Болезнь фабри что это такое


Что такое болезнь Фабри - симптомы, лечение, профилактика и прогноз

Болезнь Фабри (Андерсона-Фарби) относится к тому виду генетических заболеваний, с которыми врачи в своей практике сталкиваются крайне редко.

Из-за мутации гена определённый вид жиров гликосфинголипидов накапливается в клетках организма и вызывает нарушение работы почек, органов зрения, сердца, нервной системы, кожных покровов и т.д. При своевременной диагностике и правильно проведенной заместительной терапии можно приостановить ее развитие и увеличить продолжительность жизни пациента.

Болезнь впервые описана в 1898 г врачами Джон Фабри (Германия) и Вильямом Андерсоном (Великобритания) независимо друг от друга. Она имеет низкую частотность, но отмечается во всех этнических группах. По причине низкой частотности ранняя диагностика затруднена. Самая распространённая её форма – атипичная с поражением какого-либо одного органа.

В России на сегодня официально зарегистрировано 20 пациентов с этим диагнозом. Классификация по МКБ-10 E75.2 (ILDS E75.25).

Болезнь Фабри – дефицит фермента

Причиной болезни Фабри является снижение или отсутствие фермента альфа-галактозидазы, вызванное мутацией гена, который отвечает за его активность. При недостатке фермента в лизосомах клетки накапливаются промежуточные продукты обмена, нарушается метаболизм мембранных гликосфинголипидов.

При скоплении продуктов обмена в малых и крупных сосудах в организме начинают постепенно развиваться патологические процессы. Первыми признаками являются характерные кожные высыпания пурпурного цвета, приступы лихорадки и острая боль в руках и ногах – в первую очередь страдают кисти и стопы.

Единственным видом лечения на сегодня является фермент-заместительная терапия.

Причины

Поскольку синдром Фабри наследственное заболевание, важно понять, каким образом это происходит. Это Х-сцепленное заболевание с доминантным признаком наследования, хотя ранее оно считалось рецессивным. Его вызывает дефект Х-хромосомы, что чаще отмечается у мальчиков.

Обусловлено это тем, что у мужчин X и Y хромосомы, а у женщин две X-хромосомы. Женщина передает мутировавшую хромосому и дочери, и сыну; мужчина – только дочерям.

Все дочери больного мужчины и здоровой женщины будут носительницами бракованного гена, а сын может быть полностью здоров и не передавать его потомкам. Мальчик может получить его только от матери, при чем болезнь будет развиваться по классическому сценарию.

При наличии мутировавшей хромосомы у женщины клинические проявления болезни менее выражены, она развивается позже, и прогрессируют значительно медленнее, чем у мужчин. В большинстве случаев развивается по атипичному сценарию.

Симптомы

Болезнь начинает развиваться ещё во внутриутробный период, так как обусловлена наследственным фактором. Но поскольку она прогрессирует медленно, первые признаки отмечаются у мальчиков в возрасте 6-12 лет, иногда еще позже. У женщин признаки болезни появляются значительно позже, иногда после 50 лет.

Первичные симптомы у детей проявляются в виде специфической сыпи пурпурного цвета (ангиокератомы) в области пупка или нижней части живота, нарушением потоотделения (гипогидроз, ангидроз) и болей в кистях и стопах, которые отмечаются при жаркой погоде, повышенной температуре тела.

У взрослых отмечается поражение только какого-то одного органа. При этом диагностика болезни затрудняется сходностью симптомов с распространёнными заболеваниями. Признаки ишемического инсульта, сердечной, почечной недостаточностей или невропатические боли могут оказаться проявлением симптома Фабри.

Клиническими проявлениями патологий органов и систем могут стать:

  • Кожные высыпания ангиокератомы. Пятна размером в несколько миллиметров пурпурно-красного цвета. Появляются в области пупка, паховой области, на пальцах, коленях, на лице и т.д. По структуре это увеличенные участки кровеносных сосудов с несколькими образовавшимися слоями кожи. Не доставляют особого беспокойства пациенту, кроме эстетического. При надавливании на них не исчезают и не болят. Увеличиваются с ростом ребенка.
  • Полиневропатии. Один из самых характерных признаков заболевания. Проявляется в виде жгучей боли в конечностях, которая появляется при температурных перепадах и незначительных воздействиях. Боли сопровождаются длительным жжением, покалыванием, «мурашками», может отдавать и в другие части тела. Длятся до нескольких дней. Боль сильная и не снимается сильными анальгетиками.
  • Нарушение потоотделения. Снижается или полностью отсутствует потоотделение при температурных перепадах (реакция на жару) и при повышении температуры тела.
  • Заболевания ЦНС. Проявляются в виде ишемических или геморрагических инсультов, вызванных отложениями церамидов на стенках сосудов. Как правило, этот вид проявления болезни Фабри характерен для людей молодого возраста и является показанием для более глубокого обследования.
  • Нарушение кровообращения. Проявляется в развитии тромбов в периферических венах, тромбоэмболии, которая может стать причиной смерти пациента.
  • Костно-суставные изменения. Боли в суставах, периодическое повышение температуры, высокий показатель СОЭ приводят к деформации суставов кистей и ступней, заболеваниям головки бедренной кости (некроз). Из-за недостатка кальция в костях позвоночника развивается остеопороз.
  • Патологии почек. Первый признак – выделение белка с мочой (протеинурия). Постепенно количество белка в организме уменьшается, что приводит к появлению отёков. В организме возрастает содержание токсинов и развивается хроническая почечная недостаточность. Поражение почек приводит к повышению артериального давления, что усиливает нагрузку на сердце и ЦНС. Лечением почечной недостаточности является либо пересадка почки, либо постоянное проведение гемодиализа. Во многих случаях это заболевание становится причиной смерти пациента.
  • Заболевания сердца. У большинства больных болезнь Фабри вызывает утолщение стенок левого желудочка (гипертрофию) еще в молодом возрасте. Гипертрофическая кардиомиопатия заключается в том, что кровеносные сосуды сердца не в состоянии доставить необходимое количество глюкозы в ткани миокарда. Это приводит к стенокардии или к инфаркту миокарда. С нарушениями сердечного ритма связаны митральная недостаточность или стеноз аорты.
  • Слух и координация движений. У больных синдромом Фабри часто отмечается шум в ушах, вестибулярные нарушения. Наступает ранняя глухота, отмечаются нарушения в походке.
  • Офтальмологические проблемы. Проявляются в помутнении роговицы в виде завитков. Способствует формированию катаракты, дистрофии сетчатки и приводит к слепоте. Проблема отмечается в 70-90% случаев больных синдромом Фабри.

Формы развития заболевания

Различают три формы болезни Фабри:

  • Классическая. Первые характерные признаки заболевания ярко выражены в раннем возрасте – до 20 лет.
  • Атипичная. Проявляется в более позднем возрасте в виде поражения сердца, почек, головного мозга. Диагностика значительно осложнена.
  • Женская. Проявляется значительно позже, чем у мужчин. Симптомы слабо выражены, форма течения самая лёгкая.

Диагностика

Сложность в постановке диагноза заключается в том, что врач изначально должен заподозрить болезнь Фабри и назначить проведение необходимых анализов. Поскольку случаи заболевания крайне редкие, в основном лечат пациента по имеющимся симптомам без уточнения окончательного диагноза.

Для диагностики проводятся лабораторные и инструментальные исследования. Они включают:

  • Анализ на активность альфа-галактозидазы. Для исследования делают забор крови, берут засохшие пятна крови, проводят биопсию почек. У мужчин активность фермента явно снижена; у женщин показатели могут находиться в норме или отмечаться незначительное снижение.
  • Анализ сфинголипидов. Проводится количественный анализ в плазме и сухих пятнах крови. Высокое содержание сфинголипидов подтверждает заболевание. Скрининг проводится также для контроля результатов проводимого лечения.
  • Секвенирование ДНК. Исследуется ген GLA на предмет мутационных изменений в структуре. Это один из самых точных способов диагностики синдрома Фарби, в частности у женщин.
  • МРТ головного мозга. При исследовании у больных отмечается изолированное поражение заднего бугорка таламуса, выявляются сосудистые мальформации (аномалии, образования).
  • В качестве вспомогательных исследований проводятся ЭКГ, Эхо-КГ, МРТ сердца. В результате отмечаются изменения (гипертрофия) левого желудочка.

Методы лечения

Самым эффективным и единственным на сегодня способом лечения является фермент-заместительная терапия. Этот метод позволяет заменить пациенту фермент, которого не хватает в организме у больного. Препараты начали успешно использовать в начале 2000 годов. Их приём позволяет значительно улучшить самочувствие пациента, однако не приводит к полному исцелению.

Фермент-заместительная терапия

Для этого используются рекомбинантные препараты альфа-галактозы. Сегодня успешно применяют Реплагал и Фабразим. Оба вводятся внутривенно, с определённой периодичностью. Процесс инвазии занимает около получаса. Препараты стоят очень дорого, поэтому лечение больных синдромом Фабри оплачивается из федерального бюджета.

Они помогают облегчить состояние больного и частично восстановить утраченные ранее функции почек, снизить болевой синдром, приостановить развитие изменений в левом желудочке сердца, предотвратить хроническую почечную и сердечную недостаточность. Улучшения в состоянии пациента наступают быстрее в случае, если лечение начало проводиться при первых симптомах заболевания.

