза. С целью торможения нефро-склеротпческих процессов может быть использован хингамин (делагил, резохин) в дозе 10 мг на 1 кг веса ребенка.

Прогноз всегда серьезен. Летальность среди лиц мужского пола превышает 30%, среди женского — она составляет 10%. При одновременном поражении органов слуха смертность возрастает и достигает соответственно 40 и 16%. Больные часто погибают в возрасте 16—35 лет.

Профилактика наследственного Н. не разработана.

Радиационный нефрит. Поражение ночек вследствие облучения относят к категории 11. условно, т. к. по своей сущности оно носит дистрофический, а не воспалительный харак-тер.

Паренхима и межуточная ткань почек обладают определенной чувствительностью к радиации, к-рая относительно выше у лиц молодого возраста, при почечных аномалиях, мочевом стазе, воспалительных заболеваниях. Последствия облучения бывают более тяжелыми, если на почки воздействуют большой дозой высокопроникающей лучистой энергии или при инкорпорации радиоактивных веществ, к-рые в процессе элиминации накапливаются почками.

В мирных условиях радиационный Н. может наблюдаться в связи с облучением области почек при лечении злокачественных опухолей, при длительной работе с высокоактивными излучателями гамма-лучей или рентгеновских лучей.

Частота Н. радиационного происхождения достигает 30—35% среди лиц, подвергшихся облучению в области почек в суммарной дозе 2500—6000 рад.

Принято считать, что радиационный Н. проявляется не ранее чем через 6 мес. от момента облучения. Однако уже в процессе лучевой терапии и непосредственно после ее окончания могут быть выявлены преходящая протеинурия, гипертензия, уменьшение почечного кровотока и гломерулярной фильтрации, что связано с повреждением и дезорганизацией эндотелия и базальной мембраны капилляров клубочков и может быть определено как нефроэн-дотелиоз. Повреждаются канальцы и межуточная ткань почки, выявляются коллапс канальцев, фиброз интерстиция и склерозирование сосудов. Размеры и форма почек существенно не изменяются.

На субклеточном уровне наибольшие изменения развиваются в митохондриальном аппарате клеток: блокируются ферменты окислительного фосфорилирования и активируются гидролазы. В большей степени страдают структуры с высоким метаболическим потенциалом. При явлениях отчетливо выраженного отека, геморрагиях и незначительной воспалительной инфильтрации происходит фиброзное замещение дистрофически измененных и погибших клеточных элементов паренхимы и активно функционирующей стромы.

При остром радиационном Н. почки макроскопически несколько увеличены, с гладкой блестящей поверхностью и легко отделяющейся капсулой. Микроскопически изменения клубочков превалируют, что дало основание классифицировать патол, процесс как нефрогломерулез. Клубочки увеличены за счет отека, цитоплазма эндотелия капилляров и эпителия отечна, вакуолизирова-на и содержит губчатую субстанцию, вследствие чего мембрана кажется утолщенной. Капиллярные петли местами в состоянии фибриноидного некроза и заполнены фибриновыми тромбами. Цитоплазма канальцевого эпителия в состоянии мутного набухания, содержит жировые и гиалиновые включения. Интерстициальный фиброз при малой продолжительности жизни больных не выражен или скрыт отеком и геморрагиями. В сосудах прослеживаются некротизирующий артериит и склероз.

Клинически острый радиационный Н. протекает тяжело и проявляется отеками, болями в области поясницы, олигурией, азотемией, значительно выраженной анемией, слабостью. Почти всегда имеет место гипертензия, нередко злокачественного типа, к-рая обусловливает упорную головную боль, расстройства зрения, одышку и приступы сердечной астмы. Изменения в моче обычно умеренные, протеинурия редко превышает 1 — 2°/00. По течению эта форма радиационного Н. напоминает экстракапиллярный гломерулонефрит и в половине случаев приводит к летальному исходу. У выживших лиц выздоровление бывает обычно неполным (могут наблюдаться протеинурия, артериальная гипертензия, снижение функций почек) и заболевание нередко принимает хрон, течение.

Лечение острого радиационного H. симптоматическое.

Прогноз при тяжелых формах заболевания серьезен.

Хронический радиационный Н. представляет по существу тяжелую форму склерозирующего нефроза. В основе его лежат дистрофия и гибель канальцев, интерстициальный фиброз и сосудистые поражения. Нек-рые клубочки при этой форме заболевания подвергаются гиалинозу, причем сравнительно поздно. Иначе выглядят клубочки в случае злокачественной гипертензии, когда из-за артериолосклероза и фибриноидного некроза в них развиваются тяжелые ишемические поражения и морфол, картина приобретает черты сходства с иефроангио-склерозом. Патол, процесс может поражать обе почки, но преимущественно одну или только нижние сегхменты почек. Изменения имеют склонность к прогрессированию, и в терминальной стадии хрон, почечной недостаточности, развивающейся спустя несколько лет после двустороннего облучения, в почках наблюдается почти полное замещение канальцев рубцовой тканью, гиалиноз подавляющего большинства клубочков, запустевание мелких и крупных артерий. В результате почки оказываются сморщенными, уменьшенными в размерах, фиброзная капсула утолщена и местами плотно приращена. При сегментарном поражении формируется инфарктоподобный рубец, в зоне к-рого наблюдается коллапс стромы и почти полное замещение нормальных структур, а к периферии от него — убывающая по интенсивности атрофия канальцев и фиброз. Клеточная инфильтрация обычно незначительная, если нет наслоившейся инфекции.

Клинически хрон, радиационный Н. характеризуется в легких случаях только протеинурией или доброкачественной артериальной гипертензией без существенного снижения функц, показателей почек. В более тяжелых случаях рано появляется слабость, анемия, быстро присоединяется не снижающаяся медикаментами гипертензия со всеми ее последствиями (в течение 2—3 лет может привести к почечной недостаточности). Состояние больных утяжеляют пиелонефрит и стенозирующий периуретерит.

Лечение симптоматическое.

Прогноз при легких формах заболевания благоприятный. Больные остаются долгое время трудоспособными.

Нефрит трансплантированной почки. Заболевание трансплантированной почки возникает вследствие реакции тканевой несовместимости. При этом Н. развивается как проявление острой и хрон, реакции отторжения и результат иммунной агрессии по отношению к трансплантату (см. Пересадка почки).

Библиография: Болезни почек, под ред. Г. М. Маждракова и Н. Г. Попова, пер. с болг., София, 1976; Вельтищев Ю. Е. и др. Наследственные (семейные) нефритоподобные заболевания, в кн.: Нови проблеми в педиатрията, под ред. Б. Ц. Братанова, кн. 7, с. 171, София, 1970; Дегтярева Э. М. Наследственные заболевания почек у детей, Вопр. охр. мат. и дет., т. 18, № 3, с. 36, 1973, библиогр.; Игнатова М. С. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные и врожденные нефропатии у детей, с. 104, Л., 1978; Наумова В. И. О наследственном хроническом нефрите, Педиатрия, № 5, с. 69, 1970; Основы нефрологии, под ред. E. М. Тареева, т. 1—2, М., 1972; Почки, под ред. Ф. К. Мостофи и Д. Е. Смита, пер. с англ., М., 1972; Тареев E. М. Нефриты, М., 1958; Тареева И. Е. Волчаночный нефрит, М., 1976, библиогр.; Шюк О. Функциональное исследование почек, пер. с чешек., Прага, 1975; Alport А. С. Hereditary familial congenital haemorrha-gic nephritis, Brit. med. J., v. l,p. 504, 1927; Arno t t E., C r a w f u r d M. a. T o g h i 1 1 P. Anterior lenticonus and Alport’s syndrome, Brit. J. Ophthal., y. 50, p. 390, 1966; С o m b o u r i e u M., A t-tal C. et Mozziconacci P. H£maturie r^cidivante familiale benigne, Ann. Pediat., t. 17, p. 227, 1970; Diseases of the kidney, ed. by М. В. Strauss а. L. G. Welt, Boston, 1971; Hurst A. F. Hereditary familial congenital haemorrha-gic nephritis occuring in sixteen individuals in three generations, Guy’s Hosp. Rep., v. 73, p. 368, 1923; Kendall G. a. Hertz A. F. Hereditary familial congenital haemorrhagic nephritis, ibid., v. 66, p. 137, 1912; The kidney, ed. by Б.М. Brenner a. F. C. Rector, v. 2, p. 1113, 1 355, Philadelphia a. o., 1976; K i n-caid- Smith P. The kidney, Oxford, 1975; Me Conville J. M. a. Me Adams A. J. Familial and nonfa-milial benign haematuria, J. Pediat., v. 69, p. 207, 1966; Nierenkrankheiten, hrsg. v. H. Sarre, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; Perkoff G. T. The hereditary renal disease, New Engl. J. Med., v. 277, p. 79, 1967; R а у с г Р. Traite des maladies des reins, P., 1839—1840; Renal disease, ed. Ъу D. A. K. Black, Oxford, 1973; Royer P. e. a. Les nephropathies he-reditaires, Arch, franp. Pediat., t. 27, p. 293, 1970, bibliogr.; Scriver C. R., E f r o u M. L. a. Schafer J. A. Renal tubular transport of proline, hydro-xyproline, and glycine in health and familial hyperprolinemia, J. clin. Invest., v. 43, p. 374, 1964; S o h a r E. Renal disease inner ear deafness and ocular changes, Arch, intern. Med., v. 97, p. 627, 1956; Vol-hard F. u. Fa hr Th. Die Brightsche Nierenkrankheit, B., 1914; Walla ce J. R. a. Jones J. H. Familial glomerulonephritis and aminoaciduria, Lancet, y. 1, p. 941, 1960.


