Аномалии развития почек


Аномалии развития почек - причины, симптомы, диагностика и лечение

Аномалии развития почек – внутриутробное нарушение формирования почек, обусловленное генетическими мутациями и воздействием тератогенных факторов на плод в первом триместре беременности. Проявляются болями в поясничной области, приступами почечной колики, повышением температуры, общей слабостью, изменениями в моче и крови. Диагностируются при помощи УЗИ с допплерографией, экскреторной урографии, КТ, МРТ, лабораторных анализов и иных методик. Лечение аномалий развития почек включает уросептики, антибиотики, гипотензивные препараты. По показаниям проводится удаление добавочной почки, удаление кисты и другие операции.

Общие сведения

Аномалии развития почек – самые распространенные пороки развития. На их долю приходится 30-40% всех врожденных аномалий. Наиболее часто встречается удвоение почек и поликистоз, последний нередко сопровождается кистозной дисплазией соседних органов. Имеются гендерные различия по некоторым порокам. Так, варианты аплазии чаще встречаются у мальчиков, а удвоение почек – в два раза чаще у девочек. Прогноз при данной патологии в большинстве случаев достаточно благоприятный за исключением тяжелых сочетанных пороков и двухсторонних аномалий. Актуальность пороков мочевыделительной системы в педиатрии определяется их весомой долей в структуре всех врожденных заболеваний и важностью фильтрационной функции почек, потеря которых требует трансплантации органа со всеми ее сложностями.

Аномалии развития почек

Причины и классификация аномалий развития почек

Как и любые пороки, аномалии развития почек формируются внутриутробно вследствие неправильной закладки, дифференцировки тканей и персистенции клеток эмбриональных структур. Патологии могут возникать в результате воздействия на плод вредных факторов: лекарственных препаратов (антибиотиков, ингибиторов АПФ), радиации, инфекционных агентов. Если причиной является генетическая поломка, аномалии развития почек сочетаются с пороками другой локализации, образуя различные синдромы. В зависимости от того, какой именно процесс нарушается, речь может идти о дисплазии, дистопии и других аномалиях.

Аномалии развития почек делятся на аномалии количества, структуры, положения и аномалии сосудов. Аномалии количества включают одно- и двустороннюю агенезию и аплазию почки, а также удвоение и третью добавочную почку. Аномалии структуры иначе называются дисплазиями и представляют собой неправильное развитие почечной ткани. К ним относятся все кистозные образования. Аномалии положения могут выражаться в дистопии, то есть расположении органа в нетипичном месте, обычно ниже поясничной области. Такие аномалии развития почек часто сочетается с другими пороками мочеполовой системы.

Симптомы аномалий развития почек

Неправильно развитая или расположенная почка клинически ничем не проявляет себя, патология часто обнаруживается случайно. Двусторонние пороки обычно заметны в короткие сроки после рождения из-за недостаточной функции органа. Наиболее грубые аномалии развития почек (агенезия) даже в одностороннем варианте часто приводят к летальному исходу в первые месяцы и годы жизни не только по причине выраженной почечной недостаточности, но и потому, что почти всегда сопровождаются пороками развития скелета и различных органов.

Гипоплазия, добавочная почка, удвоение и поликистоз почек могут проявляться симптомами пиелонефрита, который возникает в результате нарушения оттока мочи. Ребёнок жалуется на боли в поясничной области, может наблюдаться повышение температуры и признаки интоксикации. Аномалии развития почек часто сопровождаются артериальной гипертензией, поскольку почки участвуют в регуляции артериального давления (ренин-ангиотензиновая система). Одним из клинических признаков добавочной почки является недержание мочи. Также возможны приступы почечной колики. Пациент или его родители могут предъявлять жалобы на изменения в моче: появление крови, мутная моча, моча цвета «мясных помоев».

Диагностика аномалий развития почек

Пренатальная диагностика многих аномалий развития почек возможна с 13-17 недели беременности, когда можно заподозрить порок по отсутствию закладки в месте расположения почки либо заметить отсутствие мочевого пузыря, что также является косвенным признаком аномалий почек. Клиническая диагностика осуществляется при наличии симптомов со стороны мочевыделительной системы. В этом случае педиатр назначает анализы мочи и крови, чтобы оценить функцию почек и выявить признаки воспаления. Также можно обнаружить возбудителя вторичного пиелонефрита для проведения прицельной антибиотикотерапии.

Аномалии развития почек подтверждаются при помощи инструментальных методов обследования. Проводится УЗИ-диагностика, которая выявляет аномалии количества, положения и позволяет заподозрить дисплазии почек. Экскреторная урография оценивает мочевыделительную функцию, строение чашечно-лоханочной системы и может указать на признаки гидронефроза, а также количественные аномалии. Допплерография показывает состояние сосудов почек, поскольку их неправильное развитие также встречается. Кроме того, проводится КТ и МРТ при неоднозначных результатах УЗИ и при подозрении на поликистоз.

Лечение, прогноз и профилактика аномалий развития почек

При отсутствии клинических признаков лечение не требуется. Консервативная терапия включает антибиотики для лечения инфекционного поражения почек, гипотензивные препараты, уросептики. Хирургическое вмешательство показано при выраженном стенозе чашечно-лоханочной системы, дистопии и любых других аномалиях развития почек в случае, если методы консервативной терапии оказываются неэффективными. Проводится удаление добавочной или удвоенной почки, стентирование сосудов и почечных лоханок. Удаление кист не требует оперативного вмешательства с использованием открытого доступа, содержимое эвакуируется путём прокола в процессе эндоскопической операции.

Прогноз при аномалиях развития почек чаще благоприятный. Как уже было сказано, функции мочевыделительной системы часто остаются в норме. Медикаментозное и оперативное лечение также быстро приводят к улучшению состояния ребёнка. Исключение составляют грубые сочетанные пороки и двусторонние аномалии, при которых может потребоваться трансплантация почки и регулярный гемодиализ. Профилактика аномалий развития почек проводится во время беременности. Необходимо соблюдение диеты, исключение вредных привычек и коррекция соматического статуса.

виды, причины, симптомы и лечение

Информация носит справочный характер. Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением. Обращайтесь ко врачу.

Аномалия почек или порок развития – общее понятие, под которое попадают различные заболевания.

Состояния при которых в органах мочевыделительной системы диагностируются патологические, количественные или дисплейные изменения.

Под понятие «аномалия» попадают различные изменения в структурном строении органов, чаще всего подобные изменения носят врождённый характер.

Содержание статьи

Общая информация

Заподозрить наличие у плода патологических изменений в процессе формирования парных органов можно еще на внутриутробном этапе развития. При проведении планового УЗИ на 13–15 неделе заметно наличие аномалий. В этот период женщина еще может прервать беременность.

Некоторые пороки сочетаются друг с другом, что негативным образом сказывается на состоянии плода и его развитии. В таком случае ребенок признается нежизнеспособным.

Если аномалии по тем или иным причинам были выявлены после рождения, то опасными считаются, если носят двухсторонний характер или сочетаются с другими пороками.

Если оценивать патогенез, то подобные состояния диагностируются у новорожденных в 30–40% случаев. Речь идет о доле аномалий почек, среди других врожденных пороках развития.

В педиатрии подобные изменения в строении органов считаются одними из самых распространенных. Поэтому их актуальность неоспорима.

Но если говорить об аномалиях мочевыделительной системы в целом, то они редко приводят к летальному исходу, только если был нарушен процесс фильтрации крови. При этом нарушения оказывают влияние на работу всего организма.

Причины возникновения

Существует несколько факторов, способных оказать влияние на процесс формирования почек, к таковым можно отнести:

  1. Инфекционные или воспалительные заболевания, которые мать перенесла в 1 триместре беременности.
  2. Системные заболевания (с поражением мочевыделительной системы или сырца), диагностированные у женщины в период беременности.
  3. Прием антибактериальных препаратов или ингибиторов АТФ.
  4. Неправильный образ жизни, наличие вредных привычек: курение, употребление алкоголя или наркотиков в период беременности.

Все это может оказать влияние на процесс эмбрионального формирования плода. Но если пороки сочетаются между собой, то причиной их возникновения считают генетические изменения.

Привести к появлению генетических изменений могут различные факторы, начиная с кровосмешения и заканчивая резус-конфликтной беременностью.

Обратить внимание стоит и на наследственный фактор, но подобная взаимосвязь в этом случае считается не решающей, а предрасполагающей. То есть если в семье есть люди с пороками развития органов мочевыделительной системы, то существует риск появления подобных аномалий у плода.

Но точно определить по каким причинам возникли пороки сможет только консультация с генетиком, проведение тщательного анализа заболеваний семьи и сбор необходимой информации.

Классификация и виды

Существует различные пороки почек, их существует несколько видов. Подобная классификация необходима для постановки диагноза и проведения качественной терапии.

Сращивание

Порок, при котором, оба органа соединены в одно целое, но при этом имеют собственные сосуды и отходы в мочеточники. Чаще подобная патология диагностируется у мальчиков, от общей массы детей, рожденных с аномалиями почек, составляет 14%.

Сращение сопровождается рядом характерных признаков и нередко имеет другие (сопутствующие) изменения в работе или состоянии парных органов.

К характерным признакам можно отнести:

  • боль в области поясничного отдела позвоночника;
  • нарушение оттока мочи;
  • специфические признаки пиелонефрита или гидронефроза.

Возникновение симптоматики обусловлено наличие другого заболевания, нефропатия при сращении развивается с:

Лечение заболевания проводится исключительно оперативным путем. Медикаментозная терапия при таком пороке развития выполняет вспомогательную функцию и направлена на устранение неприятных симптомов.

Мелкокистоз или поликистоз по инфантильному типу

Тяжелая патология, которая сочетается с поражением печени и желчных протоков. Дети, рождение с подобным пороком развития нежизнеспособны.

Если проводить вскрытие или делать УЗИ, то почки будут напоминать губку с мелкими порами. ИХ поверхность, структурные ткани и клубочковые, заменены кистозными образованиями.

Выполнять фильтрационную функцию органы не могут. В сочетании с поражением печени и при условии, что патологические изменения затронули оба органа сразу, ребенок или плод признается врачами неспособным к жизни.

Крупнокистоз по-взрослому образованию

При подобных патологических изменениях на поверхности органов обнаруживаются крупного размера кисты.

Они соединены здоровой тканью, почки могут функционировать, выполнять свою работу не в полном объёме.

Нередко порок р сочетается с поликистозом печени или поджелудочной железы. Наследуется по доминантному признаку.

Кисты имеют крупный размер, но наполнены прозрачным содержимым, в их полостях скапливается жидкость. В отсутствии адекватной терапии образования могут гноиться, вскрываться, перерождаться в абсцесс.

Дисплазия

Если не сочетается с другими патологическими изменения в тканях, то тяжелым пороком не считается, но в сочетании с гиперплазией и двухсторонним поражением значительно снижает жизнеспособность ребенка.