Симптоматическое лечение

Для улучшения самочувствия больного используют препараты, способные устранить патологические проявления болезни. Для уменьшения болевого синдрома и парестезий назначают антиконвульсанты, кортикостероиды, анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты. Для снятия боли местно рекомендовано использование пластырей и мазей, в состав которых входит лидокаин.

При проблемах с почками и артериальной гипертензии назначается ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензина II. В термальной стадии периодично проводят гемодиализ или трансплантацию почки.

При повышенной свёртываемости крови для предотвращения образования тромбов и тромбоэмболии а также снижения риска инсульта назначают прием аспирина или кардиомагнила.

Ангиокератомы (пятна на коже) удаляют при помощи лазера.

Прогноз

При ранней постановке диагноза у пациента с синдромом Фабри прогноз благоприятный. Фермент-заместительная терапия показывает хорошие результаты. Первые процедуры инфузии проводятся стационарно для того, чтобы отследить переносимость препарата, при необходимости скорректировать дозировку. В дальнейшем показано амбулаторное лечение.

Поздно диагностированная болезнь у мужчин прогрессирует значительно быстрее, чем у женщин. Отказ от лечения приводит к смерти от почечных, сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний.

Профилактика

Как и другие генетические заболевания, болезнь Фабри не имеет методов профилактики. Возможно только предупреждение появления ребёнка с этой наследственной мутацией. Для этого рекомендована медико-генетическая консультация и проведение пренатальной диагностики.

Специалист-генетик в ходе консультации оценивает анамнез уже на этапе планирования беременности. При необходимости назначается ДНК-диагностика для выявления мутаций в гене GLA у будущих родителей. Врач даёт рекомендации исходя из риска вероятности мутации у будущего ребёнка.

Диагностика у плода проводится на основе анализа амниотических клеток или биопсии хориона. При положительном тесте родители решают, продолжать или прерывать беременность. Появление на свет больного ребёнка зависит только от выбора родителей.

Болезнь Фабри | Симптомы и лечение болезни Фабри

Симптомы болезни Фарби

Заболевание проявляется обычно у детей от одного года до 10 лет, возможно - у взрослых и редко - в раннем возрасте. Первыми симптомами заболевания обычно являются болезненность и жжение в руках и ногах (парестезии) возникающие в пре- или пубертатном периоде, которые могут усиливаться при контакте с горячим (например, горячей водой) и провоцируются физической нагрузкой, слабость, утомляемость боли в конечностях, сниженное потоотделение, необъяснимая протеинурия, лихорадка и небольшие пурпурные элементы на коже. Макулопапулезные высыпания (ангиокератомы) локализуются на ягодицах, в области пупка, паховой области, в области губ и пальцев рук. У детей нередки вегетативные нарушения с вазомоторными нарушениями вплоть до выраженной ортостатической гипотензии. Примерно у 1/3 детей с болезнью Фабри наблюдается суставной синдром, напоминающий ревматический. По мере прогрессирования заболевания появляются или нарастают мышечные боли, утомляемость, снижается зрение (поражение сосудов сетчатки, катаракта), появляются признаки поражения сердечно-сосудистой системы, почек, повышается артериальное давление, а к 30-40-летнему возрасту развивается сердечная и/или почечная недостаточность.

Поражение сердечно-сосудистой системы при болезни Фабри характеризуется многообразием проявлений и нередко определяет прогноз заболевания: могут наблюдаться гипертрофическая кардиомиопатия, клапанная дисфункция, нарушения ритма сердца и проводимости, тромбоэмболические проявления, реноваскулярная гипертензия.

Боли при болезни Фабри могут носить характер «кризов», в виде приступов интенсивных мучительных жгучих болей в руках и ногах и иррадиирующих в другие части тела, продолжительностью от нескольких минут до нескольких дней, лихорадки, каузалгии, ускорения СОЭ.

Ангиокератомы имеют вид точечной, как бы ороговевшей, сыпи сосудистого характера, не превышающую в диаметре нескольких миллиметров, которая локализуется в области пупка, на коленях, локтях, т.е. там, где кожа подвергается наибольшему растяжению. В биоптатах кожи при болезни Фабри выявляют отек и мукоидное набухание стенок сосудов кожи, выраженные телеангиоэктазии, дегенерацию и гибель эндотелиоцитов, компенсаторную пролиферация перецитов и гиперплазию тучных клеток. На ультраструктурном уровне обнаруживают трансформация эндотелиоцитов и перицитов в депоциты в связи с накоплением в цитоплазме крупных специфических полиморфных гранул варьирующей электронной плотности с тонкой регулярной исчерченностью, патогномоничных для болезни Фабри. Комплекс перечисленных структурных изменений можно интерпретировать как проявление системной васкулопатии. Чаще всего ангиокератомы возникают в юношеском возрасте и в некоторых случаях могут быть первым проявлением болезни.

Одним из первых симптомов может быть также характерный корнеальный симптом в виде звездочки, выявляемый при помощи щелевой лампы, и не влияющий на остроту зрения.

Гипертрофическая кардиомиопатия при болезни Фабри чаще всего является необструктивной симметричной, реже - обструктивной или верхушечной. В отдельных случаях гипертрофическая кардиомиопатия у подростков может протекать изолированно без явлений ангиокератоза и протеинурии. Болезнь Фабри может быть заподозрена в случаях неясной кардиомегалии при сочетании укороченного интервала PR (менее или равное 0,12 с), высокого вольтажа желудочкового комплекса в левых грудных отведениях и гигантских отрицательных зубцов Т. В случае вазоренальной гипертензии гипертрофия миокарда, наряду со специфическим поражением (аккумуляция гликолипидов) связана со стойкой артериальной гипертензией и обуславливает левожелудочковую недостаточность. При чрезмерной гипертрофии межжелудочковой перегородки (обычно более 20 мм) развивается обструктивная форма гипертрофической кардиопатии.

При эхокардиографическом исследовании выявляются уплотнение миокарда с «гранулярными» включения, гипертрофию межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. При сцинтиграфии миокарда с TL-201 наблюдается увеличение поступления изотопа в миокард преимущественно в области верхушки сердца, обусловленные депонированием гликосфинголипидов и регистрируемые еще до развития явной гипертрофии сердца. Световая микроскопия эндомиокардиального биоптата правого желудочка выявляет вакуолизацию цитоплазмы, а электронная микроскопия - электронноплотные миелиноподобные депозиты.

Клапанная дисфункция чаще всего проявляется аортальной недостаточностью, связанной с отложением в строме клапана фосфолипидных депозитов или, реже, в связи с дилатацией корня аорты.

Примерно у 50% больных определяется пролапс митрального клапана в сочетании с дилатацией аорты и латентно протекающей кардиомиопатией.

Нарушения ритма сердца и проводимости проявляются различными вариантами гетеротопных аритмий и блокад и связаны с поражением синусового и атриовентрикулярного узлов. Возможны слабость синусового узла, проявляющаяся патологической брадикардией, мерцанием/трепетанием предсердий, поперечная атриовентрикулярная блокада и их сочетание. Слабость синусового и атриовентрикулярного узлов лежат в основе синдрома внезапной смерти больных болезнью Фабри.

Тромбоэмболические нарушения связаны с увеличенной тромбоцитарной агрегацией и высоким уровнем бета-тромбоглобулинов в плазме крови. Чаще имеют место тромбозы глубоких периферических вен и портальной системы тромбоэмболия в систему легочной артерии.

Нарушения функции почек, связанные, в первую очередь, с отложением гликолипидов в эндотелии сосудов почечных клубочков, проявляются артериальной гипертензией, протеинурией и последующим развитием хронической почечной недостаточности.

Нередко при болезни Фабри наблюдаются боли в животе, возникающие после еды, тошнота, диарея.

симптомы, диагностика, лечение — Онлайн-диагностика

Медучреждения, в которые можно обратиться
  • Общее описание

Общее описание

Болезнь Фабри (БФ) — это передающийся по наследству недуг, относимый к группе лизосомных болезней накопления. При БФ значительно снижается или отсутствует вовсе активность фермента α-галактозидазы А, что приводит к накоплению токсических метаболитов в жизненно важных органах, нарушая их функции. Среди мишеней БФ следующие органы: ЦНС, сердце, печень, почки, сосудистый эндотелий. Это весьма редкое заболевание встречается примерно у одного новорожденного из трехсот тысяч. БФ дебютирует в детском возрасте, прогрессируя по мере взросления, и без должного лечения заканчивается летально в зрелом возрасте от инсульта, инфаркта, почечной недостаточности.

Причиной возникновения БФ являются мутации гена GLA, контролирующего структуру α-галактозидазы А (GLA; EC 3.2.1.22), он картирован на длинном плече хромосомы Хq 22.1. Дефицит указанного фермента приводит к концентрации в лизосомах церамидтригексозида (эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов, эпителиальные и перителиальные клетки большинства органов) и дигалактозилцерамида (почки, камеры сердца, ЦНС), что приводит к дисфункции органов и появлению клинической симптоматики. БФ передается наследникам по рецессивному X-сцепленному типу. Это означает, что у женщины — носительницы мутации риск рождения больного мальчика составляет 50%, а риск рождения девочки — носительницы мутации — 50%. В то же время у мужчины — носителя мутации риск рождения девочки — носительницы мутации составляет 100%, а сыновьям дефектная хромосома не передается. У девочек — носительниц мутации, заболевание протекает в стертой форме, не дающей повод ее даже заподозрить, но тем не менее они передают мутантную хромосому ½ своих детей.