СПОСОБОВ МИНЕРАЛИЗАЦИИ ТКАНЕЙ | Программа оценки и лечения камней в почках

Три пути образования камней в почках

Все камни в почках имеют похожие симптомы, и перенасыщение мочи по отношению к минеральной фазе камня имеет важное значение для образования камней. Эти клинические сходства затрудняют для исследователей разработку планов лечения для успешного прекращения камнеобразования для определенного камнеобразователя.Однако недавние исследования с использованием папиллярной биопсии камнеобразователей дают представление о гистологии отложения кристаллов в почках, что предполагает, что ранняя последовательность событий, приводящих к камнеобразованию, сильно различается в зависимости от типа камня и химического состава мочи, приводящего к перенасыщению. Видны три основных пути образования камней в почках (, рис. 1, ): 1 ) камни, прикрепленные к поверхности почечного сосочка в местах интерстициальной апатитовой бляшки (называемой бляшкой Рэндалла), как это наблюдается у идиопатических образовавших камни оксалата кальция (ICSF). ), 2 ) камни, прикрепленные к пробкам, выступающим из отверстий протоков Беллини, как видно при первичной гипероксалурии, первичном гиперпаратиреозе, илеостомии, резекции тонкой кишки, цистинурии, брушите, апатите и ацидозе дистальных канальцев; и 3 ) камни, образующиеся в свободном растворе в почечной собирательной системе, как это происходит при цистинурии.Присутствие кристаллов гидроксиапатита в интерстициальном или канальцевом отделе (а иногда и в обоих) мозгового вещества почек у камнеобразователей является правилом и имеет значение для начальных этапов камнеобразования и потенциального повреждения почек.

Рисунок 1.
Иллюстрация трех путей образования и роста камней в почках. Первый путь (1) предполагает, что кристаллы в моче могут прикрепляться к участку открытых кристаллических отложений интерстициального фосфата кальция после потери нормального уротелиального покрытия почечного сосочка.Второй путь (2) требует, чтобы ядра кристаллов сначала образовались в просвете нефрона в местах повреждения клеток, что приводит к прикреплению и росту кристаллов, что называется внутрипросветной пробкой. На этой иллюстрации прикрепление кристаллов произошло рядом с отверстием Протока Беллини, а затем на конце пробки вырос кристалл, образуя камень, который выступает в небольшую чашечку. Третий путь (3) представляет собой образование «свободных частиц» в системе сбора почек. Опубликовано в: Evan AP, Pediatric Nephrology 25: 831-841, 2010.

Межстраничная табличка (Randall’s):

Первый путь, который следует рассмотреть, предполагает, что кристаллы в моче могут прикрепляться к участку открытых кристаллических отложений интерстициального фосфата кальция (так называемая бляшка Рэндалла) после потери нормального уротелиального покрытия почечного сосочка (Рисунок 1) . Закрепленный очаг кристаллов мочи может образовываться в виде разрастания на интерстициальной бляшке, позволяя фиксированному камню образовываться и потенциально расти в течение многих лет. (Видео 1; Удаление почечного камня с кончика сосочка) . Эта теория недвусмысленно утверждает, что участки интерстициального налета являются инициирующими поражениями.

Наблюдения доктора Александра Рэндалла на 1154 парах вскрытых почек в 1930-х годах привели к теории, что 1) прикрепленные камни растут из интерстициальной кальциевой бляшки и поддерживаются ею, 2) места интерстициальной бляшки. могут потерять покрытие уротелиальных клеток, позволяя бляшке подвергаться воздействию мочи чашечки и 3) некоторые отслоившиеся камни имеют вогнутую поверхность с участками фосфатного материала (возможно, представляют собой место прикрепления к интерстициальной бляшке).

Его первой находкой было «невинное» поражение. область кремового цвета возле кончика сосочков, которая оказалась подповерхностной или субэпителиальной. Это поражение было замечено примерно в 20% исследованных им почек. С помощью световой микроскопии было обнаружено, что поражение представляет собой бляшку солей кальция, отложенных в интерстициальной ткани и определенно не внутрипросветную. Химический анализ областей налета показал кальций, азот, углекислый газ и фосфор. Следующим его важным наблюдением было обнаружение небольшого камня (2 мм), который выступал в просвет почечной лоханки.Он был прочно прикреплен к области видимого кальциевого налета и, как было обнаружено, состоял из фосфата кальция. Такие камни были обнаружены прикрепленными к сосочку в 65 почках. Основным недостатком исследований Рэндалла было отсутствие подробных клинических данных по каждому пациенту с камнями в почках, которого он обследовал. Поэтому он предположил, что все камни образовались согласно его гипотезе. Эту теорию легко оспорить, и его идеи потеряли популярность. С появлением цифровых эндоскопов наша группа осознала, что Рэндалл действительно обнаружил решающий фактор в образовании камней для идиопатических образований камней из оксалата кальция, а именно интерстициальный или зубной налет Рэндалла.Было установлено, что камни оксалата кальция прикрепляются к этим участкам бляшки Рэндалла так часто, что это является механизмом образования камней в этой группе пациентов.

Межуточный налет, уникальный для идиопатических камнеобразователей из оксалата кальция (ICSF)

Эндоскопические и гистологические наблюдения

В 1990-х годах наша группа исследователей заинтересовалась проверкой теории образования камней Рэндалла из-за наших захватывающих хирургических наблюдений за почечным сосочком.Чтобы проверить гипотезу о том, что области бляшек Рэндалла развиваются в уникальных анатомических участках почек и что их образование обусловлено специфической патофизиологией образования камней, мы использовали современное цифровое эндоскопическое оборудование во время чрескожной нефролитотомии (ПНЛ) почек После удаления из таких областей были взяты биопсии для гистопатологического исследования, и был разработан подробный клинический профиль для каждого исследованного камнеобразователя. Пациенты с ICSF были выбраны в качестве основной группы камнеобразователей в том смысле, что они имеют достаточно чистый фенотип, представляющий около 75% всех камнеобразователей, и не имеют каких-либо системных заболеваний.Многие, но не все из этих ICSF имеют идиопатическую гиперкальциурию (ГГ), являющуюся семейной и предположительно генетической особенностью. Цифровые изображения всех сосочков использовались для получения папиллярной биопсии областей с зубным налетом и без него для определения поверхности зубного налета. Во время интраоперационной эндоскопии на кончике сосочков наблюдались участки белесого материала неправильной формы в различных количествах, которые обычно окружали отверстия протоков Беллини (видеоклип 2; белая бляшка на кончике сосочков) , описанный тот же бляшечный материал пользователя Randall.Места образования интерстициального налета называются белой бляшкой и бляшкой Рэндалла, эти термины обозначают один и тот же материал. Материал зубного налета расположен глубоко в уротелии (субуротелиальный) с гладкой внешней поверхностью, за исключением тех мест, где он изъеден из-за удаления прикрепленного камня.

Когда образец биопсии удаляется с участка интерстициальной бляшки и просматривается с помощью световой микроскопии, внутри базальной мембраны тонких конечностей Генле во внутреннем мозговом веществе (рис. 2a-h) видны мельчайшие сферические отложения минералов.Первоначально эти минеральные отложения представляются электронно-плотными объектами сферической формы размером от 50 нм до многослойных сфер с чередующимися светлыми (минеральный слой) и темными (матричный слой) кольцами или полосами (рис. 2c и e). Все области кристаллического материала заключены в матричный слой (кристаллы никогда не бывают обнаженными). Затем отдельные отложения выявляются в ближайшем интерстициальном пространстве (рис. 2b) и, по-видимому, сливаются на пучках коллагена и внедряются в плотный электронно-матричный материал, образующий островки бляшек, которые окружают несколько трубчатых сегментов (рис. 2g) .Неизвестно, возникают ли эти отложения в базальной мембране тонких петель Генле и мигрируют в интерстициальное пространство или зарождаются непосредственно на пучках коллагена. Эти островки простираются до базальной стороны уротелия и охватывают протоки Беллини (рис. 2h) .