Патологические изменения затрагивают непосредственно ткани почек, при микроскопическом исследовании в них можно обнаружить частички хрящевой ткани, клубочковой, эмбриональной, нефробластомы.

Нередко наблюдается и стеноз (сужение) мочеточника, что затрудняет отток мочи.

Гипоплазия

Это врожденное уменьшение массы и размера органов, то есть, они плохо развиты и не соответствуют размерам плода или младенца.

Гипоплазия может носить односторонний или двухсторонний характер, при одностороннем типе течения у детей наблюдается викарная гипертрофия нормальной (здоровой) почки.

Аномалии количества

Агенезия — полное отсутствие 1 или 2 почек сразу. При этом изменения затрагивают и лицо ребенка: его нос широкий, надлобные доли выступают вперед, ушные раковины расположены низко. Рожденные с такой аномалией младенцы нежизнеспособны.

Аплазия односторонняя –младенец рождается с 1 парным органом, при этом у него отсутствует и 1 мочеточник, нередко и семявыводящий канал с этой же стороны. На жизнеспособность ребенка такая патология тяжелого влияния не оказывает.

Добавочная почка – наличие 3 органа, который имеет свое кровоснабжение, мочеточник, соединенный с мочевым пузырём. Третья почка располагается значительно ниже, она полностью функциональна, осуществляет свою работу, но зачастую имеет меньший размер.

Мочеточник при таком пороке может быть соединен с влагалищем или прямой кишкой, поэтому при мочеиспусканиях хорошо заметны «подсекания» мочи. Других жалоб не имеется, аномалия диагностируется случайно.

Удвоение почки — один из органов значительно увеличен в размерах, при этом хорошо заметна как верхняя, так и нижняя доля, разделение проходит по рубцу.

Другие пороки и аномалии

К таковым можно отнести изменения в расположении органов, то есть дистопия, она бывает:

  1. Подвздошная — с расположением органа в подводящей ямке, при условии, что сосуды отходят от общей артерии.
  2. Тазовая – орган располагается в малом тазу, между мочевым пузырем и прямой кишкой. Подобное расположение нарушает работу, как мочевого пузыря, так и прямой кишки.
  3. Торакальная – редкий порок развития, при котором почка располагается в грудной клетке, преимущественно с левой стороны.
  4. Перекрестная – когда 2 органа расположены в одной стороне и полностью функционируют.

Симптомы проявления

Существует несколько специфических признаков, которые помогают выявить наличие пороков развития или заподозрить определенные изменения в строении почек.

К специфической симптоматике можно отнести:

  • нарушение оттока мочи;
  • появление первых признаков пиелонефрита;
  • изменения в составе крови и мочи;
  • повышение уровня АД.

Многое зависит от того, какой именно прок наблюдается у младенца, если речь идет об измененном положении почки, то симптоматика может отсутствовать полностью.

Некоторые из аномалий развиваются настолько медленно, что первые признаки наличия изменений начинают беспокоить человека уже в довольно зрелом возрасте.

Стадии развития

На начальном этапе патологическая симптоматика отсутствует полностью. Ребенка ничего не беспокоит, родители самостоятельно не могут определить наличие порока развития, поэтому не подозревают о его существовании.

Позже, если состояние прогрессирует, нарушается отток мочи. Застой жидкости приводит к появлению признаков пиелонефрита: повышается температура тела, беспокоит боль в области поясницы, изменяется объем выделяемой мочи.

При более тяжелых аномалиях наблюдается: гематурия, протеинурия, задержка жидкости, повышение уровня АД, отечность тканей. Младенец плохо ест и развивается с отставанием.

Если пороки носят генетический характер и сочетают с другими изменения в организме, то велик риск поражения легких, головного мозга. Жизнеспособность младенца снижается, ему необходима трансплантация.

Методы терапии

Существует несколько вариантов воздействия на врожденные аномалии, в некоторых случаях, целесообразно применение медикаментозной терапии, в других же исправить ситуацию может только операция.

Медикаментозная терапия

Сращивание почек – если протекает без ярко выраженных признаков, то специфической терапии не требует. Пациент остается под наблюдением уролога, при выявлении камней или пиелонефрита проводиться адекватная терапия.

Поликистоз по-взрослому типу – медикаментозная терапия не эффективна, в силу понятных причин (рассосать кисты не представляется возможным)

Гипоплазия – медикаментозная терапия направлена на улучшение функции здоровой почки, разрабатывается в индивидуальном порядке, в силу сложности порока.

Проведение течения медикаментами допустимо только в том случае если 1 орган имеет нормальный размер и функционирует в полную силу.

Аплазия односторонняя – подразумевает соблюдение диеты и питьевого режима. Приема специфических препаратов не требуется.

Хирургическое вмешательство

При сращении, в случае если один из органов частично или полностью прекращает функционировать, проводят его удаление.

При поликистозе по-взрослому типу проводят пункцию со вскрытием полости кисты и удалением содержимого. Секрет при подозрении на онкологию может быть направлен на гистологическое исследование:

  1. Дисплазия – медикаментозное лечение не проводится в силу неэффективности, требуется срочная трансплантация, в период ожидания проводится гемодиализ.
  2. Гипоплазия – при появлении первых признаков пиелонефрита или сильном повышение уровня АД допустимо проведение нефроэктомии.
  3. Добавочная почка – при наличии необходимости орган удаляют, решение принимается в индивидуальном порядке, поскольку нефроэктомия – это сложная операция, взвешиваются дополнительные риски и вероятность развития осложнений.
  4. Тазовая дистопия – требуется удаление органа, поскольку он нарушает работу кишечника и мочевого пузыря, а также приводит к появлению неприятной симптоматики.

Народная медицина

При наличии у плода или младенца пороков подобная терапия не проводится в силу нулевой эффективности.

Осложнения и последствия

Аномалии редко приводят к тяжелым осложнениям, если они не сочетают с другими пороками. Изменения различного характера могут привести:

  • к отставанию ребенка в развитии;
  • к почечной недостаточности;
  • к развитию хронического пиелонефрита;
  • к нарушению оттока мочи;
  • к частым бактериальным или воспалительным заболеваниям.

Впрочем, последствия возникают только в том случае, если родители отказываются от терапии или операции. Если своевременно провести медикаментозное или хирургическое лечение, то риск развития тяжелых осложнений крайне невысок.

Профилактические меры

В рамках профилактических процедур стоит:

  • правильно питаться в период беременности;
  • регулярно посещать гинеколога и делать УЗИ;
  • не принимать антибактериальные препараты в качестве профилактики и без назначения врача;
  • избегать инфекционных и воспалительных заболеваний;
  • вести здоровый образ жизни, отказаться от вредных привычек.

К сожалению, современная медицина не может повлиять на генетический уровень развития плода, по этой причине при выявлении аномалий стоит проконсультироваться с генетиком. Сдать кровь на скрининг-тест и повторно сделать УЗИ.

Пороки развития почек в педиатрии встречаются весьма часто, но не стоит считать, что ребенок с подобным диагнозом – это инвалид с вероятностью в 100%.

Современная медицина позволяет с помощью различных методов избавить малыша от патологии. Это позволит ему в дальнейшем вести нормальный образ жизни, развиваться и ничем не отличаться (в плане физического развития) от сверстников.

Агенезия и другие редукционные дефекты почки > Архив - Клинические протоколы МЗ РК

 

Тактика лечения


Цели лечения:

1. Лечение пиелонефрита и улучшение микроциркуляции почек.

2. Оперативное лечение при отсутствии функции органа. Гипотензивное - при гипертензии. Посиндромное лечение (лечение анемии, общеукрепляющая и стимулирующая терапия), лечение пиелонефрита, замедление темпов прогрессирования ХПН, предупреждение и лечение осложнений, коррекция артериального давления, электролитных нарушений, снижение протеинурии.


Немедикаментозное лечение: диета № 15, при признаках ХПН - № 7, режим охранительный.


Медикаментозное лечение: антибактерильная терапия с учетом этиологии (цефалоспорины, аминогликозиды, уросептики) симптоматическая и общеукрепляющая терапия.


Профилактические мероприятия:

- соблюдение диеты;

- охранительный режим;

- санация очагов инфекций;

- вакцинация против гепатита В;

- прием ингибиторов АПФ при признаках артериальной гипертензии.


Дальнейшее ведение: контроль фильтрационной, концентрационной функций почек, анализов мочи, артериального давления, УЗИ почек, контрольное рентгенологическое исследование, вакцинация против вирусного гепатита В.

 

Основные медикаменты:

1. Цеф - 3, грамоцеф, фл. 1 г

2. Гентамицин, бруламицин, 80 мг

3. Фурагин, таб., нитроксалин, таб.

4. Спирт, марля, раствор йод-повидона

5. Декстран, натрия хлорид

6. Нистатин, линекс

7. Тиамин, пиридоксин

8. Цианкобалмин

9. Бриллиантовый зеленый

10. Устройство для вливания

11. Новокаин, лидокаин


Дополнительные медикаменты:

1. Актиферрин - таб., сироп

2. Гепарин, 25000 МЕ, фл.


Основные операционные медикаменты:

1. Спирт 96%

2. Раствор йод-повидона, перекиси водорода, раствор 3%

3. Марля, м

4. Кетгут, шелк, викрил, шт.

5. Перчатки, пластырь

6. Катетеры мочевые, уретральные

7. Шприц, 10,0 и 20,0

8. Перчатки


Основные медикаменты для анестезии:

1. Наркоз - эндотрахеальный

2. Шприц 2,0 мл, 10,0 мл, 20,0 мл

3. Атропин

4. Раствор натрия хлорида

5. Декстран, декстроза

6. Промедол

7. Диазепам

8. Плазма замороженная

9. Фентанил

10. Катетер периферический, устройство для вливаний

11. Кислород


Индикаторы эффективности лечения:

- улучшение функции почек;

- санация мочи;

- нормализация артериального давления;

- купирование или уменьшение отеков;

- стабилизация нарушенных функций почек;

- улучшение клинико-лабораторных показателей: снижение азотемии, креатинина, электролитных нарушений, артериальной гипертензии, анемии;

- отсутствие или купирование осложнений.

Врожденные аномалии развития почек у детей, аномалии структуры и строения

Многие симптомы связаны с тем, что проблемы естественного развития почек расстраивают мочевыводящую систему организма, так как их работа напрямую связана с мочеточниками и пузырем. Другие симптомы связаны с так называемой дистопией, то есть неправильным расположением почки либо её сращиванием. Из-за этого могут деформироваться другие органы, их системы и кости. Все это способно вызывать боли и проблемы с работой тела, причем довольно серьезные. Дистопию, как правило, разделяют по форме сросшихся органов и их расположению. Деформацию – по причине возникновения кист. Подобные аномалии, а также их яркие признаки позволяют достаточно быстро диагностировать заболевание.

По симптомам определяется лишь общий синдром. Для понимания того, что проблема является наследственной и врожденной, требуется более глубокая диагностика. Проводится она с помощью УЗИ и МРТ, также могут понадобиться и другие анализы. Но, тем не менее, знание симптоматики болезни подсобит своевременно начать лечение перед тем, как начнутся серьезные осложнения, ведь речь идет о здоровье ребёнка.