Симптомы болезни Фабри

  • акромегалический габитус у гемизиготных мужчин;
  • ангиокератомы в паховой области, на ягодицах, бедрах, в области пупка;
  • ангиоэктазии в слизистой рта и конъюнктиве;
  • полиневропатии;
  • акропарестезии;
  • снижение или полное отсутствие потоотделения;
  • ишемические или геморрагические инсульты в молодом возрасте;
  • снижение памяти;
  • неадекватное поведение;
  • протеинурия;
  • отеки;
  • стенокардия;
  • повышение артериального давления;
  • нарушение глубины, частоты и ритма дыхания;
  • нарушения сердечного ритма;
  • помутнение роговицы;
  • катаракта;
  • потеря зрения;
  • снижение слуха;
  • шум в ушах;
  • головокружение.

Основная причина смерти пациентов с БФ — терминальная почечная недостаточность.

Диагностика

При выраженной клинической симптоматике, либо при подозрении на БФ проводят уточняющие лабораторные и инструментальные исследования, которые выявляют:

  • Снижение активности фермента α-галактозидазы А в любой биологической жидкости, либо ткани организма.
  • ДНК-диагностика: последовательность ДНК гена α-галактозидазы А пациента срав-нивают с референсной.
  • МРТ головного мозга: ишемический инсульт, микрокровоизлияния и внутримозговые гематомы, лейкоареоз, кальцификация заднего таламуса, сосудистые мальформации.
  • ЭКГ: гипертрофия левого желудочка, нарушения ритма и проводимости.

Для лабораторного контроля лечения БФ применяется количественное определение глоботриаозилцерамида в плазме крови и моче, концентрация которого на фоне проводимой ферментной заместительной терапии снижается.

Лечение болезни Фабри

Назначается ферментозаместительная терапия (ФЗТ) рекомбинантными препаратами α-галактозидазы А. Мужчинам ФЗТ начинает проводиться сразу после верификации диагноза, мальчикам и женщинам — при наличии симптомов БФ, поражении органов-мишеней. Для этой цели применяют агалсидазу альфа (Реплагал) и агалсидазу бета (Фабразим), которые вызывают регресс патологических изменений внутренних органов, либо задерживают их развитие. Первое введение препарата делается в условиях палаты интенсивной терапии, а в дальнейшем может проводиться амбулаторно. Симптоматическая терапия направлена на борьбу с невропатической болью, акропарестезиями, коррекцию артериального давления, нарушений сердечного ритма, почечной недостаточности. Учитывая прогрессирующий характер заболевания, пациенты БФ должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

  • Агалсидаза альфа (Реплагал) — ферментное средство. Режим дозирования: вводят внутривенно в дозе 0,2 мг/кг два раза в месяц.
  • Агалсидаза бета (Фабразим) — рекомбинантная человеческая альфа-галактозидаза. Режим дозирования: вводят внутривенно в дозе 1,0 мг/кг два раза в месяц.

Рекомендации

  • Консультация медицинского генетика.
  • Консультация кардиолога.
  • Консультация офтальмолога.
  • Консультация нефролога.

Болезнь Фабри - симптомы болезни, профилактика и лечение Болезни Фабри, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

Что такое Болезнь Фабри -

Болезнь Фабри (Fabry, диффузная универсальная ангиокератома, наследственный дистонический липидоз) - врожденное заболевание, характеризующееся наследственным дефицитом фермента альфа-G4-галактозидазы, приводящим к накоплению гликолипидов (церамида) в цитоплазме и лизосомах клеток различных органов и тканей.

Описана впервые в 1898 г. английским дерматологом Андерсоном (Anderson) и немецким дерматологом Фабри (Fabry).

Что провоцирует / Причины Болезни Фабри:

Болезнь Фабри обусловлена недостаточностью лизосомной гидролазы - a-галактозидазы А, наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу, в связи с чем клиническая симптоматика проявляется у лиц мужского пола. Ген a-галактозидазы А локализован на длинном плече Х-хромосомы Xq22 ® q24.

Патогенез (что происходит?) во время Болезни Фабри:

Энзимный дефект приводит к системному отложению сфингогликолипидов и гликопротеида в пораженных тканях, в частности в эндотелии и гладкой мускулатуре сосудов, сердце, почках (почечные клубочки и канальцы), глазах (эпителиальные клетки роговицы), ганглиях вегетативной нервной системы.

Симптомы Болезни Фабри:

У гомозиготных мужчин заболевание проявляется в детском возрасте или у подростков так называемыми кризами Фабри, характеризующимися мучительной обжигающей болью в ладонях и стопах Приступы болей могут длиться несколько дней, сопровождаться небольшой лихорадкой и повышением СОЭ. Иногда ошибочно диагностируется ревматизм. Акропарастезии с возрастом становятся более частыми и тяжелыми. В детском возрасте отмечаются характерные для болезни Фабри поражения кожи - ангиокератомы (телеангиэктазии или маленькие поверхностные ангиомы), которые локализуются симметрично на бедрах, спине, ягодицах, наружных половых органах, в области коленных суставов и пупка. Ангиокератомы могут быть плоскими или несколько возвышающимися над поверхностью кожи, от темно-красного до голубовато-черного цвета, не бледнеют при надавливании. Характерен гипо- или ангидроз кожи. Возможно также поражение слизистой оболочки ротовой полости и конъюнктивы. Наблюдаются расширение и извилистость сетчатки и конъюнктивы, помутнение роговицы. С возрастом увеличивается накопление сфингогликолипидов и гликопротеида в органах сердечно-сосудистой системы и почках. Появляются симптомы стенокардии, поражаются клапаны сердца (митральная недостаточность и стеноз аорты), развиваются гипертрофия левого желудочка, инфаркт миокарда.

Наблюдаются протеинурия, снижение фильтрационной способности почек. Возможно развитие хронической почечной недостаточности. Артериальная гипертензия (по-видимому, почечного происхождения) усиливает нарушения со стороны сердца и способствует поражению мозговых сосудов. Цереброваскулярные проявления включают тромбоз, аневризмы, иногда кровоизлияния, что приводит к возникновению судорог, гемиплегии, афазии; возможен психоз. Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта характеризуются тошнотой, рвотой, диареей, болями в животе. Отмечаются деформация дистальных межфаланговых суставов, асептический некроз головки бедренной и таранной костей, выраженный остеопороз позвонков. Возможны гипохромная микроцитарная анемия, задержка роста и полового созревания. Смерть наступает от уремии или сосудистых поражений сердца и головного мозга обычно на 4-м десятилетии жизни.

У гетерозиготных женщин симптомы заболевания могут отсутствовать, у большинства носительниц гена болезни Фабри наблюдаются кожные проявления и помутнение роговицы, иногда симптомы болезни выражены так же, как у мужчин.

Диагностика Болезни Фабри:

Диагноз основывается на клинических проявлениях, выявлении активности a-галактозидазы А в плазме, лейкоцитах, слезной жидкости, культивируемых фибробластах, биоптатах тканей, а также повышении уровня сфингогликолипидов (в частности тригексозилцерамида) в моче, плазме, культивируемых фибробластах. Дифференциальный диагноз проводят с наследственной геморрагической телеангаэктазией, при которой наблюдаются телеангиэктазии в различных частях тела, кровотечения, но отсутствуют характерные для болезни Фабри приступы болей, поражение почек и сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта. Дифференциальный диагноз с ревматизмом основан на характерных для болезни Фабри кожных изменениях и различиях биохимических показателей.

Лечение Болезни Фабри:

Для снятия и предупреждения приступов болей назначают дифенилгидантоин и карбамадепин, кортикостероиды. В ряде случаев показана трансплантация почки. Предпринимаются попытки введения очищенного фермента, однако период полураспада фермента в организме короткий.

Профилактика Болезни Фабри:

Возможны пренатальная диагностика, которая заключается в исследовании в культивируемых амниотических клетках активности a-галактозидазы А. Это — наиболее эффективный метод предупреждения рождения больного ребенка.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Болезнь Фабри:

Генетик

Педиатр

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Болезни Фабри, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.