Рисунок 2
Гистологические изображения участков интерстициальной бляшки (бляшки Рэндалла) у пациента с ICSF. Панели A-F показывают детали начальных участков и размеров кристаллических отложений во внутреннем мозговом веществе, как видно с помощью света (панель A) и просвечивающей электронной микроскопии (панели B-F).Участки отдельных сферических отложений (панель A, стрелки) сначала отмечаются в базальных мембранах тонких петель Генле, образующих плотные кольца или полосы вокруг этих канальцев. Отложения также видны в интерстициальном пространстве (панель B, стрелка) и плотно связаны с пучками коллагена (панель B, вставка). Ультраструктурный анализ отложений показывает, что эти структуры имеют сферическую форму (панель C, стрелки) и имеют внутреннюю морфологию чередования световых и электронно-плотных слоев (от 1 до 9 слоев), напоминающих узор из древовидных колец (панель C, вставка).Иммуноэлектронные микроскопические исследования локализовали остеопонтин (панель D, темные круги) на границе раздела электронно-плотного органического слоя и электронно-прозрачного кристаллического слоя, в то время как тяжелая цепь 3 молекулы интер-альфа-трипсина была локализована в органическом слое (панель F, стрелки). Размер отдельных отложений варьировался от 50 нм в диаметре с одним слоем до девяти чередующихся слоев (панели C и E). Со временем отдельные отложения накапливаются в интерстициальном пространстве, встроенном в матрицу, заполняя интерстициальное пространство (панель G, стрелка) вплоть до базальной поверхности уротелия (панель H).

Еще один метод визуализации областей интерстициальной бляшки - это изображение биопсии почек с помощью микро-КТ. В областях умеренного отложения бляшек микро-КТ выявляет воротник или рукав из материала, окружающий трубчатые сегменты (тонкие петли Генле) внутреннего мозгового вещества с очевидным пустым трубчатым просветом (рис. 3а). В биопсиях с более плотными участками интерстициального налета видны островки материала, полностью окружающие внешнюю поверхность отдельных трубчатых сегментов, снова обнажая пустой трубчатый просвет ( Рисунок 3b) .Никаких доказательств клеточного повреждения, воспаления, интерстициального фиброза или внутриканальцевого кристаллического материала не было обнаружено ни в одной из папиллярных биопсий ICSF.


Рисунок 3
Участки интерстициальной бляшки при папиллярной биопсии пациента ICSF, просматриваемые с помощью микро-КТ. Панель A представляет собой теневое изображение всего образца биопсии сосочков. Он выявляет ранние участки отложений интерстициальных бляшек, окружающие ряд сегментов нефрона в виде рукава (см. Рис. 2, панель A, стрелки).На этом изображении отложения плотные на рентгеновских лучах и кажутся черными. Обратите внимание, что трубчатый просвет хорошо виден. Панель B - это срез томограммы, созданной на основе множества теневых изображений биопсии. Большой островок интерстициального налета (см. Рис. 2, панель G) выглядит как беловатый материал с темными круглыми профилями, усеивающими его. Темные круги представляют собой трубчатые сегменты, проходящие через интерстициальную бляшку.

Минеральный состав интерстициального налета был определен с помощью инфракрасной микроскопии с микро-преобразованием Фурье (микро-FTIR), чтобы всегда быть биологическим апатитом (фосфатом кальция), минеральным рисунком, подобным костной ткани (, рис. 4).

Рисунок 4
Спектры инфракрасной микроскопии с преобразованием Фурье (микро-FTIR) отложений кристаллов у пациента ICSF по сравнению с камнеобразователем с обходным кишечным анастомозом. На этом рисунке показан набор инфракрасных спектров, полученных для группы стандартов (карбонат кальция, оксалат кальция и гидроксиапатит), для участка интерстициальных кристаллических отложений в ткани пациента ICSF и внутрипросветного кристаллического отложения для кишечного шунтировать пациента, а также для среды для заделки тканей.Инфракрасные спектры кристаллических отложений для обоих пациентов показывают спектральную полосу для биологического апатита, гидроксиапатита. Опубликовано: Evan AP et al. J Clinical Investigation 111: 607-616, 2003.

Рэндаллу пришла в голову идея получше, и он назвал найденный им интерстициальный минерал фосфатом кальция. Наша группа разработала совершенно новый метод определения минерального состава в этом интерстициальном пространстве. Мы вырезали очень тонкие срезы наших папиллярных биопсий и устанавливали их на специальные предметные стекла для проведения анализа с помощью микро-FTIR (рис. 5). Мы можем определять минеральный состав в пятне размером всего 25 микрон.

Рисунок 5:
Срез биопсии пациента ICSF при микроскопии FTIR. Образцы биопсии, залитые в парафин, были разделены на 7 микрон и помещены на предметное стекло с низким E для анализа FTIR. Фокальные участки интерстициальных отложений выбираются для анализа с помощью световой микроскопии, и создается цифровое изображение, как показано на этом рисунке. Шесть различных сайтов (обозначенных 21-26) помечены для анализа.Используя ослабленное полное внутреннее отражение (НПВО), спектры собирали для всех образцов ткани с помощью инфракрасного микроскопа Perkin-Elmer Spotlight 400, подключенного к спектрометру Perkin-Elmer Spectrum One FTIR. В системе использовался детектор HgCdTe размером 100 х 100 м, охлаждаемый жидким азотом. Стандартный германиевый элемент внутреннего отражения использовался в сочетании с апертурой 100 х 100 мкм или 50 х 50 мкм. Поскольку измерение НПВО - это, по сути, измерение погружением, площадь выборки с использованием этих апертур составляет 25 х 25 м или 12.5 X 12,5 мкм соответственно. Каждый собранный спектр представляет собой среднее значение 64 или 128 отдельных сканирований со спектральным разрешением 4 см-1. И окрашенные, и неокрашенные срезы по Ясуэ использовались для точного определения места залегания минералов.
.

Глава вторая: Как образуются камни в почках

Камни образуются внутри почек и в системе сбора мочи. То, как они образуются, имеет значение для пациентов, потому что хирурги могут видеть места образования во время удаления камней с помощью уретероскопии или чрескожной нефролитотомии. Количество таких участков указывает на будущий риск образования камней, а также на возможные повреждения, вызванные отложениями кристаллов в ткани почек.

Мы не можем обсуждать, где образуются камни, если вы не знаете, как устроены почки.

Если вы это уже знаете, двигайтесь дальше. Но если вы не хотите, давайте остановимся на этом и рассмотрим , как устроены почки.

Связанная статья длинная, поэтому сосредоточьтесь только на чертеже почки в разрезе, на котором показаны сосочки, почечная лоханка и мочеточник. На сосочках растут камни.

Имея это в виду и для начала, что именно мы знаем?

Одно мы знаем наверняка: в почках человека растут клинически значимые почечные камни из оксалата кальция, прикрепленные к «зубному налету» - отложению фосфата кальция, встроенному в ткань почек.

Другой: Отложения фосфата кальция закупоривают концевые концы почечных канальцев. На открытых концах таких пробок - концах, обращенных к моче, образуются небольшие округлые наросты. Они содержат смеси оксалата кальция и фосфата кальция. Мы считаем, что они отслаиваются и превращаются в большие камни - камни, достаточно большие, чтобы вызвать боль, непроходимость или необходимость в хирургическом вмешательстве. Но мы не знаем наверняка, потому что видим и собираем наросты размером всего в несколько миллиметров вокруг - слишком маленькие, чтобы сильно помочь пациентам.

Часто мы находим камни, не прикрепленные ни к чему. Они не несут на своей поверхности никаких следов прежнего места прикрепления. Мы считаем, что такие каменные камни образуются в моче - не обязательно прикрепленные к чему-либо.

Пример

На левой панели этого изображения стрелка касается камня из оксалата кальция, растущего на сосочке одного из наших пациентов, который разрешил нам фотографировать во время операции по лечению камней в почках.

Подобно обувной коробке, заполненной семейными снимками, статья, связанная с заголовком, содержит намного больше изображений, подобных этому.

Хирург с некоторым усилием удалил камень из сосочка. Перевернутый вверх дном камень показывает небольшое светлое пятно фосфата кальция, которое когда-то связывало его с зубным налетом. Это точное пятно налета находится в верхнем левом углу правой стороны этого изображения. На него указывает большая стрелка.

Белое пятно на камне точно вошло в слегка затемненный центр мемориальной доски. Неправильно, как облака, на поверхности разбросано больше налета.

Свидетельства на камнях

Поскольку камни, выросшие на бляшке, часто забирают с собой место закрепления, когда они отделяются, ученые могут использовать это место, чтобы оценить частоту такого механизма.В нашем исследовании, подробно описанном в основной статье о бляшках, ссылка на которую ведет в этом разделе, большинство камней, обнаруженных в почках, несли эту отметку происхождения. Иногда под микроскопом видны фрагменты канальцев.