Сдвоенная почка – патология, при которой органы становятся двойными, что в целом не мешает их работоспособности.

Третья почка (или патология лишней почки) – отклонение, при котором формируется лишний третий орган (возможно, четвертый и более). Она может быть как нормального размера, так и значительно меньшего, способна также находиться в другой части организма. Как правило, функционирует нормально, без осложнений, обладает собственными артериями, однако, возможна эктопия, например, соединение их с кишечником, из-за чего может возникать протекание мочи. По сравнению с остальными формами, является наиболее редко встречающейся.

Сросшиеся почки – патология, при которой, во время развития плода, органы могут соединиться в один больший орган. Подразделяются по форме, например, бывают подковообразными или в виде галеты. Когда, после сращивания, корпус остается прямым, это является односторонней формой. Форму, при которой тело сращивается в подкову или галету, называют двусторонней. Иногда сросшийся орган относят к «Аномалии взаимоотношения».

Аномалия положения (дистопия)

Наиболее часто встречающийся порок. В результате нарушения естественного развития на стадии плода, почки могут сформироваться в другой части организма. Это, как правило, вызывает много неприятных осложнений, в частности, в формировании и работе других органов и костей, что способно нести тяжелые последствия для здоровья. Орган может уйти в любую часть туловища, от таза до грудины. Дистопия подразделяется на следующие типы:

  • Поясничная – расположение ниже нормы. Артерии идут, как правило, перпендикулярно,
  • Подвздошная – локализация у подвздошной впадины. Часто сопровождается болью в брюшной части тела,
  • Тазовая – орган располагается примерно у таза, между прямой кишкой и мочевым пузырем,
  • Торакальная – самая редкая форма дистопии, орган находится внутри грудной клетки, обычно слева,
  • Перекрестная – почки перемещаются за «среднюю линию», друг за друга. Иногда является причиной их сращивания.

Обобщенно, дистопия – сложная патология. Как результат, появляются некоторые осложнения и дискомфорт, однако, она не смертельна.

Аномалия взаимоотношения (или почечных сосудов)

Это порок, который вызывает наиболее серьезные осложнения. Его суть заключается в эктопии артерий, когда почки соединяются с анормальными частями тела. Как правило, это эктопия мочеточника, кишечника либо половых органов (также способна соединиться с маткой у женщин). В свою очередь, подразделяется на следующие:

  • Количества – характеризуется излишними артериями.
  • Положения – сосуды имеют довольно неестественное расположение в организме.
  • Формы и структуры – изменение формы. Разделяют на следующие: аневризм (артерия довольно сильно расширена), фибромускулярный стеноз (серьезные трансформации стенки), коленообразная почечная артерия (значительное искривление сосуда в форме колена).

Также может видоизмениться и почечная вена. Есть следующие виды подобных патологий:

  • Наличие лишней почечной вены,
  • Кольцевидная левая вена – стволы расположены спереди и сзади аорты, обвивая ее и образуя кольцо,
  • Ретроаортальная – левая почечная вена находится за аортой,
  • Экстракавальная – когда левая почечная вена впадает в левую полунепарную или подвздошную вену.

Аномалия размера (гипоплазия)

Гипоплазия почки – орган меньшего размера, чем должен быть. Нарушений в работе и Функциях, как правило, не наблюдается.

Аномалия структуры

Аномалии структуры почек – одна из наиболее тяжелых форм отклонений почечного развития. Характеризуется различными очень болезненными проявлениями, связанными функцией, формой и внешним видом почек. Об аномалии структуры можно говорить очень долго, ибо это целый перечень различных заболеваний, мы же ознакомимся с главным.

Диспластическая почка – орган уменьшен в размерах, но его структура значительно изменена. Многие элементы почки сильно недоразвиты.

Мультикистозная почка – крайне болезненная патология, при которой совершенно вся ткань органа превращается в сплошной слой из кист и опухолей, наполненных жидкостью. Деформация происходит до такой степени, что ткань начинает напоминать лозу винограда. Если аномалия двусторонняя, то это несовместимо с жизнью.

Поликистоз почек – врожденный, наследственный порок, от которого также формируются кисты. Всегда поражаются оба органа.

Единичные кисты почек – то же, что и предыдущие, но киста всего одна. Подразделяется на простую и дермоидную. Первая – это содержащая жидкость, вторая же содержит зачатки некоторых других тканей. Помимо прочего, стоит упомянуть, что разного рода кисты бывают и у путей для отведения мочи, то есть чашечек, лоханки и мочеточника.

Аномалия мозгового слоя – нарушение развития мозговых слоев почки. Как результат, орган покрывается кистами. Подразделяется на следующие виды:

  • Мегакаликс – когда одна из чашечек крупнее нормы.
  • Полимегакаликс – сразу несколько чашечек увеличиваются в размерах.
  • Губчатая форма – трубочки для выделения мочи значительно расширены, ткань сильно напоминает по своей консистенции губку.

Причины

После подробной классификации следуют упомянуть и сами причины. Они у подобных аномалий изучены очень плохо и остаются в целом неизвестными, потому весьма трудно прогнозируются. Можно выделить лишь два фактора: это генетический или наследственный, а также, несомненно, наружное воздействие на плод во время его развития. Из внешних факторов наиболее провоцирующими является употребление определенных лекарственных препаратов, которые снижают давление в сосудах, антибиотиков, а также вредные привычки: курение, употребление алкоголя или наркотиков. Сторонники формальной теории считают, что аномалии развития возникают во время закладки.

Диагностика

Диагностику обсуждаемого в статье заболевания следует проводить уже в пору беременности, ибо в процессе вынашивания ребенка уже можно найти признаки отклонений. Срок, когда аномалии реально обнаруживать, в среднем от 13 до 17 недель. Маловодие на первом триместре тоже представляется признаком наличия отклонений. Инструментальным средством выявления является УЗИ, ведь оно позволяет по гиперэхогенным зонам, например, кишечника, определить возможную аномалию, а также обнаружить дистопию органов. Признаком может служить плохая визуализация почки плода – нет тени от мочевого пузыря.

После родов рекомендуется диагностировать ребенка. При наличии симптомов со стороны мочевыделительной системы, должна проводиться полная проверка, нужно своевременно сдавать анализы мочи и крови, радиоизотопный анализ может подтвердить наличие обструкции мочеточника. В плане рассмотрений совершают исследование мочи и крови. Общая диагностика включает в себя:

  • пальпацию,
  • ангиографию,
  • цистоскопию,
  • экскреторную урографию,
  • измерение артериального давления,
  • магнитно-резонансную томографию,
  • радиоизотопное и ультразвуковое исследования.

Не стоит забывать, что любая диагностика начинается с изучения жалоб пациента, а также исследования анамнеза жизни, ведь боли в пояснице, например, могут быть верным признаком подобного нарушения. Анамнеза жизни, в целом, – это перенесенные болезни в детско-юношеском периоде. Выявление хронических недугов у родственников также помогает в выявлении.

Обнаружение подобной патологии требует, в первую очередь, комплексной или клинической диагностики, без УЗИ И МРТ никуда не деться, чтобы выявить причину симптомов нужно глубокое и всестороннее обследование организма, а также многочисленные анализы, преимущественно мочи.

Лечение

К врачеванию же нужно приступать незамедлительно, иначе это выльется в очень серьезные осложнения или даже смерть. Особенно стоит брать во внимание то, что, как правило, речь идет о ребенке. Само же лечение делится на консервативное и прямое операционное вмешательство. В большинстве случаев требуется именно оно – это касается, в основном, отклонений взаимоотношения и структуры. Виды хирургического воздействия зависят от формы аномалии. Если орган покрыт кистами, то из почки удаляют жидкость методом их прокалывания. Если имеется патология суженых артерий, то используют способ ангиопластики – в артерию помещается специальный расширяющийся баллон, который своим расширением устраняет данную проблему. Но также используют пластику лоханочно-мочеточникового сегмента. В особо тяжелых случаях орган удаляют или заменяют.

Консервативный (не операционный) метод включает в себя диету и медикаменты. Это антибиотики (ибо в таких случаях высоко инфекционное поражение), гипотензивные препараты, уросептики. Правильно скорректированная диета представляет из себя уменьшение в рационе количества жирной и белковой пищи, а также ограничение потребления соли. Рекомендуется есть больше овощей и фруктов. Медикаментозное и оперативное лечение, в целом, быстро приводит к улучшению состояния – главное вовремя диагностировать проблему. Такой метод лечения работает при несерьезных заболеваниях, связанных с почками, например, при дистопии.

Осложнения и последствия

В случае, если не было вовремя проведено лечение, аномалии провоцируют ряд заболеваний, наподобие хронической почечной недостаточности или образования камней. Если не употреблять медикаменты, понижающие давление в артериях, то разовьется вазоренальная гипертензия, которая впоследствии сложно поддается лечению. Если не употреблять антибиотики, то наступит острый или хронический пиелонефрит, что также вызывает крайне неприятные последствия. Возможно кровотечение из мочевого пузыря или полная атрофия, что приводит к необходимости трансплантации или удаления. Подобные осложнения чрезмерно опасны для детей, поэтому не стоит экономить время на скорейшем медицинском обследовании, иначе присутствует риск усугубления проблемы.

Профилактика

Устранение нарушения формирования проводится с момента зачатия. Правильным выходом будет спросить по этому поводу рекомендацию лечащего врача. Доктора советуют придерживаться строгой и проработанной диеты, как и при лечении. Заключается она в том, чтобы меньше потреблять жир, белок и соль, увеличить в рационе количество фруктов и овощей. Проведение коррекции соматического статуса тоже является частью профилактики аномалий развития. Вне сомнений, главное во всем этом – ведение здорового образа жизни. Не допустить данную болезнь зачастую легче, нежели вылечить. Однако, при генетической поломке, профилактика не поможет, ведь причина пока плохо поддается объяснению. Известие того, что это врождённые аномалии, делает профилактику не слишком эффективной. Но, тем не менее, ни в коем случае нельзя ей пренебрегать.

Итог

Аномалия развития почек – загадочное, и в то же время разнообразное по форме протекания заболевание. Аномалии возникают на ранней стадии формирования плода, поэтому многое сводится к состоянию матери и протеканию беременности. Если не уделить их профилактике и лечению должного внимания, они перерастают в ужасные формы. Ведь стоит помнить, что от этой патологии страдают в первую очередь дети, что делает патологию особенно трагичной. Поэтому, каждой матери рекомендуется знать об этой болезни, ибо «Предупрежден, значит вооружен».

аномалии развития, расположения, количества, взаимоотношений и формы органов

К самым часто встречающимся врожденным аномалиям почек у детей относятся дистопия, двусторонняя аплазия и удвоение, порок взаимоотношений и формы, нарушение развития паренхимы.

Реже диагностируются мультикистоз, дисплазия, гипоплазия, солитарные и парапельвикальная кисты, чашечно-медуллярные аномалии и дивертикул лоханки. Иногда пороки могут быть сочетанными.