Другие заболевания из группы Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ:

Аддисонический криз (острая недостаточность коры надпочечников)
Аденома молочной железы
Адипозогенитальная дистрофия (болезнь Перхкранца - Бабинского - Фрелиха)
Адреногенитальный синдром
Акромегалия
Алиментарный маразм (алиментарная дистрофия)
Алкалоз
Алкаптонурия
Амилоидоз (амилоидная дистрофия)
Амилоидоз желудка
Амилоидоз кишечника
Амилоидоз островков поджелудочной железы
Амилоидоз печени
Амилоидоз пищевода
Ацидоз
Белково-энергетическая недостаточность
Болезнь I-клеток (муколипидоз типа II)
Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия)
Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз)
Болезнь Иценко-Кушинга
Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия)
Болезнь Нимана - Пика (сфингомиелиноз)
Ганглиозидоз GM1 тип I
Ганглиозидоз GM1 тип II
Ганглиозидоз GM1 тип III
Ганглиозидоз GM2
Ганглиозидоз GM2 тип I (амавротическая идиотия Тея - Сакса, болезнь Тея - Сакса)
Ганглиозидоз GM2 тип II (болезнь Сандхоффа, амавротическая идиотия Сандхоффа)
Ганглиозидоз GM2 ювенильный
Гигантизм
Гиперальдостеронизм
Гиперальдостеронизм вторичный
Гиперальдостеронизм первичный (синдром Конна)
Гипервитаминоз D
Гипервитаминоз А
Гипервитаминоз Е
Гиперволемия
Гипергликемическая (диабетическая) кома
Гиперкалиемия
Гиперкальциемия
Гиперлипопротеинемия I типа
Гиперлипопротеинемия II типа
Гиперлипопротеинемия III типа
Гиперлипопротеинемия IV типа
Гиперлипопротеинемия V типа
Гиперосмолярная кома
Гиперпаратиреоз вторичный
Гиперпаратиреоз первичный
Гиперплазия тимуса (вилочковой железы)
Гиперпролактинемия
Гиперфункция яичек
Гиперхолестеринемия
Гиповолемия
Гипогликемическая кома
Гипогонадизм
Гипогонадизм гиперпролактинемический
Гипогонадизм изолированный (идиопатический)
Гипогонадизм первичный врожденный (анорхизм)
Гипогонадизм первичный приобретенный
Гипокалиемия
Гипопаратиреоз
Гипопитуитаризм
Гипотиреоз
Гликогеноз 0 типа (агликогеноз)
Гликогеноз I типа (болезнь Гирке)
Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)
Гликогеноз III типа (болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстриноз)
Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)
Гликогеноз IX типа (болезнь Хага)
Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность)
Гликогеноз VI типа (болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность)
Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность)
Гликогеноз VIII типа (болезнь Томсона)
Гликогеноз XI типа
Гликогеноз Х типа
Дефицит (недостаточность) ванадия
Дефицит (недостаточность) магния
Дефицит (недостаточность) марганца
Дефицит (недостаточность) меди
Дефицит (недостаточность) молибдена
Дефицит (недостаточность) хрома
Дефицит железа
Дефицит кальция (алиментарная недостаточность кальция)
Дефицит цинка (алиментарная недостаточность цинка)
Диабетическая кетоацидотическая кома
Дисфункция яичников
Диффузный (эндемический) зоб
Задержка полового созревания
Избыток эстрогенов
Инволюция молочных желез
Карликовость (низкорослость)
Квашиоркор
Кистозная мастопатия
Ксантинурия
Лактацидемическая кома
Лейциноз (болезнь кленового сиропа)
Липидозы
Липогранулематоз Фарбера
Липодистрофия (жировая дистрофия)
Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)
Липодистрофия гипермускулярная
Липодистрофия постинъекционная
Липодистрофия прогрессирующая сегментарная
Липоматоз
Липоматоз болезненный
Метахроматическая лейкодистрофия
Микседематозная кома
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Мукополисахаридоз
Мукополисахаридоз типа I-S (болезнь Шейе; поздний синдром Гурлер)
Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер)
Мукополисахаридоз типа II (синдром Гунтера)
Мукополисахаридоз типа III (синдром Санфилиппо, болезнь Санфилиппо)
Мукополисахаридоз типа IV (снидром Моркио, болезнь Моркио).
Мукополисахаридоз типа VI (синдром Марото-Лами, болезнь Марото-Лами)
Мукополисахаридоз типа VII (синдром Слая)
Мукополисахаридоз типа VIII (синдром Ди Ферранте)
Надпочечниковая гиперандрогения
Нарушение обмена тирозина
Недостаточность аскорбиновой кислоты ( гиповитаминоз С)
Недостаточность витамина B1 (тиамина)
Недостаточность витамина D
Недостаточность витамина А
Недостаточность витамина В12 (цианокобаламина)
Недостаточность витамина В6 (пиридоксина)
Недостаточность витамина Е
Недостаточность витамина К
Недостаточность никотиновой кислоты (ниацина, витамина РР, витамина В3)
Недостаточность селена (дефицит селена)
Нейрональный цероид-липофусциноз
Непереносимость лактозы
Несахарный диабет
Ожирение
Острый гнойный тироидит (струмит)
Острый негнойный тиреоидит
Острый тиреоидит
Подагра
Подострый тиреоидит (тиреоидит де Кервена)
Преждевременное половое созревание
Псевдогипопаратиреоз
Псевдогурлеровская полидистрофия (муколипидоз тип III)
Рахит
Сахарный диабет 1 типа
Сахарный диабет 2 типа
Синдром Видемана-Беквита
Синдром Грама
Синдром Дабина-Джонсона
Синдром Деркума
Синдром Жильбера
Синдром Криглера - Найяра
Синдром Лёша-Нихана

Болевой синдром при болезни Фабри: семиотика, диагностика и лечение | Войтенков В.Б., Екушева Е.В.

В обзоре приводятся сведения о семиотике, диагностических подходах и особенностях лечения болевого синдрома у взрослых и детей при болезни Фабри

Введение

Болезнь Фабри, или Андерсена — Фабри, является прогрессирующим, жизнеугрожающим Х-сцепленным наследственным мультисистемным заболеванием, которое относится к группе лизосомальных болезней накопления (сфинголипидозов) и обусловлено значительным снижением активности или отсутствием фермента α-галактозидазы А. Это приводит к прогрессирующему накоплению глоботриаозилцерамида и родственных гликофосфолипидов в лизосомах клеток различных органов. Патологический процесс может отличаться по степени выраженности, в частности, накопление гликолипидов у некоторых пациентов может быть значительно выражено уже в младенческом возрасте и даже внутриутробно, что способствует ранним фатальным осложнениям со стороны почек и сердечно-сосудистой системы [1]. Болезнь впервые описана в 1898 г. английским дерматологом Уильямом Андерсоном и немецким дерматологом Джоном Фабри [2].

Болезнь Фабри характеризуется широким спектром полиморфных клинических синдромов. Как правило, первые симптомы заболевания отмечаются в детском или подростковом возрасте [3], возможен и более поздний дебют, как и моносимптомный вариант болезни у женщин [4, 5]. Невропатическая боль является одним из самых частых и ранних проявлений заболевания и наблюдается в дебюте у 60–70% пациентов мужского пола и у 40–60% — женского пола [4, 6–9].

Семиотика болевого синдрома при болезни Фабри

Дети и подростки, страдающие болезнью Фабри, наиболее часто предъявляют жалобы на симметричные боли в кончиках пальцев кистей, ладонях, стопах  и подошвах [10]. Боли могут сопровождаться дизестезией (рис. 1). Возможно возникновение болевого синдрома иной локализации: в области крупных и мелких суставов, в конечностях, в области живота, что сопровождается спазмами и разнообразными желудочно-кишечными проявлениями [4, 11]. Нередко болевой синдром у детей сопровождается астеническим синдромом, гипогидрозом и появлением ангиокератом. В старшем возрасте может наблюдаться поражение сердечно-сосудистой системы, почек, транзиторные ишемические атаки и даже инсульт, возникающий в молодом возрасте у 6,9% мужчин и у 4,3% женщин, страдающих болезнью Фабри [2]. У мальчиков клиническая манифестация болезни Фабри, как правило, возникает на несколько лет раньше [6, 10, 12].


Типичными проявлениями болезни Фабри являются повторяющиеся приступы жгучей, мучительной и пульсирующей боли («болевые кризы»), распространяющиеся с дистальных отделов конечностей в проксимальном направлении [9, 11]. Выраженность ежедневной боли во всем теле может быть столь существенна, что приводит к полной беспомощности больных. Наиболее частыми провоцирующими факторами для возникновения болевого синдрома являются физические нагрузки, повышение температуры тела и окружающей среды [6, 9, 12]. У некоторых пациентов боль в конечностях умеренной или средней интенсивности возникает спонтанно и носит постоянный характер [4, 9]. Возможны разнообразные чувствительные феномены, в частности аллодиния и гиперальгезия.

У некоторых пациентов с болезнью Фабри в период полового созревания болевой синдром может быть менее выраженным или не беспокоить [9], что связано с постепенным разрушением нервных волокон, вместе с тем возможны усиление и более мучительный характер боли. В 25% случаев описано возникновение туннельных синдромов, чаще синдрома карпального канала [13, 14]. Характерными коморбидными состояниями и заболеваниями при болезни Фабри являются депрессивные и тревожные расстройства, значительно ухудшающие как переносимость боли, так и дезадаптацию пациентов [15–18].

Патогенез болевого синдрома при болезни Фабри

Механизм развития невропатической боли при болезни Фабри, преимущественно связанной с поражением тонких сенсорных волокон периферических нервов, остается не до конца изученным. В качестве возможных патогенетических механизмов обсуждаются накопление глоботриаозилцерамида в нейронах дорзальных ганглиев и в аксонах нервов, развитие невропатии волокон в результате снижения плотности тонких Аσ-волокон, обеспечивающих проведение сигналов при возникновении ощущения покалывания и холода, и немиелинизированных С-волокон, реализующих ощущение боли и тепла [19–21], периферическую сенситизацию в результате дисфункции кальциевых ионных каналов [22], центральную сенситизацию [23], а также кальцификацию в области таламуса в основе возникновения центральной невропатической боли при болезни Фабри [2].