Статистика

Как часто это происходит? Мы обнаружили рост на зубном налете у многих наших пациентов, но мы искали его. Напротив, другие, которые смотрели просто на всех желающих , обнаружили его реже. Несмотря на волнующие споры для инсайдеров, окончательный подсчет меня утомляет.В конце концов, хирурги-урологи должны в конечном итоге сообщить о серии случаев и дать нам ответ. Прямо сейчас я могу сказать, что камни так растут в людях.

Как камень растет поверх зубного налета?

Моча контактирует с тканевым налетом

Большая часть налета, который вы видите на фотографии, находится внутри блестящей мембраны, покрывающей сосочковую поверхность. Пока мембрана покрывает ее, камни не могут образовываться. Но там, где вырос камень, мембрана дала место. Моча вымыла обнаженный налет, а минералы из этой мочи сформировали начальный участок связывания гидроксиапатита, который виден в нижней части камня на правой панели изображения.

Гидроксиапатит (ГА) растет поверх обнаженной тканевой бляшки

Этот впечатляющий человеческий пример камня, растущего на бляшке, был найден много лет назад, в году, и, вероятно, является лучшим из имеющихся.

Камень вырос на стебле, который представляет собой разрастание фосфата кальция на зубном налете. Это точно так же, как камень с бляшкой на нижней стороне и соответствующая бляшка, которую я показал на хирургическом видеоизображении.

Преимущество этого образца заключается в том, что он показывает бляшку в ткани почек.Это черный материал - здесь окрашивают фосфат кальция, чтобы выявить его.

Ткань под ним - почечный сосочек. Вы можете увидеть несколько концов трубочек, похожих на круглые.

Формы налета в петлях Генле

Откуда это можно было узнать? Мы находим бляшку, но не можем наблюдать, как она формируется.

Сюда. Найдите как можно более мелкие отложения, отложения настолько малы, что нам нужны мощные микроскопы. Где это находится? Зубной налет начинается, как и все кристаллы, с крошечных растущих зародышей, поэтому место образования будет содержать очень маленькие отложения.

Этого недостаточно. Ищите место, где всегда содержит зубной налет, даже когда количество зубного налета очень мало. Возможно, это могло быть между интерстициальными ячейками. Или в стенках прямой кишки, или в петлях Генле. Может, в интерстициальных ячейках.

Из них петли выиграли приз. В их стенах лежат мельчайшие отложения. На увеличенном изображении показаны четыре ячейки, выстилающие отрезок петли. Между ними красная стрелка обозначает жидкость канальцев.По их нижним сторонам проходят базальные мембраны, обращенные в межклеточное пространство.

В этих базальных мембранах мы находим бляшки. От них или над ними бляшка расширяется между петлями и сосудами, пока не достигает покровной сосочковой мембраны. Он лежит под ним в спящем состоянии, пока какое-то нарушение этой мембраны не позволяет моче контактировать с ним, после чего может образоваться камень.

Как выглядят заглушки

Фотография слева - сосочек, полученный во время операции на камнях.Конец конечного собирающего канала, из которого выходит конечная моча, закупорен массой кристаллов, помеченных звездочкой. Маленькая стрелка указывает на кусок налета. Кончиками стрелок показана поврежденная эрозия сосочка.

На снимке справа - еще один сосочек, сфотографированный со стороны нескольких пробок. Вы можете видеть, что они удлиненные, как трубы, и это вполне реально. Для каждой заглушки образует кристалл оконечного сборного канала.

Я не показываю, но внутри любой из этих заглушек клетки подкладки мертвы.Кристаллические пробки убивают их. Вокруг закупоренных протоков находится смесь воспалительных клеток, привлеченных к месту повреждения клетками.

Идиопатические кальциевые камнеобразователи (ICSF)

Очень распространенные образователи камней из оксалата кальция , у которых нет системных заболеваний, вызывающих образование камней, как правило, образуют камни на зубном налете. В группе они не проявляют сильного закупоривания канальцев. Напротив, у тех, камни которых содержат в основном фосфат кальция, наблюдается закупорка и рост зубного налета.

Камни от болезней

Практически все камни, возникающие в результате системных заболеваний, вызывают закупорку, с налетом или без него. Подробности появятся, когда мы рассмотрим каждый из них отдельно. Это означает, что пациенты с идиопатическим оксалатом кальция выделяются - те, у кого нет большого количества или какой-либо закупорки. Все остальные камнеобразователи в той или иной степени закупоривают канальцы.

Что означает заглушка

Пробки на концах нефронов

Кристаллы такого типа в таблице затыкают концевые концы нефронов.Те из вас, кто не врачи, вероятно, знают - или теперь могут научиться - нефроны - это трубки, которые начинаются с фильтрации и заканчиваются последней мочой. В каждой почке их около миллиона, и их совокупные маленькие капли конечной мочи составляют то, что мы производим каждый день.

Эта последняя моча покидает нефрон, очевидно, на его нижнем конце - самом дальнем от его начала в точке фильтрации. Мы называем этот последний короткий конец - длиной в несколько миллиметров - по его первому описанию: проток Беллини (BD).Он выглядит иначе, чем то, что было до него, и в нем формируются пробки. Чуть выше внутренние медуллярные собирающие каналы входят в BD. Именно в BD и IMCD мы находим большинство разъемов. В редких случаях кристаллы закупориваются выше, в наружных мозговых каналах или кортикальных собирательных каналах или даже в петлях Генле. Таким образом, закупорка происходит более или менее на концах нефронов.

Крошечные наросты на концах заглушек

Небольшие разрастания на открытых концах пробок могут отслаиваться и превращаться в камни.У идеи есть очевидные достоинства и разумность. Но в отличие от камней на зубном налете, которые часто достигают клинически значимого размера - от 2 до 3 миллиметров, разрастания пробок часто меньше миллиметра. Я считаю, что эти крошечные шишки действительно становятся камнями. Нам нужна проверка этой идеи, и я не могу ее придумать. Например, можем ли мы представить себе отметку в виде отслоившейся бляшки?

Они травмируют и создают препятствия

Но это слишком упрощает дело. Множество нефронов сливаются друг с другом по мере того, как небольшие ручьи и ручьи соединяются на своем пути, образуя более крупные каналы, которые сами сливаются, постепенно образуя, возможно, даже могущественную реку.Таким образом, на поверхности каждого сосочка можно найти несколько десятков BD и дать несколько сотен сосочков в почке для отвода жидкости из миллиона нефронов.

Это означает, что это означало бы перекрыть выходы множества мелких ручьев - жидкость скопится, давление, а следовательно, и высота, увеличится. Можно было ожидать, что высоко в нефроне, вдали от плотин, канальцы будут расширяться или появятся другие признаки повреждения. Больше; в отличие от такого выхода живые клетки линии BD, которые кристаллы могут повредить.Это означает, что нам следует ожидать признаков травмы, внизу и вверху, и мы ожидаем. Травму легко задокументировать.

Травма из-за закупорки

Нижний предел

Основная статья о закупорке показывает, что закупоренные канальцы получают много травм. Клетки подкладки отсутствуют. Хрустальные пробки заполняют весь интерьер. Они прикрепляются к базальной мембране, на которой когда-то покоились клетки слизистой оболочки, через которую они когда-то черпали питательные вещества и отдавали продукты жизнедеятельности в почечное кровообращение.Иными словами, трубка, покрытая живыми клетками, становится простой трубкой, заполненной кристаллами.

Клетки вокруг канальца, те интерстициальные клетки, о которых я писал в разделе о зубном налете, знают, что произошло. Они загораживают разрушенный сегмент фиброзной тканью. Процесс такой отгородки - это форма воспаления. Эти клетки реагируют на разрушение клеток, чтобы изолировать проблему в рубце.

Все это происходит в сосочках, самом конце линии нефронов и последней мочи.Хирурги могут увидеть пробки, рубцы и деформацию от воспаления. У обычных идиопатических кальций-фосфатных камней есть пробки большого размера и небольшого размера. Заглушки у тех, кто делает брушитовые камни, немного, но очень большие. Почечный канальцевый ацидоз вызывает небольшие отложения, но их количество настолько велико, что они серьезно повреждают сосочки.

В основной статье приведены фотографии и видео всего этого ущерба. Здесь важно то, что пробки обязательно повреждают сосочки и приводят к рубцеванию.

Высокий

Как правило, повреждение сосочков редко приводит к потере клубочковой фильтрации - жизненно важной функции почек.Тем не менее, биопсия коры почек, где расположены клубочки , показывают больше повреждений у пациентов с закупоркой, чем у пациентов с просто бляшкой.

Мы не включали эту картинку в основную статью про затыкание. Для брушита (закрашенные кружки) и камнеобразователей ГК (светлые кружки) в таблице были получены биопсии не только сосочков, но и коры почек. То же самое и для идиопатических образований камней из оксалата кальция (треугольники), которые образуют только зубной налет.