Первые признаки формирования почек появляются у плода к концу 4-й недели развития. К концу второго месяца формируется вторичная почка, т. е. то, что, постепенно развиваясь вместе с плодом, превращается в почки, которые функционируют у человека всю жизнь.

Эти зародыши почек формируются в малом тазу, постепенно поднимаясь вверх и достигая обычного своего положения на уровне XII грудного позвонка.

Врожденные пороки развития почек встречаются довольно редко, но всё же эта проблема имеет место быть, а потому требует самого тщательного изучения.

Ниже рассмотрены самые часто встречающиеся аномалии почек у детей.

Дистопия: порок расположения почек

Дистопия – это аномалия расположения почек.

Она встречается по разным данным в одном случае на 1000—2000 больных и характеризуется расположением этих органов в нетипичном для них месте:

  • Грудная, или торокальная, дистопия характеризуется более высоким расположением почек и составляет 5-10% от общего числа дистопий. Почки могут входить в состав диафрагмальной грыжи. В таком положении они обычно не пальпируются, а на обзорной рентгенограмме могут напоминать опухоль средостения
  • Поясничная дистопия характеризуется некоторым разворотом почечных лоханок спереди, располагаясь на уровне IV поясничного позвонка
  • Подвздошная и тазовая дистопия характеризуется расположением почек ниже обычного уровня, а также изменением самой формы (овальная, круглая, квадратная)
  • Перекрестная дистопия характеризуется расположением почек на разных уровнях (грудная и поясничная, поясничная и тазовая и т. д.)

Этот врожденный порок почек у новорожденных не следует путать с возможным опущением органа вследствие слабости связочного аппарата.

В большинстве случаев прижизненное выявление аномального расположения почек происходит случайно при обследовании больного, так как функция почек не нарушается.

В то же время пациенты с врожденной аномалией развития почек могут предъявлять жалобы на боль, возникающую при резком изменении положения тела, тяжелой физической нагрузке, метеоризме.

Диагноз устанавливается при экскреторной урографии и ультразвуковом исследовании почек.

У больных с грудной, поясничной, подвздошной или перекрестной длистопией могут проявляться все заболевания, как и у лиц с обычно расположенными почками в типичном месте. Эти заболевания лечатся по общим правилам.

К оперативному лечению прибегают крайне редко, а показаниями являются:

  • Мочекаменная болезнь (коралловый камень)
  • Гидронефроз
  • Опухоль почки

Аплазия и удвоение: аномалия количества почек

Двусторонняя аплазия — это врожденный порок развития почек, характеризующийся отсутствием органа или его части, встречается довольно редко — 1 случай на 5000 новорожденных, причем у мальчиков бывает в 3 раза чаще. При полной аплазии почек обычно новорожденный бывает нежизнеспособен.

Односторонняя аплазия характеризуется наличием только одной функционирующей почки, чаще правой. Аномалия количества почек встречается с частотой 1 случай на 1500 человек, причем у мужчин отмечается в 2 раза чаще, чем у женщин. Описаны случаи семейной аномалии, заключающейся в односторонней аплазии почки.

Нормальное функционирование единственной почки без других пороков развития и заболеваний практически не влияет на жизнеспособность человека.

Удвоение почки — одна из самых частых пороков почек у детей, причем у девочек встречается в два раза чаще, чем у мальчиков. Удвоение почек бывает полным, когда каждая почка имеет собственную собирательную систему, и неполным — кровоснабжение почек осуществляется одним сосудистым пучком.

Аномалия обычно выявляется при обследовании больного по поводу осложнений.

Добавочная (третья) почка является крайне редкой аномалией. Обычно третья почка имеет значительно меньшие размеры и располагается ниже основной. Этой аномалии сопутствует ряд осложнений. Лечение заключается в удалении добавочной почки.

Аномалия взаимоотношений и формы почек

Аномалия взаимоотношений и формы почек заключается в виде сращений почек. Этот вид аномалий составляет около 13% всех пороков развития почек. Сращение почек может происходить верхними, нижними полюсами, а также верхнего с нижним полюсом.

Среди симметричных форм сращения наиболее часто встречается подковообразная, образующаяся сращением нижних полюсов (90%) или верхних (10%). Этот вид врожденной аномалии почек у мужчин встречается в 2,5 раза чаще, чем у женщин. Подковообразная почка располагается ниже, чем обычно, при глубокой пальпации живота ее можно определить как плотное малоподвижное образование.

При контрастной урографии она выглядит следующим образом:

  • Как видно, почка имеет вид подковы, выпуклая часть которой чаще обращена вниз.

Одна из жалоб больного с подковообразной почкой может быть на появление болей при разгибании туловища, что связано со сдавлением сосудов и аортального сплетения перешейком.

К оперативному лечению прибегают только при развитии осложнений или других заболеваний почек (гидронефроз, опухоль).

Поликистоз: порок развития паренхимы почек

Самой частой аномалией является поликистоз почек, распространенность которого составляет 1 случай на 1250 новорожденных. Это наследственная патология, которая передается аутосомно-рецессивным и аутосомно-доминантным путем.

Обычно заболевание выявляется в 30 — 50-летнем возрасте и характеризуется болью, гематурией, прогрессирующей почечной недостаточностью. У больных выявляется гипертоническая болезнь, обусловленная заболеванием почек.

При экскреторной урограмме выявляют увеличенную почку с неправильными контурами и растянутыми чашечками, при ультразвуковом исследовании — в паренхиме почки множество кист разного размера. Данный вид патологии может сочетаться с наличием кист в печени, которые не оказывают практического влияния на ее функцию.

Обычно проводят консервативное лечение при наличии гипертонии, инфекции мочевых путей.

Поликистоз всегда является двусторонним процессом, но одна из почек поражается в большей, а другая в меньшей степени. Только при полном нарушении фильтрационной функции наиболее пораженной почки и выраженных на этой стороне осложнениях может встать вопрос об оперативном удалении, хотя это крайне нежелательно.

При значительном нарушении функции почек на поздних стадиях проводят гемодиализ или решают вопрос о трансплантации почки.

Среди других врожденных пороков можно отметить аномалии развития мочеточников и почечных сосудов, которые встречаются довольно редко.

Подводя итог, следует отметить, что большую роль имеет не вид порока врожденного развития почек у детей или взрослых, а степень нарушения ее функции. Можно сказать, что больные с пороками более склоны к воспалительным заболеваниям почек и камнеобразованию, лечение которых проводят по общим правилам.


Аномалии Почек: Врожденные Пороки, Классификация, Лечение

Аномалия почек связана с недостаточным объемом коры и мозговых лучей с метанефрогенной бластемы. Нарушение в практике называется гипоплазией.

Патологическая эпидемия

По статистике, за последние 10 лет объем диагностированных аномалий почек сильно вырос. Особенно в развитых регионах.

Строение почек — что такое ЧЛС

Исследовательские данные Всемирной организации здравоохранения утверждают, что патология характерна для 4% детей в возрасте до 3-х месяцев. Около 1% обуславливается сбоями в генных процессах, 0,7% – нарушениями в хромосомах. Примерно 3% приходится на врожденные пороки развития, причиной которых стало внешнее воздействие на эмбрион.

Причины практически половины диагностированных пороков развития остаются неизвестными. В редких случаях патология может передаваться по наследству.

Для 1⁄4 аномалий характерны сразу несколько причин. Болезнь является следствием влияния внешних факторов и генетического сбоя. До 15% пороков зависят от окружающей среды, другие 25% обуславливаются только генетическими нарушениями.

Врожденные аномалии почек

Заболевание появляется, когда орган начинает образовываться, – примерно на 3-10 неделе жизни эмбриона. Метаморфозы происходят во всех аспектах деятельности организма.

Патологии образования органов мочевыделительной системы во время внутриутробного развития – достаточно часто явление, определяемое примерно у 45% больных.

5 главных симптомов

Пациенты жалуются на следующие симптомы:

  1. Болевые ощущения в поясничном отделе, они не прекращаются при изменении наклона тела, усиливаются при воздействии на орган.
  2. Проблемы с частотой опорожнения мочевого пузыря и объемом мочи.
  3. Измененный цвет мочи, иногда она смешивается с кровью.
  4. Повышенная (до 38 о) температура тела.
  5. Сильная жажда и горький привкус во рту.

Классификация почечных аномалий

Существует несколько почечных аномалий:

  • количество;
  • размер;
  • связь и структура;
  • местонахождение.

Аномалия количества

К таким нарушениям относят удвоение почки, добавочный орган, недостачу (есть только 1 почка или нет совсем).

В практике чаще диагностируется аномалия раздвоения – проблемный орган разделяется линией на две части (нижняя и верхняя).

В итоге орган сильно разнится со стандартными в размерах. Отдельная почка имеет свои личные сосуды, мочеточник и лоханку. Когда пути мочеточника не связаны между собой и отдельно друг от друга уходят в пузырь, аномалия считается полной. Незаконченное удвоение характеризуется соединением мочевых протоков на одном этапе, вхождение в пузырь как единое целое.

Удвоение количества почек

Бывает, что один из мочевых канальцев не касается мочевого пузыря, а выходит во влагалище или мочеточный канал. Такое нарушение характеризуется постоянным недержанием мочи. Болезнь удается установить только после детального изучения. По сути, это отклонение не угрожает организму и не считается патологией. Однако следствием подобной аномалии являются многие заболевания: пиелонефрит, гломерулонефрит, мочекаменная болезнь и другие. При дополнительных диагнозах важно корректно разработать курс лечения, чтобы предотвратить хроническую форму.

Другая количественная аномалия – нехватка одной или двух почек. Такое нарушение называется аплазией и встречается в 10% случаев. Малыши, уже с рождения с двухсторонней аплазией, не способны поддерживать жизнь, а у детей с одним органом патология обычно определяется случайно. Одна почка способна выдержать двойную нагрузку, более устойчива к заболеваниям, чем парные. Но при малейшем признаке нарушения ее работы нужно отправиться к врачу.

Также встречается аномалия дополнительной почки. Такой орган слабо заметен, но обладает отдельным кровоснабжением и канальцами. Добавочная почка не угрожает работе других органов, но подвержена многим заболеваниям.

Размерная аномалия

Объем нефронов уменьшается вполовину, что не влияет на их строение и работу. В итоге орган способен полноценно выполнять свои обязанности.

Существует три формы размерной аномалии:

  1. Простая – сниженный объем нефронов и чаш; с олигонефронией – мало клубочков, что приводит к увеличению их размера и росту канальцев; с дисплазией – на первичных канальцах образуются соединительные муфты, в протоках появляются кисты, бывают проблемы с мочеточниками.
  2. Чаще диагностируется односторонняя гипоплазия (может не обнаружиться на протяжении жизни). Она способна привести к нефрогенной гипертонии, а в результате – к пиелонефриту.
  3. Гораздо реже обнаруживается двухсторонняя форма. Обычно она развивается в первые 12 месяцев жизни малыша. Сначала ребенок страдает от симптомов рахита, кожа белеет, температура повышается. У него не работают в полной мере почки, появляется уремия. В итоге малыш умирает.