Диагностика болевого синдрома при болезни Фабри

Неспецифичность проявлений болевого синдрома при болезни Фабри нередко приводит к установлению неправильных диагнозов [1]. К их числу относятся: диабетическая полиневропатия, постгерпетическая невралгия, фибромиалгия, комплексный регионарный болевой синдром, эритромелалгия, идиопатическая невропатия тонких волокон, амилоидоз, абдоминальная мигрень, целиакия и т. д. [4]. Часто болевой синдром у пациентов с этим заболеванием сопровождается повышением температуры тела и изменением лабораторных показателей, в частности повышением скорости оседания эритроцитов, что приводит к таким ложным диагнозам, как ревматоидный артрит, синдром Рейно и др. [2], а установление верного диагноза болезни Фабри происходит спустя 5–10 и более лет после появления первых симптомов [24].

Диагностика заболевания требует применения клинического мышления и тщательного подхода, включающего подробный анализ жалоб, анамнестических данных и наследственных особенностей больного, а также неврологический осмотр с всесторонней оценкой имеющегося болевого синдрома и лабораторно-диагностическое обследование. Важными аспектами при анализе болевых эпизодов у пациентов являются характер, интенсивность, локализация, продолжительность, провоцирующие их факторы и другие особенности. Примерные вопросы при сборе жалоб и анамнеза у пациента с подозрением на болезнь Фабри: 

Возникают ли у Вас боли в какой-либо части тела?

Как давно Вас беспокоят боли?

В каких частях тела у Вас возникают боли? И в каких частях тела боль носит максимальный характер?

Опишите, какой характер боли Вас беспокоит (острая/тупая, мучительная и т. д.)?

Есть ли факторы, провоцирующие возникновение Вашей боли (обязательно уточнить, являются ли такими факторами подъем или снижение температуры тела или окружающей среды, физическая нагрузка)?

Как долго обычно длится Ваша боль?

Есть ли сопутствующие Вашей боли симптомы (уточнить наличие жжения в стопах и/или кистях, припухлости суставов, появления красных пятен в области живота, спины или ягодиц)?

Есть ли в Вашем организме особенности, отличающие Вас от других людей (уточнить наличие феномена сниженного потоотделения или ангидроза, в т. ч. при занятиях спортом, физических нагрузках, высокой температуре окружающей среды)?

Отмечаются ли у членов Вашей семьи или родственников похожие или аналогичные жалобы и проявления?

Болевые кризы в виде острой, плохо переносимой боли в кистях и стопах, распространяющейся на все тело в течение нескольких дней, рассматриваются как характерный признак, так называемый «красный флажок» болезни Фабри, однако они наблюдаются не у всех пациентов. Подъем температуры тела или окружающей среды, физическая нагрузка, стресс и прием алкоголя являются типичными провоцирующими факторами мучительных пароксизмов боли [2], которые могут сохраняться даже после прекращения действия триггера. Лечение болевых кризов, в т. ч. назначение наркотических анальгетиков, не эффективно и представляет собой сложную задачу для клиницистов.

В настоящее время разработаны специальные опросники для выявления болезни Фабри: Вюрцбургский опросник FPQ (англ. Fabry Pain Questionnaire) и опросник Фабрискан (англ. Fabrуscan) [25]. Опросник FPQ состоит из 15 вопросов, касающихся наличия болевого синдрома в детском и взрослом возрасте и его различных характеристик, а также влияния боли на качество жизни и повседневную активность пациента. При тестировании учитывается возникновение болевых приступов и кризов, постоянной или индуцируемой боли. Опросник Fabrуscan является полезным инструментом для проведения дифференциальной диагностики болезни Фабри от других заболеваний, сопровождающихся хроническим болевым синдромом в конечностях. С этой целью разработаны и отечественные скрининговые опросники, содержащие 8 и 7 вопросов соответственно и позволяющие дифференцировать болезнь Фабри с точностью до 91% [26].

В детском возрасте заболевание проявляется болями в кистях и стопах, ангиокератомами, гипогидрозом, астенией; в более старшем возрасте присоединяются боль в животе, поражение почек, сердца, возможны транзиторные ишемические атаки, инсульт. Заболевание носит прогрессирующий характер, сопровождается снижением качества и продолжительности жизни. Смерть пациентов, как правило, наступает на 4-м десятилетии жизни от сердечно-сосудистых, цереброваскулярных осложнений или почечной недостаточности [1]. Вместе с тем следует предполагать болезнь Фабри при наличии гипертрофии миокарда, почечной недостаточности или инсульта у пациентов молодого возраста. С учетом наследственного характера заболевания изучение семейного анамнеза имеет важное значение при диагностическом поиске, в частности, необходимо обращать внимание на случаи смерти от почечной недостаточности или инсульта в молодом возрасте у родственников больного.

Для подтверждения диагноза болезни Фабри определяют активность фермента α-галактозидазы А в плазме или лейкоцитах крови с помощью масс-спектрометрии. Альтернативой может быть определение активности фермента в высушенных пятнах крови на специальных бланках, которые могут храниться в течение длительного времени, поэтому их можно отправить в лабораторию по почте, и генетическое обследование. Диагноз подтверждают путем генотипирования гена α-галактозидазы А [27], что особенно важно при наблюдении у женщин, у которых активность указанного фермента может быть нормальной вследствие гетерозиготной природы болезни [5].

Для оценки функционального состояния тонких волокон применяют количественное сенсорное тестирование, биопсию кожи [28, 29], а также исследование температурной и болевой чувствительности, с помощью которых возможна оценка состояния разных типов тонких волокон. В частности, проводят исследование Аσ-волокон при оценке реакции на холод, Аσ-волокон на укол и С-волокон — на тепло и боль от нагрева и ее восприятие. С этой целью используются различные устройства или тест с погружением кисти или стопы в ведро с очень холодной водой со льдом. Здоровые люди, как правило, переносят это испытание в течение 30 с и более, тогда как у пациентов с болезнью Фабри уже через 10–20 с возникает жгучая, плохо переносимая боль в области тестируемой конечности [30]. В последние годы для объективной оценки болевой чувствительности у пациентов с болезнью Фабри все шире используются болевые вызванные потенциалы, особенно на ранних стадиях патологического процесса [31–34], при прогрессировании заболевания наблюдается снижение амплитуды вызванных потенциалов.

Лечение болезни Фабри

Основным стратегическим направлением лечения болезни Фабри является патогенетическая терапия, позволяющая при своевременном назначении существенно замедлить прогрессирование заболевания, — это фермент-заместительная терапия с использованием препарата агалсидаза бета (внутривенные (в/в) инфузии каждые 2 нед. из расчета 1 мг/кг мас­сы тела) пожизненно и агалсидаза альфа (в/в инфузии каждые 2 нед. из рас­чета 0,2 мг/кг массы тела) пожизненно.

В клинических исследованиях [35–37] доказано, что раннее начало терапии агалсидазой бета позволило предотвратить развитие необратимых изменений сердца и почек или значительно уменьшать их выраженность. Поскольку поражение тонких волокон наблюдается уже в дебюте болезни Фабри, а развитие болевого синдрома напрямую обусловлено значительным накоплением глоботриаозилцерамида, то наиболее раннее применение агалсидазы бета крайне важно как для предотвращения дальнейшего повреждения нервной системы, так и для достижения контроля над мучительной и труднокурабельной болью [38]. Показано, что использование в клинической практике патогенетической терапии приводит к достоверному и долгосрочному снижению болевого синдрома, согласно оценке с помощью шкал, и позволяет пациентам существенно уменьшить прием лекарственных средств для симптоматической терапии (табл. 1, 2) [4, 39–49]. Важно заметить, что применение у детей агалсидазы бета приводит к заметному уменьшению интенсивности невропатических и гастроинтестинальных
болей [50, 51]. При этом у пациентов с болезнью Фабри использование средств патогенетической терапии приводит к улучшению показателей температурной, а также вибрационной чувствительности [40].



Показано, что замена агалсидазы бета на агалсидазу альфа приводит к ухудшению состояния пациентов в виде усиления болевого синдрома, желудочно-кишечных проявлений, в т. ч. возникновения диареи [52, 53], и прогрессирующего нарушения функции почек [54]. Таким образом, в свете имеющихся на сегодняшний день данных, терапия пациентов с болезнью Фабри агалсидазой бета является патогенетически оправданной и принципиально важной в клинической практике как с точки зрения общего течения и прогрессирования заболевания, так и с точки зрения конт­роля над болевым синдромом у этих больных.

Симптоматическое лечение острого и хронического болевого синдрома препаратами с доказанной эффективностью [43–48] активно используется у пациентов с болезнью Фабри (табл. 1, 2). Каждому пациенту индивидуально подбирается терапевтическая схема, наряду с обязательными 1 раз в 2 нед. инфузиями препарата агалсидаза бета, являющимися основной стратегией при ведении этой категории больных. Немаловажное значение имеют также поведенческие рекомендации. Пациентам рекомендуют соблюдать режим труда и отдыха, избегать воздействия провоцирующих факторов, например перегрева и дегидратации, получать активное лечение при возникновении любых заболеваний, сопровождающихся повышением температуры тела, и т. д. Рекомендовано также снимать носки, обувь и перчатки во время болевых атак с целью уменьшения выраженности мучительных проявлений [4]. Оценить эффективность проводимой терапии помогает ведение пациентами дневника боли.