Баллы на исходном уровне - от 0 до 3 - выставляются опытным патологом почек, который ничего не знает о пациентах.Они оценивают повреждение тканей канальцев и интерстиция коры. Вертикальная шкала оценивает повреждение самих клубочков.

ICSF имел низкие баллы по обоим параметрам, в основном 0 и 1, как и у нормальных людей. Образец их почки находится внизу справа - даже если вы ничего не знаете, все выглядит хорошо.

Камнеобразователи HA и BR имели почти все повреждения клубочков и травмы канальцев выше 1. Их ткани, правая средняя и верхняя, соответственно, выглядят более сложными и неправильными.Рубцы и потеря нефронов очевидны для тех, кто обучен этой работе.

Несмотря на рубцы и травмы, функция почек, как мы обычно ее измеряем, не различается между этими тремя группами пациентов. И они не ниже нормальных людей. Возможно, у почек есть немалые резервы. Наши оценки функции почек, безусловно, являются грубыми и могут не выявить повреждения, пока они не станут более выраженными.

Однако в более тяжелых случаях, например, при ДТА, заболеваниях кишечника и Ph2, функция почек ухудшается, и некоторым пациентам в конечном итоге требуется диализ.Поэтому при достаточно серьезном поражении сосочков оно кажется очень опасным для здоровья. То, что спасает большинство камнеобразователей от повреждения почек, может быть просто тем, что без системного заболевания пробки не повреждают сосочки выше некоторой критической точки.

Камнеобразователи мочевой кислоты

До сих пор мы занимались камнями на основе кальция, но одно исследование пациентов, камни которых содержали мочевую кислоту, принадлежит именно этому. Можно было ожидать, что мочевая кислота закупорит канальцы или, возможно, кристаллизируется в основной массе мочи.Фактически, зубной налет был примерно таким же впечатляющим среди образовавших камни мочевой кислоты, как и кальциевых камней, а также закупорки. Пробки не могли быть проанализированы и могли быть солями мочевой кислоты или кальция. Авторы не сообщили, где они обнаружили растущие камни.

Из жирного заголовка не вытекает никакой ссылки, так как ни в одной статье не рассматривается камнеобразование в результате простой кристаллизации в канальцевой жидкости или моче. Зубной налет, пробки, рост камней на зубном налете и даже наросты на пробках - все это возникает на поверхности ячеек или неподвижных кристаллов.

Но несколько состояний могут иллюстрировать образование камней в свободном растворе - мозговые губчатые почки и цистинурия.

В то время как у этих пациентов действительно проходят камни в почках обычных размеров, их губки часто заполняются огромным количеством крошечных круглых камней, которые не прилипают к клеткам слизистой оболочки и не вызывают какой-либо воспалительной реакции. Их внутренняя слоистая структура из кристаллов оксалата кальция с органической матрицей очень напоминает камни, которые образуются на зубном налете, но без характерного участка закрепления апатита.Их округлость, крошечный размер, большое количество и отсутствие прилипания к стенкам камеры говорят о простой кристаллизации в перенасыщенной жидкости канальцев, которая слишком долго находится в застойных кистах на слепых концах.

Хотя мы предлагаем свободную кристаллизацию раствора как причину появления этих многих крошечных камней, перенасыщение мочи само по себе скудно по сравнению с большинством пациентов, образующих камни. Мы предполагаем, что любое перенасыщение может создать эти микролиты при достаточном времени пребывания в цистах.

Налет очень редкий, как и заглушки BD и IMCD.Более-менее они встречаются редко. Обычные камни в почках обычно представляют собой CaOx и имеют обычный диапазон размеров. Но из-за кист, заполненных крошечными камнями, компьютерная томография показывает то, что выглядит как много камней или кальцификаций тканей - так называемый нефрокальциноз .

MSK представляет нам две отдельные проблемы - камень и само заболевание.

Поскольку в этой главе говорится о том, как образуются камни в почках, я решил отложить вопрос биологии MSK на более позднее время. Но камни подходят хорошо.

Эта аминокислота легко кристаллизуется. Мы находим цистиновые пробки , но они не прилегают к стенкам канальцев и не могут закрепить камни. Налет скудный. Пробки канальцев из фосфата кальция встречаются на удивление часто. Расширенные IMCD и BD также распространены, как воспаление и травма вокруг закупоренных протоков и высоко в коре головного мозга. Фактически, цистинурия, по-видимому, повреждает почки настолько, что клинические показатели функции почек показывают снижение.

Но даже здесь бесплатное решение кажется трудным доказать, потому что штекеры BD так легко смещаются.Как можно узнать, что тот или иной просто поселяется среди сосочков и растет? То же и с канальцами. Мы можем сказать, что цистин кристаллизовался в жидкости канальцев, но как насчет пробок из фосфата кальция? Как мы узнаем, обусловливают ли они каким-либо образом клетки канальцев, способствуя кристаллизации цистина.

За одним или двумя исключениями, кажется, что камни растут на какой-то закрепляющей поверхности - пластинах или пробках. Как именно образуются зубной налет и пробки, и что мы можем сделать, чтобы уменьшить их образование, являются открытыми вопросами исследования.Простая кристаллизация в свободном растворе может привести к образованию пробок, но, учитывая биологию клеток, выстилающих канальцы, эту гипотезу будет трудно проверить. Уменьшение перенасыщения остается нашим основным методом лечения самих камней. Поскольку закупорка вызывает гибель клеток, а лечение воспаления тканей для предотвращения закупорки может иметь клиническое значение, помимо самих камней. Гипотеза о том, что уменьшение пересыщения может уменьшить закупорку, в принципе может быть проверена.

.

Протеом человека в почке


И НЕ

Поле
Все имя гена Класс белка Uniprot ключевое слово Хромосома Внешний идентификатор Оценка надежности ткань (IHC) Оценка надежности мышиный мозг Оценка надежности клеток (ICC) Белковый массив (PA) Вестерн-блоттинг (WB) Иммуногистохимия (IHC) Иммуноцитохимия (ICC) Местоположение секретома Локация субклеточной аннотации (ICC) Расположение субклеточной аннотации (ICC) (ICC) Фаза пика субклеточного клеточного цикла Экспрессия ткани (IHC) Категория ткани (РНК) Категория типа клеток (РНК) Категория линии клеток (РНК) Категория рака (РНК) Категория области мозга (РНК) Категория клеток крови (РНК) Категория клеток крови (РНК) Категория мозга мыши (РНК) Категория головного мозга свиньи (РНК) Прогностический рак Метаболический путьСводка доказательств Доказательства UniProt Нет данных доказательств HPA Доказательства MSС антителами Имеются данные о белках Сортировать по

Класс
, антигенные белки группы крови, гены, связанные с раком, гены-кандидаты, гены сердечно-сосудистых заболеваний, маркеры CD, белки, связанные с циклом лимонной кислоты, гены, связанные с заболеванием, ферменты, одобренные FDA, рецепторы, сопряженные с G-белками, сопоставленные с neXtProt, сопоставленные с UniProt, SWISS-PROT, ядерные рецепторы, белки, связанные с плазматической мембраной, прогнозируемые белки, секретируемые клетками, прогнозируемые белки, секретируемые плазматическим путем, белки, секретируемые плазматическим путем, белки, секретируемые плазматическим путем, белки, секретируемые плазматическим путем, белки, секретируемые через плазму. Белки Рибосомные белки Белки, родственные РНК-полимеразе Факторы транскрипции Транспортеры Ионные каналы, управляемые напряжением

Подкласс

Класс
Биологический процесс Молекулярная функция Болезнь

Ключевое слово

Хромосома
12345678910111213141516171819202122MTUnmappedXY

Надежность
ПовышеннаяПоддерживается УтвержденоНеопределено

Надежность
Поддерживается Одобрено

Надежность
ПовышеннаяПоддерживается УтвержденоНеопределено

Подтверждение
Поддерживается УтвержденоНеопределено

Validation
Enhanced - CaptureEnhanced - GeneticEnhanced - IndependentEnhanced - OrthogonalEnhanced - РекомбинантныйПоддерживаемыйПодтвержденныйНеопределенный

Validation
Enhanced - IndependentEnhanced - OrthogonalSupportedApprovedUncertain

Валидация
Enhanced - GeneticEnhanced - IndependentEnhanced - РекомбинантнаяПоддерживается УтвержденоНеопределено

Аннотация
Внутриклеточно и мембранно.