Слева нормальная, справа гипоплазия почки

Дисплазия – проблемы с тканями, а также работой почек. Всего выделяется две формы:

  • Малая – небольшое плотное образование – нерабочая почка (рудимент). Образование нароста происходит на стадии эмбриона.
  • Карликовый орган – характеризуется корректным почечным типом, хотя размер не соответствует норме (в 10-15 раз меньше).

Структурная аномалия

Аномалия делится на несколько видов:

  • Мультикистоз – нарушение характеризуется тем, что нефроны не касаются собирательных каналов, как должны, а превращаются в кисты. Почка не работает, а малыш с двухсторонним пороком не выживает.
  • Поликистоз – наследственное нарушение, поражающее оба органа. Обуславливается поражением почек, образованием кист разного объема в корковом слое. Нередко аномалия приводит к смертельному исходу ввиду образования хронической формы почечной недостаточности.
  • Губчатый орган – обычно распространяется на оба органа одновременно. Имеет малые кисты, находящиеся в глубинных почечных тканях.
  • Дермоидная киста – одна из самых редко диагностируемых аномалий. Она состоит из зародышевых тканей, из-за чего в ней обнаруживается жировая прослойка, а иногда зубы и др.
  • Простая киста – собирательные протоки не соединяются с нефронами, что приводит к образованию простых кист.

Поликистоз почек (справа)

Сосудистая аномалия

Разделяется на венозную и артериальную аномалии. Классификация:

  • Количество – одна или сразу много дополнительных артерий (они только размерами отличаются от главной). Проблема не угрожает жизнеспособности.
  • Местонахождение – не мешает нормальной работе почки. Таким образом, исходя из расположения, выделяются: тазовая, поясничная и подвздошная формы.
  • Структура – к этому классу относятся аневризма и стеноз какого-либо участка. В любом случае это может негативно отразиться на работе органа.

Врожденные венозные аномалии также разделяются на классы по тем же критериям.

Стеноз приводит к нарушению функции венозных протоков. Уровень повреждений в циркуляторно-венозной системе может быть разным, в зависимости от степени развития стеноза. В итоге вены начинают трансформироваться, образуя обходные пути оттока, пытаясь компенсировать изъян. Самым явным симптомом подобного нарушения будет варикозное расширение вен – варикоцеле. Гораздо меньше шансов на появление гематурии, болей во время сексуального контакта, дисменореи.

Варикоцеле почки — внешние проявления

Гораздо реже встречается врожденное нарушение, при котором артериальные сосудистые стенки частично трансформируются в венозные. Аномалия называется артериовенозной фистулой. Обычно такое нарушение воздействует на дуговые артерии и междольковые сосуды, иногда и на корковые.

Врожденные сосудистые аномалии вредны тем, что могут привести к склеротическим изменениям, порой необратимым, а затем и к осложнениям.

Аномалии взаимосвязи

При такой болезни почки могут соединиться в единый орган. Обычно нарушение встречается у мальчиков и практически всегда сопровождается дистопией. Это вызвано тем, что метанефрогенные бластемы соприкасаются еще до внутриутробного распределения органов в нужное место. Благодаря медицинским анализам удалось доказать, что каждый из совмещенных органов имеет правильное строение, сепаратные канальцы, которые раздельно проходят в мочевой пузырь.

Существуют следующие формы:

  • Подковообразная почка (органы совмещаются сразу всеми частями, нередко в этом участвуют и надпочечники).
  • Галетообразная (совмещение происходит из середины) – относится к симметричному слиянию.
  • Форма S (вертикально расположенные органы), форма L (горизонтальное расположение) – относятся к асимметричному слиянию.

Подковообразная почка — аномалия

Лечение

Когда порок характеризуется бессимптомной формой,  хирургического вмешательства не требуется, рекомендуется наблюдение у терапевта.

Лечение терапевтом:

  • строгая диета с малым количеством соли;
  • гипотензивная терапия;
  • курс антибиотиков.

Хирургия:

  • пунктирование кисты с дальнейшим удалением жидкости;
  • увеличение проводимости артерий;
  • пластические операции;
  • удаление поврежденной почки.

По статистике, в большинстве почечные аномалии не представляют угрозы. Насторожиться стоит людям, склонным к воспалительным заболеваниями мочевыделительной системы. При обнаружении аномалии – пациент должен регулярно посещать нефролога для контроля своего состояния. Болезнь способна развиваться даже при отсутствии жалоб.

Врожденные аномалии почек

Последнее обновление: 26 марта 2020 г.

Резюме

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (CAKUT) являются одними из наиболее частых пороков развития, диагностируемых у новорожденных. Патогенез CAKUT многофакторен; как специфические гены, так и факторы окружающей среды (например, воздействие ингибиторов АПФ в утробе матери) участвуют в развитии CAKUT. Несмотря на то, что большинство случаев изначально протекает бессимптомно, до 50% детей с терминальной стадией почечной недостаточности имеют в основе CAKUT.По этой причине раннее выявление этих пороков развития важно для предотвращения повреждения почек.

Обзор

Аномалии собирательной системы

Дисгенезия почек

  • Агенезия почек: отсутствие почки и мочеточника
  • Гипоплазия почек: недоразвитие почек, характеризующееся уменьшенным количеством нефронов.
  • Дисплазия почек: аномальное развитие почек, которое приводит к нефункциональной почке с аномальными характеристиками (например,г., кисты, увеличенное количество соединительной ткани)
  • Почечная аплазия: имеется только рудиментарная почечная паренхима без остаточной функции

Врожденная единственная почка

Аномалии миграции почек

  • Подковообразная почка: слияние левого и правого нижних полюсов почек
  • Почечная дистопия и почечная эктопия: смещение почки в забрюшинном пространстве
  • Перекрестная дистопия: смещение почек; обе почки расположены на одной стороне позвоночника
  • Мальротация: перекрут ортотопической почки

.

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей: MedlinePlus Genetics

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (CAKUT) - это группа аномалий, поражающих почки или другие структуры мочевыводящих путей. Дополнительные части мочевыводящих путей, которые могут быть затронуты, включают мочевой пузырь, трубки, по которым моча от каждой почки попадает в мочевой пузырь (мочеточники), и трубку, по которой моча выводится из мочевого пузыря из тела (уретра). CAKUT является результатом аномального развития мочевыделительной системы и присутствует с рождения (врожденный), хотя аномалия может проявиться только в более зрелом возрасте.

Лица с CAKUT имеют одну или несколько аномалий почек или мочевыводящих путей. Для парных структур, таких как почки и мочеточники, может быть поражено одно или оба. Многие различные аномалии развития классифицируются как CAKUT, включая недоразвитие или отсутствие почки (почечная гиподисплазия или агенезия), почка, образованная из заполненных жидкостью мешочков, называемых кистами (поликистозная диспластическая почка), скопление мочи в почках (гидронефроз), дополнительный мочеточник, ведущий к почке (дуплексная почка или дублированная собирательная система), закупорка мочеточника, где он соединяется с почкой (обструкция лоханочно-мочеточникового соединения), аномально широкий мочеточник (мегауретер), обратный поток мочи из мочевого пузыря в мочеточник (пузырно-мочеточниковый рефлюкс) и аномальная мембрана в уретре, которая блокирует отток мочи из мочевого пузыря (задний уретральный клапан).

CAKUT различается по степени серьезности. Аномалии могут привести к рецидивирующим инфекциям мочевыводящих путей или скоплению мочи в мочевыводящих путях, что может повредить почки или другие структуры. Тяжелая форма CAKUT может привести к опасной для жизни почечной недостаточности и терминальной стадии почечной недостаточности.

CAKUT часто является одним из нескольких признаков состояния, которое поражает несколько систем организма (синдромный CAKUT). Например, синдром почечной колобомы, синдром делеции 17q12, синдром почечных кист и диабета (RCAD), синдром Фрейзера, синдром Таунса-Брокса и браншио-ото-почечный синдром в дополнение к другим проблемам могут вызывать аномалии почек или мочевыводящих путей.Однако аномалии мочевыделительной системы иногда возникают без других признаков и симптомов, что известно как несиндромное или изолированное CAKUT.

.

Патология мочевыделительной системы




Это результат остановки эмбрионального развития почек, структура которой в остальном нормальная . Причина пока не ясна и может быть связана с проблемами синтеза факторов роста или их рецепторов во время чувствительной фазы метанефрогенеза (17).Почка маленькая, поэтому следует отличать гипоплазию почек от вторичной атрофической почки, возникшей в результате инфекции (хронический пиелонефрит).


В апластической почке присутствует фиброзный зачаток почки с собственными производными мезонефрального протока (протока Вольфа). Он представляет собой крайнюю форму почечной дисплазии и отличается от агенезии, при которой абсолютно не существует зачатка почки





Это редко и относительно безобидно.Они чаще встречаются с возрастом (от 0,1 до 4% у детей,> 30% у лиц старше 70 лет). Вовлечено образование кисты без дисплазии , большинство из которых приобретены . Эти аномалии часто протекают бессимптомно; иногда их только случайно обнаруживают на рентгеновском снимке брюшной полости. Однако диагностически их иногда трудно отличить от опухолей .




Почечная дисплазия должна отличаться от простой гипоплазии , гистологическая структура которой нормальна.Дисплазия почек характеризуется врожденной аномалией развития эмбриональной почечной ткани. В почках образуются больших эпителиальных кист , которые локализуются в почечной паренхиме и приводят к потере функциональной ткани, что может закончиться почечной недостаточностью.

Различают различные формы дисплазии:

  • Аутосомная рецессивно наследуемая почечная поликистозная дисплазия - редкое врожденное заболевание с частотой 1 / 50'000 рождений.Часто диагноз ставится в утробе матери с помощью ультразвука. В зависимости от того, когда оно появляется, это заболевание делится на неонатальный, детский и ювенильный поликистоз почек. Ответственный ген локализован на хромосоме 6. Заболевание проявляется в виде больших опухолей с обеих сторон. Это заболевание обычно приводит к терминальной почечной недостаточности до подросткового возраста. При перинатальной форме почечная недостаточность проявляется уже в первые недели после родов.
  • Аутосомно-доминантно наследуемая почечная поликистозная дисплазия - частое заболевание с частотой 1 / 400–1 / 1 000 рождений.Примерно в 85% семей, страдающих этим заболеванием, обнаруживается генетическая аномалия гена PKD1 на хромосоме 16. Остальные 10-15% затронутых семей имеют аномалию гена PKD2, локализованного на хромосоме 4. Если один из родителей страдает этим заболеванием, риск этого заболевания у ребенка составляет 50%, при этом обычно симптомы не проявляются до 30 лет. Однако клинически кисты также присутствуют в легких, печени и селезенке.
  • Мультикистозная дисплазия почек - аномалия, которая обычно появляется только с одной стороны (в отличие от поликистозных почек, которые всегда встречаются с обеих сторон).Двусторонняя форма несовместима с выживанием. Причина этого заболевания - нарушение дифференцировки почки плода, приводящее к атрофии почечной паренхимы, которая замещается кистами с желтоватой жидкостью. Мочеточник атретический, сосуды тонкие, а почка состоит только из кисты. Обычно со временем кисты атрофируются, и по этой причине лечение не требуется. Когда другая почка в норме, это не имеет никаких последствий. Мультикистозная почка может проявляться как изолированная аномалия, но она также может быть связана с трисомией 13, синдромом с многочисленными аномалиями, или с аутосомным, рецессивно наследуемым синдромом Меккеля.