Добиться полного исчезновения болевого синдрома возможно не у всех пациентов, вместе с тем уменьшение интенсивности, продолжительности и частоты мучительных пароксизмов значимо влияет на качество жизни этих больных и снижает выраженность имеющейся дез­адаптации.

Заключение

Болевой синдром является одним из частых и наиболее ранних проявлений болезни Фабри, значимо ухудшающих качество жизни и дезадаптирующих пациентов. Превалирует в болевом синдроме при болезни Фабри нейропатическая боль. В дебюте заболевания наиболее часто предъявляются жалобы на симметричные боли в кончиках пальцев кистей, стоп и подошвах, возможны и другие локализации боли. Принципиально важным аспектом терапии является ранний старт терапии агалсидазой бета, позволяющий существенно повлиять на дальнейшее прогрессирование заболевания, выраженность болевого синдрома и предотвратить развитие фатальных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных осложнений или почечной недостаточности, имеющих непосредственное влияние на продолжительность жизни пациентов с болезнью Фабри.

.

Болезнь Фабри

Диагностика болезни Фабри

Врач может принимать пациентов с болезнью Фабри регулярно, но не знать
об этом. Для постановки диагноза, огромное значение имеет
настороженность специалиста к сочетанию симптомов, характерных для
заболевания.

Диагноз устанавливают на основании:

Лабораторного теста крови

Сочетания симптомов

Отягощенного генеалогического анамнеза

Для диагностики болезни Фабри чаще всего необходим
мультидисциплинарный подход с учетом мнения нескольких специалистов:

Невролога

Кардиолога

Ревматолога

Нефролога

Дерматолога

Болезнь Фабри — это наследственное заболевание, поэтому, как правило,
оно проявляется у нескольких членов семьи. Задача врача — изучить
семейный анамнез, чтобы выявить или исключить болезнь у родственников
пациента. Особенно важно обследовать детей, для которых
ферментнозаместительная терапия может существенно замедлить
прогрессирование заболевания и предотвратить необратимое повреждение
органов.

Болезнь Фабри | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS

Болезнь Фабри является разновидностью лизосомальной болезни накопления. Лизосомы - это круглые структуры, обнаруженные в клетках тела, которые наполнены особыми белками, называемыми ферментами. Лизосомальные ферменты помогают расщеплять другие белки, углеводы, жиры и другие вещества. При болезни Фабри не хватает фермента альфа-галактозидазы (альфа-GAL).Alpha-GAL помогает расщеплять жирную кислоту, называемую «глоботриаозилцерамид» или GL3. Без достаточного количества альфа-GAL лизосомы заполняются GL-3 и не могут нормально работать. [1] Симптомы болезни Фабри могут включать эпизоды боли , особенно на руках и ногах, скопления небольших темно-красных пятен на коже, называемых ангиокератомами, снижение потоотделения (гипогидроз), помутнение передней части глаза (помутнение роговицы) и потеря слуха. такие как почки, сердце или мозг, также могут быть поражены, что приводит к прогрессирующему поражению почек, сердечным приступам и инсультам.Более легкие формы болезни Фабри могут появиться в более позднем возрасте и поражать только сердце или почки. [1] [2]

Болезнь Фабри вызывается определенными изменениями (патогенными вариантами, также называемыми мутациями) в гене GLA . Поскольку ген GLA расположен на Х-хромосоме, болезнь Фабри наследуется Х-сцепленным образом. [1]

Хотя тест ферментного анализа, измеряющий активность альфа-GAL, может диагностировать болезнь Фабри у мужчин, диагноз обычно ставится путем генетического тестирования как у мужчин, так и у женщин.Лечение может включать заместительную ферментную терапию (ФЗТ), обезболивающие и ингибиторы АПФ. Терминальную стадию заболевания почек можно лечить с помощью диализа или трансплантации почки. [2] Мигаластат (торговая марка Galafold) получил одобрение FDA в 2018 году для лечения некоторых взрослых, у которых есть определенные патогенные варианты (мутации), вызывающие болезнь Фабри. [3]

Последнее обновление: 05.09.2018

.

Болезнь Фабри: симптомы, лечение и прогноз

Что такое болезнь Фабри?

Болезнь Фабри (БФ) - редкое наследственное заболевание. Это прогрессирует и может быть опасным для жизни. У людей с ФД поврежден ген, что приводит к нехватке необходимого фермента. Нехватка приводит к накоплению определенных белков в клетках организма, вызывая повреждение:

  • сердца
  • легких
  • почек
  • кожи
  • головного мозга
  • желудка

Болезнь поражает как мужчин, так и женщин в целом этнические группы, но мужчины обычно страдают более серьезно.

Есть два типа FD. ФБ типа 1, также известная как классическая ФЗ, начинается в детстве и встречается реже, чем ФБ 2 типа, которая проявляется позже. По оценкам, 1 из 117 000 человек страдает ФД.

FD назван в честь Йоханнеса Фабри, врача из Германии, который впервые описал ее симптомы в 1898 году. Болезнь Андерсона-Фабри также известна по имени Уильяма Андерсона, британского врача, который также отметил ее в том же году. Другие названия для FD:

  • дефицит гена галактозидазы альфа ( GLA )
  • Дефицит фермента альфа-галактозидазы A
  • angiokeratoma corporis diffusum
  • диффузная ангиокератома
  • 000 Дефицит церамида 19 Дефицит церамида 19 , затрудняя диагностику.Симптомы могут различаться у мужчин и женщин, а также между ФБ 1 и 2 типа.

    Симптомы FD типа 1

    Ранние симптомы FD 1 типа включают:

    • Жгучая или покалывающая боль в руках и ногах. У мужчин это может произойти в возрасте от 2 до 8 лет. У женщин это происходит позже, в детстве или подростковом возрасте. Эпизоды сильной боли, которые могут длиться от нескольких минут до нескольких дней, называются «кризисами Фабри».
    • Отсутствие производства пота. Это поражает больше мужчин, чем женщин.
    • Кожная сыпь. Эта красновато-фиолетовая сыпь слегка приподнята и возникает между пупком и коленями. Это называется ангиокератома.
    • Проблемы с желудком. Сюда входят судороги, газы и диарея.
    • Аномальная роговица. Кровеносные сосуды в глазах могут измениться, но это не влияет на зрение.
    • Общая усталость, головокружение, головная боль, тошнота и непереносимость тепла. У мужчин могут быть отеки на ступнях и ногах.

    По мере прогрессирования БФ 1 типа симптомы становятся более серьезными. Когда люди с типом 1 достигают 30-40 лет, у них могут развиться болезни почек, сердца и инсульт.

    Симптомы ФД 2 типа

    У людей с ФД 2 типа также возникают проблемы в этих областях, хотя обычно в более позднем возрасте, в возрасте от 30 до 60 лет.

    Серьезные симптомы БФ варьируются от человека к человеку и могут включать:

    • Прогрессирующее снижение функции почек с переходом к почечной недостаточности.
    • Увеличение сердца, стенокардия (сердечная боль в груди), нерегулярное сердцебиение, утолщение сердечной мышцы и, в конечном итоге, сердечная недостаточность.
    • Инсульты, встречающиеся у некоторых мужчин и женщин с ФД в возрасте от 40 лет. Это может быть более распространено у женщин с ФД.
    • Проблемы с желудком. Около 50-60 процентов женщин с ФД могут испытывать боль и диарею.

    Другие признаки FD включают:

    Кто наследует FD

    Определенная мутация гена вызывает FD. Вы унаследовали поврежденный ген от своих родителей.Поврежденный ген расположен на Х-хромосоме, одной из двух хромосом, определяющих ваш пол. У мужчин одна X-хромосома и одна Y-хромосома, а у женщин две X-хромосомы.

    Мужчина с мутацией гена FD в Х-хромосоме всегда передаст ее своим дочерям, но не сыновьям. У сыновей появляется Y-хромосома, у которой нет поврежденного гена.

    Женщина с мутацией FD на одной Х-хромосоме имеет 50-процентный шанс передать ее своим сыновьям и дочерям.Если ее сын получит Х-хромосому с мутацией FD, он унаследует FD.

    Поскольку у дочери две Х-хромосомы, у нее могут быть менее тяжелые симптомы БФ. Это потому, что не все клетки ее тела активируют Х-хромосому, несущую дефект. Независимо от того, активирована ли поврежденная Х-хромосома, происходит на раннем этапе вашего развития и остается таким на всю оставшуюся жизнь.

    Как генетические мутации приводят к FD

    FD вызывается 370 мутациями в гене GLA .Определенные мутации, как правило, передаются по наследству.

    Ген GLA контролирует производство определенного фермента, называемого альфа-галактозидаза А. Этот фермент отвечает за расщепление молекулы в клетках, известной как глоботриаозилцерамид (GL-3).