Расположение
актина filamentsAggresomeCell JunctionsCentriolar satelliteCentrosomeCleavage furrowCytokinetic bridgeCytoplasmic bodiesCytosolEndoplasmic reticulumEndosomesFocal адгезия sitesGolgi apparatusIntermediate filamentsKinetochoreLipid dropletsLysosomesMicrotubule endsMicrotubulesMidbodyMidbody ringMitochondriaMitotic chromosomeMitotic spindleNuclear bodiesNuclear membraneNuclear specklesNucleoliNucleoli фибриллярный centerNucleoli rimNucleoplasmPeroxisomesPlasma membraneRods & RingsVesicles

Поиски
РасширенныйПоддерживаемый УтвержденоНеопределенныйВариация интенсивностиПространственная вариацияКорреляция интенсивности клеточного циклаПространственная корреляция клеточного циклаБиологический клеточный циклПользовательские данные, зависящие от клеточного циклаМультилокализацияЛокализация 1Локализация 2Локализация 3Локализация 4Локализация 5Локализация 6Главное местоположениеДополнительное местоположение

Расположение
AnyActin filamentsAggresomeCell JunctionsCentriolar satelliteCentrosomeCleavage furrowCytokinetic bridgeCytoplasmic bodiesCytosolEndoplasmic reticulumEndosomesFocal адгезия sitesGolgi apparatusIntermediate filamentsKinetochoreLipid dropletsLysosomesMicrotubule endsMicrotubulesMidbodyMidbody ringMitochondriaMitotic chromosomeMitotic spindleNuclear bodiesNuclear membraneNuclear specklesNucleoliNucleoli фибриллярный centerNucleoli rimNucleoplasmPeroxisomesPlasma membraneRods & RingsVesicles

Клеточная линия
анйа-431A549AF22ASC TERT1BJCACO-2EFO-21FHDF / TERT166GAMGHaCaTHAP1HBEC3-KTHBF TERT88HDLM-2HEK 293HELHeLaHep G2HTCEpiHTEC / SVTERT24-BHTERT-HME1HTERT-RPE1HUVEC TERT2JURKATK-562LHCN-M2MCF7NB-4OE19PC-3REHRH-30RPTEC TERT1RT4SH-SY5YSiHaSK-MEL-30SuSaTHP-1U-2 ОСУ-251 МГ

Тип
ProteinRna

Фаза
G1SG2M

Ткань
AnyAdipose tissueAdrenal glandAppendixBone marrowBreastBronchusCartilageCaudateCerebellumCerebral cortexCervix, uterineChoroid plexusColonDorsal rapheDuodenumEndometriumEpididymisEsophagusEyeFallopian tubeGallbladderHairHeart muscleHippocampusHypothalamusKidneyLactating breastLiverLungLymph nodeNasopharynxOral mucosaOvaryPancreasParathyroid glandPituitary glandPlacentaProstateRectumRetinaSalivary glandSeminal vesicleSkeletal muscleSkinSmall intestineSmooth muscleSoft tissueSole из footSpleenStomachSubstantia nigraTestisThymusThyroid glandTonsilUrinary bladderVagina

Тип ячейки

Выражение
Не обнаружено Низкое Среднее Высокое

Ткань
AnyAdipose tissueAdrenal glandBloodBone marrowBrainBreastCervix, uterineDuctus deferensEndometriumEpididymisEsophagusFallopian tubeGallbladderHeart muscleIntestineKidneyLiverLungLymphoid tissueOvaryPancreasParathyroid glandPituitary glandPlacentaProstateRetinaSalivary glandSeminal vesicleSkeletal muscleSkinSmooth muscleStomachTestisThyroid glandTongueUrinary bladderVagina

Категория
Обогащенная ткань Обогащенная группа Улучшенная ткань Низкая тканевая специфичность Не обнаружено Обнаружено у всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Тип клетки
AnyAlveolar клетки типа 1Alveolar клетки типа 2B-cellsBasal железистой cellsBasal keratinocytesBipolar cellsCardiomyocytesCholangiocytesCiliated cellsClub cellsCollecting канал cellsCone фоторецептор cellsCytotrophoblastsDistal трубчатой ​​cellsDuctal cellsEarly spermatidsEndothelial cellsEnterocytesErythroid cellsExocrine железистой cellsExtravillous trophoblastsFibroblastsGlandular cellsGranulocytesHepatocytesHofbauer cellsHorizontal cellsIntestinal эндокринного cellsIto cellsKupffer cellsLate spermatidsLeydig cellsMacrophagesMelanocytesMonocytesMucus-секретирующее cellsMuller глии cellsPancreatic эндокринных cellsPaneth cellsPeritubular cellsProximal трубчатых клетки стержневые фоторецепторные клетки клетки сертоли гладкомышечные клетки сперматоциты сперматогонии супрабазальные кератиноциты синцитиотрофобласты Т-клетки недифференцированные клетки уротелиальные клетки

Категория
Тип клеток обогащенный Группа обогащенный Тип клеток улучшенный Низкая специфичность типа клеток Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Клеточная линия
анйа-431A549AF22AN3-CAASC diffASC TERT1BEWOBJBJ hTERT + BJ hTERT + SV40 большой Т + BJ hTERT + SV40 большой Т + RasG12VCACO-2CAPAN-2DaudiEFO-21FHDF / TERT166GAMGHaCaTHAP1HBEC3-KTHBF TERT88HDLM-2HEK 293HELHeLaHep G2HHSteCHL-60HMC-1HSkMCHTCEpiHTEC / SVTERT24-BHTERT-HME1HTERT- RPE1HUVEC TERT2JURKATK-562Karpas-707LHCN-M2MCF7MOLT-4NB-4NTERA-2OE19PC-3REHRH-30RPMI-8226RPTEC TERT1RT4SCLC-21HSH-3-SY5YSiHaSK-25-MGU-1 MGU-138-MGU-217-MGU-217-MGU-217-MGU-217-MGU-217-MGU-217-MGU-217-MGU-217-MGU-217-MGU-217 / 70U-266 / 84U-698U-87 MGU-937WM-115

Категория
Клеточная линия обогащена Группа обогащена Линия клеток улучшена Низкая специфичность клеточной линии Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночной Наивысшая экспрессия

Рак
ЛюбойРак грудиРак шейкиКолоректальный ракРак эндометрияГлиомаРак головы и шеиРак печениРак легкихМеланомаРак яичниковРак поджелудочной железыРак предстательной железыРак почкиРак желудкаРак тестаРак щитовидной железыРак уротелия

Категория
Обогащенная раком Группа обогащеннаяРак усиленная Низкая специфичность рака Не обнаружено Обнаружено у всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Область мозга
Любая Амигдала Базальные ганглии Мозжечок Кора головного мозга Формирование гиппокампа Гипоталамус Средний мозг Обонятельная область Мост и мозговое вещество Таламус

Категория
Обогащенная по региону Обогащенная по группе Улучшенная по региону Низкая специфичность по региону Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Тип клетки
AnyBasophilClassical monocyteEosinophilGdT-cellIntermediate monocyteMAIT T-cellMemory B-cellMemory CD4 T-cellMemory CD8 T-cellMyeloid DCNaive B-cellNaive CD4 T-cellNaive CD8 T-cellNeutrophil-DCM-PBT-клеткаNeutrophil-classic-PBT

Категория
Тип клеток обогащенный Группа обогащенный Тип клеток улучшенный Низкая специфичность типа клеток Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Клеточная линия
AnyB-клетки Дендритные клетки Гранулоциты МоноцитыNK-клетки Т-клетки

Категория
Линия обогащенная Группа обогащенная Линия расширенная Низкая специфичность линии Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в одиночной Наивысшая экспрессия

Область мозга
AnyAmygdalaБазальные ганглии мозжечокКора большого мозга мозолистое тело Формирование гиппокампа Гипоталамус Средний мозг Обонятельная область Гипофиз Мосты и мозговое вещество РетинаТаламус

Категория
Обогащенная по региону Обогащенная по группе Улучшенная по региону Низкая специфичность по региону Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Область головного мозга
AnyAmygdalaНазальные ганглии мозжечокКора большого мозга мозолистое тело Формирование гиппокампа ГипоталамусСредний мозг Обонятельная область

Категория
Обогащенная по региону Обогащенная по группе Улучшенная по региону Низкая специфичность по региону Не обнаружено Обнаружено во всех Обнаружено во многих Обнаружено в некоторых Обнаружено в одиночном Максимально выражено

Рак
Рак молочной железы Рак маткиКолоректальный ракКолоректальный ракРак эндометрияГлиомаРак головы и шеиРак печениРак легких

Прогноз
Благоприятный Неблагоприятный

Путь
Гидролиз ацил-КоА Метаболизм ацилглицеридов Аланин; метаболизм аспартата и глутамата, метаболизм аминосахаров и нуклеотидных сахаров, биосинтез аминоацил-тРНК, метаболизм андрогенов, метаболизм арахидоновой кислоты, метаболизм аргинина и пролина, метаболизм аргинина и пролина, метаболизм скорбатов и альдаратов, - бета-окисление жирных кислот с разветвленной цепью (митохондриальные) (митохондриальные) - окисление бета-ненасыщенных жирных кислот - бета-ненасыщенные 6 диатомных кислот. диненасыщенные жирные кислоты (n-6) (пероксисомальные) Бета-окисление жирных кислот с четной цепью (митохондриальные) Бета-окисление жирных кислот с четной цепью (пероксисомальные) Бета-окисление жирных кислот с нечетной цепью (митохондриальные) Бета-окисление фитановых кислот кислотное (пероксисомальное) Бета-окисление полиненасыщенных жирных кислот (митохондриальное) Бета-окисление ненасыщенных жирных кислот (n-7) (митохондриальное) Бета-окисление ненасыщенных жирных кислот (n-7) (пероксисомальное) Бета-окисление ненасыщенных жирных кислот ( n-9) (митохондрии) Бета-окисление ненасыщенных жирных кислот (n-9) (пероксисомальный) Метаболизм бета-аланина Биосинтез желчных кислот Рециркуляция желчных кислот Биоптерин me таболизмБиотин м

.