Сосудистые аномалии почек


Существует множество артериальных и венозных вариантов почечного кровоснабжения, отраженных в изменении кровоснабжения мигрирующих почек во время их развития . Как показывают вскрытия, 39% почек имеют только одну артерию и вену.В большинстве случаев частично эмбриональные артерии полностью не дегенерируют. Встречаются варианты с девиантными или дополнительными сосудами. При этом вовлекаются нормальные межсегментарные артерии, которые отходят непосредственно от аорты или вен, которые выходят в полую вену и достигают верхнего или нижнего полюса почек. Если такой сосуд идет от аорты к нижнему полюсу почек, мочеточник может сдавиться, что приведет к гидронефрозу. Кстати, артериальные варианты встречаются вдвое чаще, чем венозные.При хирургической операции этим морфологическим вариантам сосудов необходимо уделять особое внимание, поскольку вовлекаются терминальные сосуды (без анастомоза с другими сосудами).


Рис.35 - Множественные почечные артерии Рис.36 - Артерия нижнего полюса почек Легенда


Фиг.35
Здесь изображена почка с несколькими почечными артериями, тянущимися к верхнему и нижнему полюсам правой почки.
Рис. 36
Артерия идет от аорты к нижнему полюсу почки, что приводит к закупорке мочеточника с расширенной почечной лоханкой на этой стороне.

.

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей: генетическое заболевание?

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (CAKUT) встречаются у 3–6 на 1000 живорожденных, составляют большинство случаев терминальной стадии болезни почек (ESKD) у детей и предрасполагают человека к гипертонии и сердечно-сосудистым заболеваниям на протяжении всей жизни . Хотя CAKUT являются частью многих известных синдромов, только несколько генов-единственных кандидатов, вызывающих заболевание, были вовлечены в несиндромные случаи CAKUT у человека.Данные, полученные на мышах, подтверждают гипотезу, что несиндромальный CAKUT у человека может быть вызван дефектами одного гена. Поскольку все большее число детей с CAKUT доживают до взрослого возраста, необходимы более глубокое понимание молекулярного патогенеза CAKUT, разработка новых стратегий, направленных на предотвращение CAKUT, сохранение функции почек и предотвращение связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. В этой статье мы сосредоточимся на знаниях, полученных в результате изучения синдромных и несиндромальных форм CAKUT у людей и мутантов мышей, чтобы обсудить роль генетических, эпигенетических и in utero факторов окружающей среды в патогенезе несиндромальных синдромные формы CAKUT у детей с особым упором на генетический вклад в CAKUT.

1. Введение

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (CAKUT) встречаются у 3–6 на 1000 живорожденных и являются причиной 34–59% хронических заболеваний почек (ХБП) и 31% всех случаев терминальная стадия болезни почек (ESKD) у детей в США (таблица 1) [1–8]. Всем детям с ESKD требуется заместительная почечная терапия, и до 70% из них заболевает гипертонией [9]. Учитывая, что выживаемость детей с ESKD примерно в 30 раз ниже, чем у здоровых детей [10], необходимы новые стратегии для предотвращения CAKUT, сохранения функции почек и снижения сопутствующей сердечно-сосудистой заболеваемости.

0


Тип порока развития Распространенность Литература

Односторонняя агенезия почек
Плод [8]
Новорожденные [11]
Двусторонняя агенезия почек
Плоды 0.013% [8]
Новорожденные 1 из 30 000 [11]
Врожденный гидронефроз 1 из 1000 живорожденных [12]
Почечная гиподисплазия
Плоды 0,027% [8]
Новорожденные 1 на 400 живорожденных [8]
Подковообразная почка 1 на 1000 новорожденных [13]
PUV
Плоды 0.003% [8]
ВУР
Младенцы с гидронефрозом по
пренатальное УЗИ
3–19% [14]
Хорошо дети 1–2%
Дети с ИМП 25–40%
Односторонний дуплексный мочеточник 1–8% [15]

CAKUT включают широкий спектр структурных и функциональных аномалий почечной системы, которые возникают на уровне почек (например,g., гипоплазия и дисплазия), собирательной системы (например, гидронефроз и мегауретер), мочевого пузыря (например, уретероцеле и пузырно-мочеточниковый рефлюкс) или уретры (например, клапаны задней уретры) [16]. Благодаря усовершенствованному пренатальному скринингу, многие случаи CAKUT диагностируются с помощью антенатального ультразвукового исследования, проводимого на 18–20 неделе беременности. Наиболее частые антенатальные проявления CAKUT включают олигогидрамнион или вариации общей морфологии почек, мочеточника или мочевого пузыря. Послеродовые проявления CAKUT могут включать наличие пальпируемой массы живота или единственной пупочной артерии, трудности с кормлением, снижение диуреза, недостаточность мускулатуры брюшной стенки и неопущение яичек у новорожденных мужского пола или полиорганные врожденные дефекты [17].Несмотря на широкий спектр, все формы CAKUT являются результатом неправильного развития почечной системы [16, 18, 19]. Хотя многие формы CAKUT возникают в контексте синдрома полиорганной мальформации (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim), большинство случаев CAKUT несиндромны [16]. Синдромные CAKUT развиваются в сочетании с дополнительными врожденными аномалиями за пределами почек и мочевыводящих путей и проявляют клинически распознаваемые признаки известного синдрома, тогда как при несиндромных CAKUT врожденные структурные аномалии ограничиваются только почками и мочевыводящими путями.Хотя до сих пор только несколько генов-единственных кандидатов были вовлечены в несиндромные случаи CAKUT у человека [20, 21], данные, полученные на мышах, подтверждают гипотезу, что несиндромный CAKUT у человека может быть вызван дефектами одного гена.

2. Данные, полученные на мышах, которые указывают на моногенные причины CAKUT

Генетические манипуляции на мышах выявили ряд генов и генных сетей, которые управляют нормальным развитием почек и мочевыводящих путей (гены развития почек (RDG)), и предоставили новые идеи в патогенез CAKUT ([22, 23], http: // www.gudmap.org/). Потому что согласованные индуктивные взаимодействия многих RDG, экспрессируемых в мезенхиме (зачатке нефрона), строме (зачатке почечного интерстиция), зачатке мочеточника (UB, зачаток почечной лоханки, чашечках, мочеточнике и собирательных протоках) и клоаке ( зачаток мочевого пузыря и уретры) на нескольких стадиях развития необходимы для нормального морфогенеза почек и нижних мочевыводящих путей [22], мутации одиночных RDG могут влиять на развитие почек на нескольких этапах и вызывать широкий фенотипический спектр CAKUT, который варьируется от пузырно-мочеточникового рефлюкс (ПМР) в агенезию почек [16].Например, мыши с глобальной генетической делецией Ret, a рецепторная тирозин (Tyr) киназа (RTK) для нейротрофического фактора глиального происхождения ( GDNF ), продуцируемого в мезенхиме, экспрессируемой в UB, демонстрируют спектр аномалий, варьирующихся от степень тяжести от одно- или двусторонней агенезии почек и мочеточников до слепого окончания мочеточников без почечной ткани до гипопластических / диспластических зачатков почек [24]. Более того, специфический фенотип CAKUT у мутантов Ret зависит от различных рет-стимулированных сигнальных путей. Tyr1062 Мутанты мыши Ret , характеризующиеся аберрантной фосфатидилинозитол-3-киназой (PI3K) / Akt и саркомой крысы (Ras) / передачей сигналов киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (Erk) 1/2, демонстрируют более серьезные дефекты, в том числе агенез, гиподисплазия и дефекты мочеточника, тогда как мутанты Tyr1015 Ret , характеризующиеся аберрантной передачей сигналов фосфолипазы C (PLC) γ , проявляют почечную гиподисплазию и дефекты мочеточника, но не агенез почек [25].Разнообразные фенотипы этих мутантов Ret напоминают человеческий CAKUT, включая неполную пенетрантность (отсутствие проявления болезни при наличии мутации гена) и вариабельную экспрессивность (изменение типа и тяжести заболевания между людьми с одной и той же мутацией гена). Несмотря на новое понимание молекулярных основ CAKUT, полученное на модельных организмах, комплексное понимание роли генетических факторов в патогенезе несиндромных форм CAKUT у человека далеко не полное.

3. Каковы доказательства того, что несиндромные человеческие CAKUT имеют генетическую основу?

Возможность генетической основы несиндромного CAKUT подтверждается наличием семейных случаев несиндромной агенезии почек, гиподисплазии, дисгенезии почечных канальцев, мультикистозной диспластической почки (MCDK) или VUR [26–30]. Наблюдения, что различные формы CAKUT встречаются в одной семье [31], предполагают, что определенные генетические мутации потенциально могут приводить к CAKUT, но окончательный фенотип почечной системы зависит либо от генетического фона, либо от факторов окружающей среды.Несмотря на недавнее выявление мутаций в ряде генов у пациентов с несиндромными формами CAKUT (Таблица 2), данные, позволяющие предположить, что все случаи несиндромного CAKUT у людей связаны с мутациями одного гена, отсутствуют. В большинстве исследований сообщается о наличии известных потенциальных мутаций RDG, вызывающих CAKUT, только у меньшинства (1,9–20%) пациентов с несиндромным CAKUT. Мутации в HNF1 β , Pax2, UMOD или Eya1 обнаружены у 1,9% из 538 пациентов из 456 семей преимущественно европейского населения с несиндромальным CAKUT [32].Мутации ядерного фактора гепатоцитов-1 β ( HNF1 β ) выявляются у 10% японских детей с почечной гиподисплазией и односторонним MCDK [33]. Мутации в HNF1 β , Eya1 , Six1 , Sall1 и Pax2 выявляются у 5–15% детей из европейской популяции с несиндромным CAKUT [20]. Массивно параллельное секвенирование экзонов 30 генов-кандидатов в объединенной ДНК от детей с односторонним агенезом почек, почечной гиподисплазией или VUR в США выявило новые мутации в 4 генах ( Ret , BMP4 , FRAS1, и FREM2 ). ) в 17% случаев [21]. Pax-2 , но не его нижележащий ген-мишень, GDNF , полиморфизм (вариация в последовательности ДНК в данном локусе, которая слишком распространена, чтобы быть вызванной только новой мутацией) ассоциируется с уменьшением размера почек у новорожденных [ 34, 35]. Дифференциальные эффекты полиморфизма Pax2 и GDNF на фенотип CAKUT могут быть частично связаны с неидентифицированными клеточно-специфическими кофакторами, которые регулируют экспрессию генов. Интересно, что полиморфизм рецептора GDNF Ret связан с уменьшением размера почек у новорожденных [36].Эти находки можно интерпретировать как предположение, что хотя RTK, отличные от Ret, неспособны спасти почечный фенотип в отсутствие Ret, факторы роста, отличные от GDNF, могут действовать на через Ret, чтобы сделать это. Примечательно, что мутации в Ret обнаруживаются у 35% людей с различными формами агенеза почек [37]. Связь единственного полиморфизма гена AT 2 R , переход, с CAKUT была обнаружена у детей со стенозом лоханочно-мочеточникового соединения (UPJ), мегауретером, MCDK, агенезом почек и гидронефрозом из Германии, Италии, Кореи и США [38–41].Напротив, в нескольких исследованиях не удалось обнаружить какие-либо известные мутации в нескольких RDG, связанных с CAKUT, у мышей и людей. Мутации гена UMOD (европейская популяция) или AT 2 R (японская популяция) не были выявлены у детей с различными формами несиндромного CAKUT [42, 43]. Связи первичной ПМР с мутациями в Pax2 , HNF1 β , Ret, или Robo2 у детей из европейской популяции не выявлено [44].Таким образом, вклад генетических мутаций в причину несиндромного CAKUT у большинства детей остается нерешенным.