    Когда ген GLA поврежден, фермент, разрушающий GL-3, не может функционировать должным образом. В результате GL-3 накапливается в клетках организма. Со временем это жировое накопление повреждает клеточные стенки кровеносных сосудов в:

    • коже
    • нервной системе
    • сердце
    • почках

    Степень повреждения FD зависит от того, насколько серьезна мутация в GLA ген есть.Вот почему симптомы ФД могут варьироваться от человека к человеку.

    БФ трудно диагностировать, потому что симптомы аналогичны симптомам других заболеваний. Симптомы часто появляются задолго до постановки диагноза. Многим людям не ставят диагноз, пока у них не разовьется криз ФД.

    БФ 1 типа чаще всего диагностируется врачами на основании симптомов ребенка. У взрослых FD часто диагностируется, когда они проходят обследование или проходят лечение по поводу проблем с сердцем или почками.

    Диагноз FD у мужчин может быть подтвержден анализом крови, в котором измеряется количество поврежденного фермента.Для женщин этого теста недостаточно, потому что поврежденный фермент может казаться нормальным, даже если некоторые органы повреждены. Генетический тест на дефектный ген GLA необходим, чтобы подтвердить, есть ли у самки FD.

    Для семей с известным анамнезом ФД могут быть проведены пренатальные тесты, чтобы определить, есть ли у ребенка ФД.

    Ранняя диагностика важна. ФД - прогрессирующее заболевание, что означает, что симптомы со временем ухудшаются. Раннее лечение может помочь.

    FD может вызывать самые разные симптомы.Если у вас ФД, вы, вероятно, обратитесь к специалистам по поводу некоторых из этих симптомов. В целом лечение направлено на устранение симптомов, облегчение боли и предотвращение дальнейшего повреждения.

    После того, как вам поставили диагноз ФД, важно регулярно посещать врача, чтобы контролировать свои симптомы. Людям с ФД рекомендуется не курить.

    Вот некоторые варианты лечения БФ:

    Ферментно-заместительная терапия (ЗЭТ)

    ЗЭТ теперь является лечением первой линии, рекомендованным для всех людей с ФЗ.Агалсидаза бета (Fabrazyme) используется с 2003 года, когда она была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Его вводят внутривенно или через капельницу.

    Обезболивание

    Обезболивание может включать избегание действий, которые могут вызвать симптомы, таких как физические нагрузки или перепады температуры. Ваш врач может также назначить такие лекарства, как дифенилгидантоин (дилантин) или карбамазапин (тегретол). Их принимают ежедневно для уменьшения боли и предотвращения кризов ФД.

    Для почек

    Диета с низким содержанием белка и натрия может помочь, если у вас умеренно снижена функция почек. Если ваша функция почек ухудшается, вам может потребоваться диализ почек. При диализе используется аппарат для фильтрации крови три раза в неделю или чаще, в зависимости от того, какой тип диализа вы проходите и сколько вам нужно. Также может потребоваться пересадка почки.

    Лечение по мере необходимости

    Проблемы с сердцем будут лечиться так же, как и для людей без ФЗ. Ваш врач может назначить лекарства для лечения этого состояния.Ваш врач может также назначить лечение для снижения риска инсульта. При проблемах с желудком ваш врач может назначить лекарства или специальную диету.

    Одно из возможных осложнений FD - терминальная стадия почечной недостаточности (ESRD). ТПН может быть смертельной, если вам не проводят диализ или трансплантацию почки. Почти у всех мужчин с ФД развивается ТПН. Но только около 10 процентов женщин с ФД заболевают ХПН.

    Для людей, проходящих лечение от ТПН, сердечные заболевания являются основной причиной смерти.

    FD нельзя вылечить, но можно вылечить. Осведомленность о ФД растет. ФЗТ - относительно новое лечение, которое помогает стабилизировать симптомы и снизить вероятность кризов ФД. Исследования других возможностей лечения продолжаются. Заместительная генная терапия проходит клинические испытания. Другой подход на этапе исследования, называемый шаперонной терапией, использует небольшие молекулы, чтобы остановить поврежденный фермент.

    Ожидаемая продолжительность жизни людей с ФД ниже, чем у населения США в целом.Для мужчин это 58,2 года. Для женщин это 75,4 года.

    Депрессия - это часто упускаемое из виду осложнение ФД. Может быть полезно обратиться к другим людям, которые понимают. Есть несколько организаций для людей с ФД, у которых есть ресурсы, которые могут помочь как людям с ФД, так и их семьям:

    .

    Болезнь Фабри: MedlinePlus Genetics

    Это состояние наследуется по Х-сцепленному образцу. Состояние считается Х-сцепленным, если мутировавший ген, вызывающий заболевание, расположен на Х-хромосоме, одной из двух половых хромосом в каждой клетке. У мужчин (у которых есть только одна Х-хромосома) одной измененной копии гена GLA в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать состояние. Поскольку у женщин есть две копии Х-хромосомы, одна измененная копия гена в каждой клетке обычно приводит к менее серьезным симптомам у женщин, чем у мужчин, или редко может вызывать симптомы вообще.

    В отличие от других Х-сцепленных заболеваний, болезнь Фабри вызывает серьезные проблемы со здоровьем у многих женщин, у которых есть одна измененная копия гена GLA . У этих женщин могут наблюдаться многие классические признаки заболевания, включая аномалии нервной системы, проблемы с почками, хроническую боль и усталость. У них также повышен риск развития высокого кровяного давления, сердечных заболеваний, инсульта и почечной недостаточности. Признаки и симптомы болезни Фабри обычно проявляются в более позднем возрасте и проявляются у женщин в более легкой форме, чем у их пораженных родственников-мужчин.

    У небольшого процента женщин, несущих мутацию в одной копии гена GLA , никогда не появляются признаки и симптомы болезни Фабри.

    .

    Болезнь Фабри: симптомы, причины и лечение

    Болезнь Фабри - редкое наследственное заболевание, вызываемое дефицитом фермента. Это нарушение накопления липидов, которое в основном поражает мужчин.

    Заболевание может вызывать длительные нарушения работы почек, сердца и нервной системы. Это может быть фатальным.

    Другие названия включают болезнь Андерсона-Фабри, дефицит альфа-галактозидазы А или диффузную ангиокератому корпориса.

    Болезнь Фабри типа 1 или классическая болезнь Фабри начинается в более молодом возрасте и, по оценкам, поражает 1 из каждых 40-60 000 мужчин.Многие другие несут дефектный ген без симптомов.

    Болезнь Фабри 2 типа или с более поздним началом может встречаться у 1 из 1 500–4 000 мужчин.

    Болезнь Фабри бывает трудно обнаружить, потому что некоторые из ее признаков и симптомов совпадают с теми, которые присутствуют при других состояниях.

    У пациентов, как правило, не проявляются сразу все симптомы, связанные с Фабри, и эти симптомы могут развиваться в разное время на протяжении их жизни.

    Важно, чтобы врач выяснил, есть ли в семейном анамнезе болезнь Фабри, при каждом подозрении на нее.

    У женщин редко проявляются серьезные симптомы болезни Фабри, но у некоторых симптомы могут быть серьезными.

    Симптомы болезни Фабри 1 типа могут включать серьезные проблемы со зрением, включая помутнение роговицы, а также сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания, а также проблемы с почками и желудком.

    Болезнь Фабри у мужчин

    Признаки и симптомы обычно проявляются в детстве. Это известно как классическое проявление болезни Фабри.

    Эти симптомы включают:

    • Кожная сыпь, известная как ангиокератома : появляется темная, красная пятнистая кожная сыпь.Сыпь наиболее густо видна между пупком (пупком) и коленями.
    • Пониженная способность к потоотделению : Это известно как гипогидроз.
    • Боль в руках и ногах : Также известна как акропарестезия. Эта боль может быть вызвана стрессом, усталостью, лихорадкой, физической активностью и даже погодными условиями.
    • Помутнение роговицы : Также называется кератопатией. Это не влияет на зрение.

    Болезнь Фабри обычно медленно развивается в течение многих лет, так как постепенно накапливается GL-3.Вместо этого симптомы могут проявиться в более позднем возрасте, что называется проявлением позднего начала.

    Пациенты могут испытывать:

    Желудочно-кишечные проблемы , в том числе:

    Сердечно-сосудистые проблемы , в том числе:

    Это происходит потому, что годы накопления GL-3 приводят к повреждению сердца и кровеносных сосудов, снабжающих его кровью. Проблемы с артериальным кровообращением увеличивают риск инсульта или сердечного приступа.

    Проблемы с почками или почками могут возникнуть после десятилетий накопления GL-3.Возможна почечная недостаточность или почечная недостаточность. Болезнь Фабри часто впервые обнаруживается, когда пациент обращается к врачу с проблемами почек.

    Расстройства центральной нервной системы могут возникать при поражении мелких кровеносных сосудов в головном мозге после нескольких лет применения GL-3.

    Пациенты имеют более высокий риск:

    Эмоциональные и психологические проблемы , такие как тревога, страх и депрессия, могут возникнуть в результате жизни с симптомами, связанными с болезнью Фабри.

    Могут возникнуть проблемы со слухом , такие как постепенная потеря слуха или звон в ушах, известный как тиннитус. Это связано с накоплением GL-3.