Почка, интерстиций - инфильтрация, клеточная

Почка, интерстиция - инфильтрация, клеточная - атлас неопухолевых поражений

Ваш браузер не поддерживает JavaScript или у него отключен JavaScript. Атлас лучше всего работает с включенным JavaScript, но его можно использовать без JavaScript.

COVID-19 - это быстро развивающаяся ситуация.

Получите самую свежую информацию об общественном здравоохранении от CDC и исследовательскую информацию от NIH .

.gov означает, что он официальный.
Веб-сайты федерального правительства часто заканчиваются на .gov или .mil. Прежде чем делиться конфиденциальной информацией, убедитесь, что вы находитесь на сайте федерального правительства.

Сайт безопасен.
https: // гарантирует, что вы подключаетесь к официальному веб-сайту и что любая предоставляемая вами информация шифруется и безопасно передается.

.

Почки: структура, функции и заболевания

Почки - это пара бобовидных органов, присутствующих у всех позвоночных. Они удаляют продукты жизнедеятельности из организма, поддерживают сбалансированный уровень электролитов и регулируют кровяное давление.

Почки - одни из самых важных органов. Древние египтяне перед бальзамированием тела оставляли на месте только мозг и почки, предполагая, что они имеют более высокую ценность.

В этой статье мы рассмотрим структуру и функцию почек, болезни, которые влияют на них, и способы сохранения здоровья почек.

Поделиться на PinterestПочки играют роль, помимо других функций, в поддержании баланса жидкостей в организме и регулировании артериального давления.

Почки находятся в задней части брюшной полости, по одной с каждой стороны позвоночника.

Правая почка обычно немного меньше и ниже левой, чтобы освободить место для печени.

Каждая почка весит 125–170 граммов (г) у мужчин и 115–155 г у женщин.

Каждую почку окружает плотная фиброзная почечная капсула.Кроме того, два слоя жира служат защитой. Надпочечники лежат поверх почек.

Внутри почек находится несколько долей пирамидальной формы. Каждый состоит из внешней коры почек и внутреннего мозгового вещества почек. Между этими секциями текут нефроны. Это структуры почек, вырабатывающие мочу.

Кровь попадает в почки по почечным артериям и выходит по почечным венам. Почки - это относительно небольшие органы, но они получают 20–25 процентов продукции сердца.

Каждая почка выводит мочу через трубку, называемую мочеточником, которая ведет к мочевому пузырю.

Основная роль почек - поддержание гомеостаза. Это означает, что они управляют уровнем жидкости, балансом электролитов и другими факторами, которые поддерживают постоянную и комфортную внутреннюю среду тела.

Они выполняют широкий спектр функций.

Выведение отходов

Почки выводят ряд продуктов жизнедеятельности и выводят их с мочой. Два основных соединения, которые удаляют почки:

  • мочевина, образующаяся в результате расщепления белков
  • мочевая кислота при расщеплении нуклеиновых кислот

Реабсорбция питательных веществ

Поделиться на Pinterest Функции почек включают удаление отходов и реабсорбцию питательных веществ. , и поддержание баланса pH.

Почки реабсорбируют питательные вещества из крови и доставляют их туда, где они лучше всего поддерживают здоровье.

Они также реабсорбируют другие продукты, чтобы поддерживать гомеостаз.

Реабсорбированные продукты включают:

  • глюкоза
  • аминокислоты
  • бикарбонат
  • натрий
  • вода
  • фосфат
  • хлорид, натрий, магний и ионы калия

Поддержание pH

У людей приемлемый pH уровень между 7.38 и 7.42. Ниже этой границы организм переходит в состояние ацидемии, а выше - в состояние алкалиемии.

За пределами этого диапазона белки и ферменты разрушаются и больше не могут функционировать. В крайнем случае это может привести к летальному исходу.

Почки и легкие помогают поддерживать стабильный уровень pH в организме человека. Легкие достигают этого, уменьшая концентрацию углекислого газа.

Почки регулируют уровень pH посредством двух процессов:

  • Реабсорбция и регенерация бикарбоната из мочи : Бикарбонат помогает нейтрализовать кислоты.Почки могут либо удерживать его, если pH приемлем, либо выделять его, если уровень кислоты повышается.
  • Выделение ионов водорода и фиксированных кислот: Фиксированные или нелетучие кислоты - это любые кислоты, которые не образуются в результате воздействия диоксида углерода. Они возникают в результате неполного метаболизма углеводов, жиров и белков. Они включают молочную кислоту, серную кислоту и фосфорную кислоту.

Регулировка осмоляльности

Осмоляльность - это мера электролитно-водного баланса организма или соотношения между жидкостью и минералами в организме.Обезвоживание - основная причина дисбаланса электролитов.

Если осмоляльность в плазме крови повышается, гипоталамус в мозге отвечает, передавая сообщение гипофизу. Это, в свою очередь, высвобождает антидиуретический гормон (АДГ).

В ответ на АДГ почки совершают ряд изменений, в том числе:

  • увеличение концентрации мочи
  • увеличение реабсорбции воды
  • повторное открытие участков собирательного канала, в которые вода не может попасть в нормальных условиях, позволяя воде вернуться в тело
  • удерживание мочевины в мозговом веществе почек, а не ее выделение, поскольку она втягивает воду

Регулирование кровяного давления

Почки регулируют кровяное давление, когда это необходимо, но они несут ответственность за более медленную регулировку.

Они регулируют долгосрочное давление в артериях, вызывая изменения в жидкости вне клеток. Медицинский термин для этой жидкости - внеклеточная жидкость.

Эти изменения жидкости происходят после выпуска сосудосуживающего средства, называемого ангиотензином II. Вазоконстрикторы - это гормоны, вызывающие сужение кровеносных сосудов.

Они работают с другими функциями, увеличивая абсорбцию почками хлорида натрия или соли. Это эффективно увеличивает размер отделения внеклеточной жидкости и повышает кровяное давление.

Все, что влияет на кровяное давление, может со временем повредить почки, включая чрезмерное употребление алкоголя, курение и ожирение.

Секреция активных соединений

Почки выделяют ряд важных соединений, в том числе:

  • Эритропоэтин : Контролирует эритропоэз или выработку красных кровяных телец. Печень также производит эритропоэтин, но почки являются его основными продуцентами у взрослых.
  • Ренин : Это помогает управлять расширением артерий и объемом плазмы крови, лимфы и межклеточной жидкости.Лимфа - это жидкость, которая содержит лейкоциты, которые поддерживают иммунную активность, а межклеточная жидкость является основным компонентом внеклеточной жидкости.
  • Кальцитриол : это гормонально активный метаболит витамина D. Он увеличивает как количество кальция, которое может абсорбировать кишечник, так и реабсорбцию фосфата в почках.

Почки поражают ряд заболеваний.

Экологические или медицинские факторы могут привести к заболеванию почек, а у некоторых людей с рождения могут вызывать функциональные и структурные проблемы.

Диабетическая нефропатия

У людей с диабетической нефропатией повреждение капилляров почек происходит в результате длительного диабета.

Симптомы проявляются только через несколько лет после начала развития повреждения.

К ним относятся:

Камни в почках

Камни могут образовываться в виде твердых отложений минералов в почках.

Они могут вызвать сильную боль и могут повлиять на функцию почек, если заблокируют мочеточник.

Инфекции почек

Обычно они возникают из-за бактерий в мочевом пузыре, которые передаются в почки.

Симптомы включают боль в пояснице, болезненное мочеиспускание и иногда лихорадку. Изменения в моче могут включать присутствие крови, помутнение и другой запах.

Инфекции почек чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, а также у беременных женщин. Инфекция часто хорошо поддается лечению антибиотиками.

Почечная недостаточность

У людей с почечной недостаточностью почки не могут эффективно отфильтровывать продукты жизнедеятельности из крови.

Если травма вызывает почечную недостаточность, например, чрезмерное употребление лекарств, состояние часто обратимо при лечении.

Однако, если причиной является заболевание, почечная недостаточность часто не имеет полного излечения.

Гидронефроз почек

Это означает «вода в почках».

Обычно возникает, когда препятствие для выхода мочи из почки вызывает сильную боль.