AGT20 9 RTp4 900 45 9 0020 - Split malform жаберные кисты 900oboma 90 Ренальный синдром
9 0018 903 63]

Ген Болезнь OMIM Хромосома Почечный фенотип Экстраренальный фенотип Ссылки

7 Уменьшение количества проксимальных канальцев, короткие проксимальные канальцы без щеточной каемки, атрофические петли Генле и собирательных протоков, плотно упакованные клубочки, выраженное утолщение и дезорганизация межлобулярных и прегломерулярных артерий Большие низко посаженные уши, дефекты позиционирования конечностей, артрогрипоз, гипоплазия легкого, дефекты окостенения черепа [29, 45]
AGTR1 RTD 3p24 Подобно фенотипу AGT , PUV Подобно фенотипу AGT [29 , 46]
AGTR2 Xq22-q23 Обструкция UPJ, мегауретер, гидронефроз MCDK, PUV - [38–41, 47]
ACE RTD 17q23.3 Подобно фенотипу AGT почечная гиподисплазия, PUV Подобно фенотипу AGT [29, 45, 46]
BMP4 - 14q22-q23 Почечная гиподисплазия Расщелина губы микрофтальмия [48]
BMP7
Dlx5 / Dlx6
p63
SHFM
# 603273
рукава / расщепленная мальформация стопы [49]
CDC5L - 46XX, t (6; 19)
(p21; q13.1)
Мультикистозная дисплазия почек - [50]
Eya1 BOR
# 113650
8q12 Односторонняя или двусторонняя агенезия почек, почечная гиподисплазия , деафия VUR [51]
Fras1 /
Fram2
Синдром Фрейзера 4q21
13q13. 3
Агенезия / гиподисплазия почек Дефекты уха и сердца, синдактилия криптофтальм [21, 51, 52]
FoxC1 - 6p25 CAKUT - [53]
Gata3 Синдром HDR
# 146255
10pter Дисплазия почек Гипопаратиреоз сенсоневральная глухота [54]
HNF16 / # 606391
RCAD
# 137920
GCKD
# 609886
17q12 Почечная гиподисплазия, кисты Диабет [20, 55, 56]
Pax2 64 10q24 Гипоплазия почек, VUR Жаберные кисты колобомы зрительного нерва [34, 57, 58]
Ren RTD 17q23.3 Подобно фенотипу AGT Подобно фенотипу AGT [29, 45]
Ret Агенезия почек
# 191830
10q11.2 Отсутствие почки и мочеточник Болезнь Гиршпрунга [37]
Robo2 - 3p12.3 VUR Дефекты конечностей и лица [44, 59–61]
Six2 - 2p16-p15 Почечная гиподисплазия - [48]
Slit2 - 4p15.2 Гидроуретер, дополнительный UBs - [59]
Umod MCDK2 16p12.3 Кисты в дистальных канальцах и собирательных протоках, дисплазия почек - 62
Upk3A - 22q13.31 Агенезия / гиподисплазия почек Дефекты лица и конечностей [64, 65]
Usf2 - 4620 46 (6; 19)
(стр.21; q13.1)
Мультикистозная дисплазия почек - [66]
XPNPEP3 NPHP-подобная нефропатия 22q13.2 Кисты и дисплазия почек - - [9]

AGTR: рецептор ангиотензина II типа 1, AGTR2: рецептор ангиотензина II типа 2, ARPKD: аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек, ADPKD: аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек, UPVJ: уретеро-лоханочная болезнь : пузырно-мочеточниковый рефлюкс, PUV: задние уретральные клапаны, UPJ: мочеточниково-лоханочный переход, MCDK: поликистозная диспластическая почка, PUV: задний уретральный клапан, RTD: дисгенезия почечных канальцев, RCAD: почечные кисты и диабет, MODY: диабет зрелости, GCKD: заболевание почек и НПХП: нефронофтиз, Х-пролиламинопептидаза (аминопептидаза Р) 3, предположительно.

В нескольких исследованиях сообщается о несоответствии во влиянии генетических мутаций на фенотип CAKUT между мышами и людьми. Напр., Несмотря на тяжелый почечный фенотип, наблюдаемый у мутантных мышей Robo2 / Slit2-, который включает образование дополнительных мочеточников [59], эти генные мутации очень редко связаны с семейной несиндромной ПМР у детей [60]. Мутации в генах, кодирующих ангиотензиноген (AGT), ренин, АПФ или рецептор ангиотензина II типа 1 (AGTR1) у мышей, приводят к тяжелой гипоплазии костного мозга и гидронефрозу [68], фенотип, не наблюдаемый у людей с AGT , ренина. , ACE, или AGTR1 мутации [29].Причины различных фенотипов CAKUT, наблюдаемых у мышей и людей с мутациями в одной и той же RDG, могут включать серьезность мутации (например, мутации потери функции в моделях мышей и миссенс-мутации у людей), более высокую сложность эпистатических или эпигенетических взаимодействий у людей. по сравнению с мышами или другими факторами. Важно отметить, что расхождение между фенотипом CAKUT у мышей и человека требует осторожности при экстраполяции результатов, наблюдаемых на мышах, на людей.

4. Механизмы, определяющие фенотипический спектр CAKUT

Фенотипическая гетерогенность CAKUT может быть результатом следующих механизмов: мутации в одном или нескольких генах, связанных с человеческим CAKUT [16], генетические [69–74] или эпигенетические модификаторы [ 75], способ наследования и окружение [76].

4.1. Мутации в одном или нескольких генах, связанных с CAKUT человека
4.1.1. Гетерогенность локуса

Хотя такие наследственные кистозные заболевания почек, как ADPKD и нефронофтиз, не входят в спектр фенотипов CAKUT и их не следует путать с CAKUT, из наших текущих знаний об этих и других формах наследственных заболеваний почек можно извлечь важные уроки. В этом отношении гетерогенность генетического локуса (мутации в генах в разных хромосомных локусах) является основным детерминантом межсемейной изменчивости болезни при ADPKD, объясняющей более раннее начало ESKD у пациентов с ADPKD1 по сравнению с пациентами с ADPKD2 [77] и тяжесть заболевания у пациентов. дети с цилиопатиями, связанными с нефронофтизом [78].Играет ли гетерогенность генетического локуса роль в межсемейной изменчивости в CAKUT, еще предстоит определить.

4.1.2. Аллельная гетерогенность

Конкретная комбинация мутаций определяет фенотипический результат при некоторых формах CAKUT. Например, наличие двух усекающих мутаций в PKHD1 приводит к нефункциональному фиброцистину и приводит к смерти в неонатальном периоде [77, 79]. Напротив, пациенты с двумя миссенс-мутациями (гипоморфными аллелями, которые продуцируют частично функциональный фиброцистин) или миссенс-мутацией и усекающей мутацией имеют более благоприятный прогноз.Гистологически серьезность дилатации собирательных протоков и дегенеративных изменений кортикальных канальцев более выражена у новорожденных с усеченными мутациями, чем у миссенс PKHD1 мутаций [79]. В отличие от ARPKD, в ADPKD1 или 2 не обнаруживается четкой корреляции между типом мутации и тяжестью заболевания почек [77, 80]. Значительная вариабельность заболевания у пациентов с одинаковыми мутациями PKD1 или PKD2 подтверждает представление о том, что дополнительные генетические факторы и факторы окружающей среды могут модулировать фенотипический исход при ADPKD.Учитывая, что две нулевые мутации только в NPHP6 , но не в NPHP2 - NPHP5 , вызвали более тяжелый почечный фенотип по сравнению с нулевыми / миссенс-мутациями, авторы предположили, что гетерогенность генетического локуса является основным детерминантом фенотипа заболевания. причем аллельная гетерогенность важна только для некоторых генов [78].

4.1.3. Аллельная вариация

Аллельная вариация в экспрессии генов (значительная разница в экспрессии генов между двумя аллелями, которая передается по менделевской наследственности) обычна в геноме человека [81].Таким образом, аллельная вариация может модулировать уровень различных мутантов CAKUT, что приводит к широкому фенотипическому спектру CAKUT.

4.2. Генетические модификаторы

Гены-модификаторы потенциально могут модулировать фенотип CAKUT, несмотря на уникальный генотип CAKUT. В этом случае мутация в одном гене вызовет CAKUT или изменит фенотип только при наличии генетических изменений в другом гене (эпистатические взаимодействия генов). Один из хорошо известных примеров включает усиление тяжести ADPKD в смежных делециях PKD1 и соседнего гена туберозного склероза Tsc2 [82].Взаимодействия между мышиными ортологами генов, связанных с CAKUT человека, таких как PKHD1 и HNF1 β , PKD1 и PKD2 или полицистин 1, продукт гена PKD1 , и туберин, продукт Tsc2 Ген описан на животных моделях [72–74, 83]. Большая внутрисемейная вариабельность прогрессирования почечной болезни у братьев и сестер с ADPKD, в сочетании со значительным превышением вариабельности у братьев и сестер по сравнению с монозиготными близнецами, обеспечивает дополнительную поддержку роли генетических модификаторов у детей с ADPKD [84].Тот факт, что спектр фенотипов CAKUT, ассоциированных с мутациями HNF1 β или уромодулина ( UMOD ), и возраст их проявлений различаются [33, 55, 85, 86], могут быть частично связаны со способностью HNF1 β , онтогенетически регулируемый фактор транскрипции, регулирующий экспрессию UMOD или усугубляющий фенотип ADPKD [87, 88]. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эпистатические взаимодействия генов могут играть важную роль в патогенезе нефронофтиза.Например, мутация NPHP1 вызывает нефронофтиз, тогда как мутация NPHP6 сама по себе не приводит к заболеванию. Напротив, комбинация тех же мутаций в NPHP1 и NPHP6 вызывает дополнительный фенотип внепочечного заболевания [89]. Другие RDG, которые взаимодействуют генетически и могут влиять на почечный фенотип, включают Pax2 и LMX1B или Six1 и Tbx18 [69, 70].