    Болезнь Фабри у женщин

    У женщин симптомы либо отсутствуют, либо они гораздо более легкие, чем у мужчин, поскольку они часто несут ген без поражения. Однако небольшой процент может испытывать такие же серьезные симптомы, как и мужчины.

    В более серьезных случаях у женщин наблюдаются те же признаки и симптомы, что и у мужчин, с повышенной степенью тяжести.

    Поскольку женщины часто переносят болезнь без активации гена, может быть трудно точно подсчитать, сколько женщин поражено.

    Болезнь Фабри возникает при нехватке фермента под названием альфа-галактозидаза A (a-GAL A). Этот фермент кодируется геном GLA.

    Ошибка или мутация в этом гене вызывает плохой распад липидов. Это приводит к опасному накоплению липидов, в частности глоботриаозилцерамида (GL-3), в сердечно-сосудистой системе, вегетативной нервной системе, почках и глазах.

    Существует несколько нарушений накопления липидов. Болезнь Фабри - единственная Х-сцепленная или наследственная болезнь.

    Мутировавший ген находится в Х-хромосоме матери, что дает 50-процентную вероятность, что она передаст его своим сыновьям, и 50-процентный риск, что ее дочери станут носителями.

    Основная цель лечения - устранение или предотвращение симптомов и осложнений.

    Эпизоды боли почти всегда связаны с определенными триггерами, такими как воздействие тепла, перепады температуры, пребывание на солнце, физические упражнения и лихорадка.Пациент должен научиться избегать этих триггеров боли.

    Пациентам с сильными и частыми приступами боли врач может назначить противосудорожное средство, такое как карбамазепин (Тегретол, Тегретол XR, Экветро, ​​Карбатрол) или дифенилгидантоин (Дилантин). Их следует принимать ежедневно.

    Ферментная заместительная терапия (ФЗТ) - это лечение, при котором заменяется фермент, который отсутствует или недостаточен у пациентов. У пациентов с болезнью Фабри отсутствующим ферментом является альфа-галактозидаза A (a-GAL A).

    В США Fabrazyme является единственным препаратом для лечения болезни Фабри, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

    Производители Genzyme Corporate пишут на своем веб-сайте: «Снижение GL-3 предполагает, что Fabrazyme может улучшить влияние болезни Фабри на ваш организм; однако связь более низкого уровня GL-3 со специфическими признаками и симптомами болезни Фабри не была доказана ».

    Препарат прошел все клинические испытания, подтверждена его безопасность и эффективность.Однако это дорого.

    Другие осложнения, связанные с болезнью Фабри, такие как проблемы с кожей, сердцем, почками и психологические проблемы, рассматриваются врачами-специалистами отдельно по мере их возникновения. Например, сердечные симптомы лечит кардиолог.

    В исследовании 2009 года, опубликованном в журнале Genetics in Medicine , исследователи обнаружили, что:

    «Ожидаемая продолжительность жизни мужчин с болезнью Фабри составляла 58,2 года по сравнению с 74,7 годами среди населения США в целом.Средняя продолжительность жизни женщин с болезнью Фабри составила 75,4 года по сравнению с 80,0 годами в Соединенных Штатах ».

    Пациенты, которым поставлен диагноз на ранней стадии и которые могут быстро получить лечение, имеют более продолжительную продолжительность жизни.

    Врач может заподозрить болезнь Фабри, если у пациента есть соответствующие признаки и симптомы. Если у одного из родственников пациента обнаруживается заболевание, врач назначит анализ крови для измерения активности a-GAL A.

    Скрининг самок на болезнь Фабри менее прост.Анализ крови может ввести в заблуждение из-за случайного характера X-инактивации. Инактивация X означает, что неисправный ген может быть отключен, поэтому фермент a-GAL A не будет затронут.

    Хромосомный анализ гена GLA более точен, чем анализ крови.

    При обнаружении чрезмерного накопления GL-3 может помочь биопсия почки.

    Болезнь Фабри обычно неправильно диагностируется педиатрами и терапевтами.

    .

    Симптомы, причины, диагностика, лечение, типы

    Что такое болезнь Фабри?

    Люди, страдающие болезнью Фабри, не производят достаточно здоровых версий фермента (химического вещества крови), называемого альфа-галактозидаза А (альфа-GAL). Эти ферменты предотвращают накопление сфинголипидов, похожего на жир вещества, в кровеносных сосудах и тканях.

    Без функционирующих ферментов альфа-GAL вредные уровни сфинголипидов накапливаются в кровеносных сосудах и тканях. Болезнь Фабри поражает сердце, почки, мозг, центральную нервную систему и кожу.Это наследственное состояние, передаваемое от родителя к потомку. Иногда ее называют болезнью Андерсона-Фабри.

    Какие бывают типы болезни Фабри?

    Типы болезни Фабри отражают возраст человека, когда впервые появляются симптомы. Типы включают:

    • Классический тип: Симптомы классической болезни Фабри проявляются в детстве или подростковом возрасте. Один из характерных симптомов болезни - болезненное жжение в руках и ногах - может быть заметен уже в двухлетнем возрасте.Симптомы со временем ухудшаются.
    • Поздний / атипичный тип: У людей с поздним началом болезни Фабри симптомы не проявляются, пока им не исполнится 30 лет и старше. Первым признаком проблемы может быть почечная недостаточность или болезнь сердца.

    Насколько распространена болезнь Фабри?

    Примерно каждый 40 000 мужчин страдает классической болезнью Фабри. Чаще встречается атипичная болезнь Фабри с поздним началом. Он поражает примерно одного из 1500-4000 мужчин.

    Эксперты не уверены, сколько женщин страдают болезнью Фабри. У некоторых женщин симптомы отсутствуют или у них легкие, легко игнорируемые симптомы, поэтому у женщин заболевание часто не диагностируется.

    Что вызывает болезнь Фабри?

    Дети наследуют мутацию (изменение) гена галактозидазы альфа (GLA) на Х-хромосоме от родителя. Ген GLA производит фермент альфа-GAL, который помогает расщеплять жирные вещества (сфинголипиды). Люди, унаследовавшие дефектный ген GLA, не производят достаточного количества фермента альфа-GAL.В результате в кровеносных сосудах накапливаются жирные вещества.

    Кто может заразиться болезнью Фабри?

    Люди с болезнью Фабри наследуют мутировавший ген на Х-хромосоме от родителя. Мужчины наследуют одну Х-хромосому от матери. У женщин две Х-хромосомы, по одной от каждого родителя.

    Родитель может передать дефектный ген, вызывающий болезнь Фабри, ребенку по-разному:

    • Отцы передают свою Х-хромосому с дефектным геном всем своим дочерям.У всех этих дочерей будет генная мутация, вызывающая болезнь Фабри. Сыновья не подвергаются риску, потому что мужчины получают Y-хромосому от своих отцов (а не X-хромосому).
    • Матери имеют 50% шанс передать пораженную Х-хромосому своим дочерям или сыновьям. Некоторые члены семьи могут иметь мутацию гена, а другие нет.

    Каковы симптомы болезни Фабри?

    Симптомы болезни Фабри различаются в зависимости от типа. Некоторые симптомы легкие и могут появиться только в более зрелом возрасте.У мужчин симптомы более тяжелые, чем у женщин. Симптомы болезни Фабри включают:

    Далее: Диагностика и тесты

    Последний раз проверял медицинский работник Cleveland Clinic 14.09.2020.

    Ссылки

    Получите полезную, полезную и актуальную информацию о здоровье и благополучии

    е Новости

    Клиника Кливленда - некоммерческий академический медицинский центр.Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

    .

    Дом

    Болезнь Фабри встречается примерно у
    1 из 40 000
    человек

    Болезнь Фабри является наследственным заболеванием, то есть передается по наследству. Болезнь Фабри встречается примерно у 1 из 40 000 человек. Болезнь Фабри бывает сложно диагностировать. Поэтому важно найти врача, который хорошо разбирается в этом заболевании. Если вы считаете, что у вас или у кого-то из членов вашей семьи может быть болезнь Фабри, как можно скорее обратитесь к врачу.

    Болезнь Фабри встречается примерно у 1 из 40 000 человек

    Что вызывает болезнь Фабри?

    Клетки содержат жирное вещество, называемое глоботриаозилцерамидом, или GL-3. GL-3 обычно выводится из клеток с помощью фермента под названием альфа-галактозидаза A или альфа-GAL. Фермент альфа-GAL расщепляет GL-3 на более мелкие частицы, которые могут покидать клетки, попадать в кровоток и, в конечном итоге, повторно использоваться или выводиться из организма. У пациентов с болезнью Фабри организм не вырабатывает достаточно функционального альфа-GAL для расщепления GL-3.Со временем чрезмерное накопление GL-3 в некоторых типах клеток может вызвать повреждение тканей по всему телу.

    Почему не хватает функционального альфа-GAL?

    Болезнь Фабри вызывается измененным геном, называемым GLA . GLA используется организмом для производства альфа-галактозидазы A. По этой причине человек, унаследовавший измененный ген, не может производить достаточно альфа-GAL в количествах, необходимых для выполнения работы, которую он должен выполнять.

    .

    Смотрите также

Свежие записи
Июнь 2018
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Авг    
 123
45678910
11121314151617
18192021222324
252627282930