Со временем почка может атрофироваться или сморщиться.

Удвоение мочеточника

Между почкой и мочевым пузырем могут образовываться два мочеточника, а не один.Осложнений немного, но это может увеличить риск инфекций мочевыводящих путей, а у женщин - недержания мочи.

Дублированный мочеточник встречается примерно у 1 процента людей.

Интерстициальный нефрит

Реакция на лекарства или бактерии может вызвать воспаление внутренних пространств почек.

Лечение обычно включает устранение причины воспаления или изменение курса лечения.

Опухоль почки

Они могут быть доброкачественными или злокачественными. Доброкачественные опухоли не распространяются и не поражают ткани, но злокачественные опухоли могут быть агрессивными.

Наиболее распространенным злокачественным раком почки является почечно-клеточная карцинома.

Нефротический синдром

Повреждение функции почек вызывает повышение уровня белка в моче. Это приводит к нехватке белка по всему телу, что втягивает воду в ткани.

Симптомы включают:

Изменения мочеиспускания и боли в пояснице, особенно с одной стороны, могут быть признаками проблем с почками.

Некоторые из наиболее частых причин повреждения почек включают:

  • Анальгетики : Использование обезболивающих в течение длительного периода времени может привести к хроническому анальгетическому нефриту.Примеры включают аспирин, ацетаминофен и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
  • IgA-нефропатия : также известная как болезнь Бергера, это происходит, когда в почках накапливаются антитела к иммуноглобину A (IgA). IgA составляет жизненно важную часть иммунной системы, но его накопление может быть вредным. Заболевание прогрессирует медленно, иногда до 20 лет. Симптомы включают боль в животе, сыпь и артрит. Это может привести к почечной недостаточности.
  • Литий : врачи назначают литий для лечения шизофрении и биполярного расстройства.Однако при длительном применении литий может вызвать нефропатию. Несмотря на риск, человек может избежать негативного воздействия лития при тщательном медицинском наблюдении.
  • Химиотерапевтические агенты : Наиболее распространенным типом проблемы с почками у онкологических людей является острое повреждение почек. Это может быть связано с сильной рвотой и диареей, которые являются частыми побочными эффектами химиотерапии.
  • Алкоголь : Алкоголь изменяет способность почек фильтровать кровь. Он также обезвоживает организм, затрудняя восстановление внутреннего баланса почек, и повышает кровяное давление, что также может мешать работе почек.

В случае тяжелого поражения почек альтернативой может быть диализ. Он используется только при терминальной стадии почечной недостаточности, когда от 85 до 90 процентов функции почек теряется.

Диализ почек направлен на выполнение некоторых функций здоровой почки.

К ним относятся:

  • удаление отходов, излишков соли и воды
  • поддержание правильного уровня химических веществ в крови, включая натрий, бикарбонат и калий
  • поддержание артериального давления

Два наиболее распространенных типа почечный диализ:

Гемодиализ : Искусственная почка или гемодиализатор удаляет отходы, дополнительные жидкости и химические вещества.Лечащий врач делает точку входа в тело, соединяя артерию и вену под кожей, чтобы создать более крупный кровеносный сосуд.

Кровь попадает в гемодиализатор, получает лечение, а затем возвращается в организм. Обычно это делается 3-4 раза в неделю. Более регулярный диализ дает более положительный эффект.

Перитонеальный диализ : Врач вводит стерильный раствор, содержащий глюкозу, в брюшную полость вокруг кишечника. Это брюшина, и ее окружает защитная оболочка.

Перитонеальная мембрана фильтрует продукты жизнедеятельности, когда избыток жидкости попадает в брюшную полость.

При непрерывном перитонеальном диализе жидкость выводится через катетер. Человек сбрасывает эти жидкости 4–5 раз в день. При автоматическом перитонеальном диализе этот процесс происходит во времени.

Ниже приведены рекомендации по поддержанию здоровья почек и предотвращению заболеваний почек:

  • Соблюдайте сбалансированную диету. : Многие проблемы с почками возникают в результате высокого кровяного давления и диабета.В результате соблюдение здорового питания может предотвратить несколько распространенных причин заболевания почек. Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) рекомендует диету DASH для поддержания здорового артериального давления.
  • Делайте достаточно упражнений : Ежедневные упражнения в течение 30 минут могут снизить риск высокого кровяного давления и ожирения, которые оказывают давление на здоровье почек.
  • Пейте много воды : Потребление жидкости важно, особенно воды. От 6 до 8 чашек в день могут помочь улучшить и сохранить здоровье почек.
  • Добавки : Будьте осторожны при приеме добавок, поскольку не все пищевые добавки и витамины полезны. Некоторые из них могут повредить почки, если человек примет слишком много.
  • Соль : Ограничьте потребление натрия до 2300 миллиграммов (мг) натрия каждый день.
  • Алкоголь : Употребление более одного напитка в день может нанести вред почкам и нарушить функцию почек.
  • Курение : Табачный дым ограничивает кровеносные сосуды. Без адекватного кровоснабжения почки не смогут нормально работать.
  • Лекарства, отпускаемые без рецепта : лекарство небезвредно просто потому, что человеку не нужен рецепт, чтобы получить его. Чрезмерное употребление безрецептурных препаратов, таких как ибупрофен и напроксен, может повредить почки.
  • Скрининг : Любой человек с высоким кровяным давлением или диабетом должен регулярно обследовать почек, чтобы выявить любые возможные проблемы со здоровьем.
  • Диабет и болезни сердца : Следование рекомендациям врача по лечению этих состояний может помочь защитить почки в долгосрочной перспективе.
  • Сон и контроль стресса : Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) рекомендует спать от 7 до 8 часов каждую ночь и искать занятия для снижения стресса.

Поддержание работы почек необходимо для общего состояния здоровья.

.

Почки - эмбриональное развитие и стволовые клетки

Анатомическое строение и функция почек:

Почки являются частью мочеполовой системы и отвечают за регулирование множества сложных физиологических и гомеостатических процессов. Основная функция почек - регулировать состав и объем жидкостей организма, а также выводить продукты метаболизма. Это достигается за счет фильтрации крови через нефрон, функциональную единицу почек, которая имеет характерную сегментарную организацию.Помимо выведения продуктов жизнедеятельности, почки также отвечают за эндокринные функции, регуляцию артериального давления и поддержание кислотно-щелочного баланса.

Каждая почка состоит из фиброзного внешнего слоя, называемого почечной капсулой, периферического слоя, называемого корой, и внутреннего слоя, называемого мозговым веществом. Медулла состоит из нескольких пирамидальных структур, которые вместе с вышележащей корой составляют почечную долю. Сосочек, вершина каждой пирамиды, отводит мочу в малые и большие чашечки, которые впадают в почечную лоханку.Там моча передается через мочеточник в мочевой пузырь. Почки - очень сложный орган, состоящий из более чем 30 различных типов клеток.

Эмбриональное развитие почек:

В промежуточной мезодерме последовательно образуются три пары почек: пронефрос, мезонефрос и метанефрос. Пронефрос и мезонефрос являются временными структурами, и только метанефрос остается функциональной почкой новорожденного. Метанефрос характеризуется разветвленной системой собирательных трубок и большим количеством нефронов (~ 11000 у мышей и ~ 1 миллиона у людей).

Метанефрос развивается посредством сложного набора реципрокных взаимодействий между метанефрической мезенхимой (ММ) и Вольфовым протоком (нефрическим протоком), который происходит из промежуточной мезодермы. ММ секретирует GDNF, который при связывании с рецептором c-RET вызывает рост зачатков мочеточника (UB) из почечного протока. Затем UB вторгается в MM. Мезенхимные клетки конденсируются с образованием конденсированной (шапочки) мезенхимы (CM) вокруг каждого UB, подмножества клеток, которые дают начало предшественникам нефронов.Вследствие этого зачаток мочеточника начинает ветвиться. CM проксимальнее кончиков UB конденсируется с образованием предтрубчатых агрегатов, которые претерпевают мезенхимально-эпителиальную трансформацию (MET) и образуют эпителиальные структуры, называемые почечными пузырьками. Во время тубулогенеза образуются более сложные эпителиальные запятые и S-образные тела. Во время созревания нефрона S-образные тела образуют большую часть зрелого нефрона и сливаются с производными UB, которые становятся собирательными протоками. Во время этого процесса эндотелиальные клетки мигрируют с образованием клубочка, который представляет собой сеть кровеносных капилляров чашеобразного конца (капсула Боумена) нефрона.Там продукты жизнедеятельности фильтруются из крови в эпителиальные канальцы почек. Удлинение канальца, включая формирование паттерна и сегментацию, продолжается с образованием зрелого нефрона, разделенного на проксимальный каналец, петлю Генле и дистальный каналец.

.

Смотрите также

Свежие записи
Июнь 2018
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Авг    
 123
45678910
11121314151617
18192021222324
252627282930