4.3. Эпигенетические модификаторы

В последнее время большое значение придается эпигенетической регуляции экспрессии генов (эпигенетическое программирование) и причинности болезней.Основными механизмами эпигенетического контроля регуляции генов являются метилирование и ацетилирование белков ДНК или хроматина. Метилирование и ацетилирование хроматина привлекают дополнительные белки, которые могут модифицировать гистоны с образованием компактного, неактивного (гетерохроматин) или открытого, активного (эухроматин) хроматина и изменять транскрипцию RDG [90, 91]. Конкретные комбинации этих эпигенетических меток определяют, следует ли поддерживать данный RDG в незафиксированном транскрипционном состоянии с его транскриптами на низких уровнях (уравновешенное состояние), стимулировать его транскрипцию, делая его доступным для транскрипционного аппарата, или замалчивать его, упаковывая в недоступный гетерохроматин. к аппарату транскрипции [92].Недавние исследования демонстрируют, что Pax2, фактор транскрипции, критический для нормального развития почек, является важным детерминантом эпигенетических меток во время метанефрического органогенеза [75]. Обработка эмбриональных почек ингибиторами гистондеацетилаз (HDAC), эволюционно консервативной группой ферментов, которые удаляют ацетильные группы из гистоновых хвостов, нарушают ветвление UB и вызывают остановку роста и апоптоз [93]. Более того, эпигенетическое программирование может передаваться по наследству и может быть связано с предрасположенностью к сложным заболеваниям [94].

4.4. Режим наследования

Режим наследования определяет степень генетической причинности. При моногенных (менделевских) рецессивных заболеваниях мутация в данном гене несет в себе высокий риск развития заболевания к определенному возрасту в раннем детстве. Например, мутация, вызывающая заболевание ARPKD, означает почти 100% риск развития заболевания [77, 79]. Эти заболевания обычно проявляются полной пенетрантностью (все люди с мутацией, вызывающей болезнь, имеют клинические симптомы заболевания) и проявляются в более раннем возрасте.Сила корреляции генотип-фенотип снижается при аутосомно-доминантных заболеваниях по сравнению с рецессивными [77]. Это может быть связано с неполной пенетрантностью или переменным выражением. Это также верно для несиндромных форм CAKUT, таких как односторонняя и двусторонняя агенезия почек или тяжелая дисплазия, большинство из которых проявляют аутосомно-доминантный признак с пенетрантностью от 50 до 90% и вариабельной экспрессией [95]. Корреляции генотип-фенотип являются самыми слабыми при полигенных (сложных) заболеваниях, когда мутации в нескольких генах действуют согласованно с воздействием окружающей среды, вызывая фенотип в более позднем возрасте.Хотя полигенную причинность нельзя исключить в случае врожденной единственной почки, она менее вероятна, поскольку риски для потомства выше, чем ожидалось для строго многофакторного состояния [30]. С другой стороны, мутации в RDG, такие как Six2 и Bmp4 , выявляются только у 3% детей из европейской популяции с несиндромальным CAKUT, который включает одностороннюю агенезию почек и почечную гиподисплазию [48]. Высокая вариабельность и низкая пенетрантность мутаций Six2 и Bmp4 , наблюдаемые в этом исследовании, соответствуют предполагаемому полигенному наследованию CAKUT.К сожалению, такие термины, как «неполная пенетрантность» или «переменная экспрессия» не объясняют биологический механизм, а скорее являются ярлыками нашего незнания.

4.5. Среда

Внутриматочная среда связана с CAKUT. Низкобелковая диета матери, начатая в начале беременности у мышей, изменяет экспрессию RDG в эмбриональном метанефросе и снижает количество нефронов [76]. Одним из механизмов, с помощью которого низкобелковая диета матери может вызвать гипоплазию почек, является повышение концентрации глюкокортикоидов за счет подавления на плацентарного фермента, метаболизирующего стероиды 11 β -гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 [96].Другой механизм может включать подавление содержания ангиотензина II в почках эмбриона [97]. Как чрезмерно высокое, так и низкое потребление натрия матерью во время беременности у крыс вызывают аберрантную экспрессию критических RDG и уменьшают конечное количество клубочков у потомства, предрасполагая к гипертонии в более позднем возрасте [98]. Дополнительные факторы, которые, как было показано, приводят к развитию CAKUT у детей, включают употребление кокаина или алкоголя матерями во время беременности (рис. 1) [99, 100]. Возникновение почечной гиподисплазии, вызванной высоким потреблением соли матерью во время беременности у мышей с дефицитом брадикинина B2 рецептора , является доказательством принципа того, что факторы окружающей среды могут действовать согласованно с мутациями одного гена, вызывая CAKUT [101].Механистические основы CAKUT, связанные с измененной внутриматочной средой, еще предстоит выяснить.


5. Технологии диагностической геномики в CAKUT

Теперь доступны три новых метода для ускорения обнаружения причинных генов в несиндромном CAKUT: полногеномные исследования ассоциаций (GWAS), захват экзома и секвенирование ДНК следующего поколения. GWAS избегают подхода с использованием генов-кандидатов и отображают всю геномную ДНК с маркерами для поиска локусов (чаще всего путем генотипирования однонуклеотидных полиморфизмов (SNP)), связанных с неравновесием по сцеплению или находящихся в неравновесном сцеплении (более частое появление некоторых комбинаций аллелей или генетических маркеров в популяции или реже, чем можно было бы ожидать от случайного формирования гаплотипов из аллелей на основе их частот) с CAKUT.Хотя способность GWASs идентифицировать влияние общих и редких вариантов на несиндромный CAKUT еще предстоит определить, GWAS обычно редко удается надежно вовлекать специфические гены в специфические полигенные (общие) заболевания [103]. Захват экзома и секвенирование следующего поколения представляют собой наиболее полное исследование роли генетических вариаций в заболевании. Экзом представляет собой кодирующую белок подгруппу генома. Поскольку экзоны содержат 85% мутаций при заболеваниях с одним геном [104], захват экзома (гибридизация ДНК с массивом экзомов человека с последующей амплификацией захваченных фрагментов ДНК) с последовательным секвенированием следующего поколения (массовое распараллеливание секвенирования захваченных и амплифицированных фрагментов ДНК) поможет идентифицировать аллели, вызывающие CAKUT [105].Хотя эти методы демонстрируют фундаментальный прогресс нефрологических исследований, они являются дорогостоящими и требуют специального биоинформатического программного обеспечения для строгого анализа данных, интерпретации и отчетности, а также большого количества пациентов для получения адекватной статистической мощности.

6. Значение современных знаний о генетической причине CAKUT

Причина большинства случаев несиндромного CAKUT остается неизвестной. Предполагается, что эти типы CAKUT являются многофакторными и возникают в результате комбинации эпигенетических факторов и факторов окружающей среды, влияющих на генетически предрасположенных лиц.Вполне возможно, что полиморфизм в одной данной RDG может находиться в неравновесном сцеплении с отдельной причинной мутацией в соседнем гене. Возможно, полиморфизмы или мутации в других генах должны сосуществовать, чтобы вызвать CAKUT. Применение GWAS, захвата экзома (а затем и всего генома) и исследований секвенирования следующего поколения с использованием надлежащего лечения фенотипов CAKUT, семейного дизайна исследования и правильно подобранного размера выборки пациентов поможет в идентификации конкретных генетических детерминант, лежащих в основе несиндромного CAKUT и оценить их причинно-следственную связь.Для раскрытия генетической основы CAKUT и предоставления точных генетических консультаций пациентам CAKUT и их родственникам, чтобы обеспечить индивидуальное медицинское обслуживание, основанное на детальном понимании молекулярного патогенеза заболевания, требуется создание совместной структуры между несколькими центрами по всему миру.

.

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей 1: Malacards

Почечная гиподисплазия, несиндромная, 1 56 73 13 71 Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей 1, восприимчивость к 29 6 Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей 1 12 73 Почки и мочевыводящие пути, аномалии, врожденные, восприимчивость к, тип 1
.

Поликистоз почек - AMBOSS

Последнее обновление: 11 января 2021 г.

Резюме

Поликистоз почек (ПКБ) - это наследственное заболевание, характеризующееся развитием множественных кист в почках. Он подразделяется на два различных расстройства: аутосомно-рецессивная PKD (ARPKD) и аутосомно-доминантная PKD (ADPKD). АРПБП проявляется тяжелой легочной недостаточностью и прогрессирующей почечной недостаточностью с началом в младенчестве или раннем детстве. Если не лечить, ARPKD обычно приводит к летальному исходу до подросткового возраста.ADPKD проявляется болью в боку, артериальной гипертензией и прогрессирующим заболеванием почек, которое начинается в зрелом возрасте. Ранняя диагностика и лечение могут предотвратить или отсрочить терминальную стадию почечной недостаточности при обоих состояниях, но трансплантация почки является единственным вариантом лечения.

Эпидемиология

Эпидемиологические данные относятся к США, если не указано иное.

Этиология

Патофизиология

Клинические особенности

ADPKD

  • Начало симптома
    • Симптомы обычно возникают после 30 лет, но болезнь может проявиться и в детстве. [1]
    • Симптомы менее серьезны и имеют тенденцию проявляться позже у людей с мутацией PKD2 по сравнению с людьми с мутацией PKD1. [12]
  • Почечные проявления
  • Внепочечные проявления

АРПКД

  • Начало симптома: симптомы чаще всего проявляются в младенчестве или детстве.
  • Почечные проявления
  • Внепочечное проявление

Диагностика

Визуализация

  • Ультразвук [14]
  • CT
    • Не метод выбора
    • Следует использовать только в том случае, если результаты ультразвукового исследования неясны (из-за радиационного воздействия КТ).
    • Показывает
      • Множественные кисты: обычно гиподензивные, четко разделенные, без перегородок и тонкостенные
      • Двустороннее увеличение почек
  • МР-ангиография: скрининг аневризм ягод у пациентов с ADPKD рекомендуется в следующих сценариях: [15]
    • Семейный анамнез аневризмы
    • До обширных плановых операций (например,ж., трансплантация)
    • Профессии, при которых потеря сознания представляет угрозу общественной безопасности (например, водитель)
    • Пациент желает пройти обследование

Дальнейшие диагностические тесты

  • Генетическое тестирование: анализ сцепления ДНК для идентификации ADPKD1 и ADPKD2 (часто не требуется) [8]
  • Лабораторные измерения: для оценки и мониторинга функции почек
  • (Диагностическая лапароскопия и) биопсия печени: в неоднозначных случаях

Патология

.

Смотрите также

Свежие записи
Июнь 2018
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Авг    
 123
45678910
11121314151617
18192021222324
252627282930